SMP09206见草油软胶囊03g生产工艺规程Word格式.docx
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适应症：
用于防治动脉硬化、降低血脂等。
用法用量：
口服。
一次1.5~2.0g,一日2次，或遵医嘱。
不良反应：
个别患者口服药初期见有恶心、便秘等不良反应，继续用药可好转。
禁忌：
1、对本品过敏者禁用。
2、出血性疾病患者禁用。
3、孕妇禁用。
注意事项：
性状改变，颜色呈褐色不可应用
孕妇及哺乳期妇女用药：
孕妇禁用。
药品相互作用：
尚不明确。
贮藏：
遮光、密封，在干燥处保存。
题目：
颁发部门：
生产管理部
生效日期：
1
2/17
1.12
1.13
1.14
2
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.7.1
2.7.2
2.73
包装：
药用PVC硬片和药品包装用PTP铝箔包装，12粒／板，每盒3板。
口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶装。
100／瓶粒。
有效期：
暂定18个月。
生产处方
产品名称：
产品成品代码：
453
产品中间品代码：
月见草油软胶囊药液353-1
月见草油软胶囊胶液353-2
月见草油软胶囊裸药丸353-3
月见草油软胶囊裸铝塑板353-4
剂型：
软胶囊剂
规格：
每粒装0.3g（含γ亚麻酸≥20.4mg）
生产批量：
标准生产批量90万粒。
批准文号：
国药准字H41024940
标准演变：
起始标准：
地方标准
现行标准：
化学药品地标升国家标准第七册WS-10001-（HD-0599）-2002
处方与用量：
（依据：
中国药典2005版二部）
2.8
所用原料清单：
原辅料名称
代码
用量（kg）
月见草油
003
90
羟苯乙酯
229
1.08
维生素E
126
0.27
药用酒精
240
4.32
明胶
211
225
液状石蜡
207
30
甘油
212
食用酒精
205
60
纯化水
210
---------
-------
3/17
3
3.1
4
4.1
工艺流程：
生产工艺流程图：
D级
一般区
生产操作要求：
基本要求
4/17
4.1.1
4.1.2
4.1.3
4.1.4
4.2
4.2.1
4.2.1.1
4.2.1.2
4.2.1.3
4.2.3.3.1
4.2.3.3.2
4.2.3.3.3
4.2.3.3.4
各工序应依据SOP09-001-00进行开工前准备与自检。
所需设备、容器、滤网必须按清洁规程进行清洁，达到清洁的要求，并在48小时内使用。
称量必须有第二人复核，操作人、复核人均在原始记录上签字。
所用衡器必须在校验的有效期内，精度符合量值要求，使用前用标准计量器具已校准。
生产过程操作要求
称量配料
生产场所说明：
操作间位置
洁净度级别
温度要求
湿度要求
称量间、配料间
18℃～26℃
45%～65%
所用设备说明：
设备名称
型号
设备编号
操作规程编号
清洁、消毒规程编号
配液罐
KS-05
SB-02-213
SOP06-213-1-00
SOP06-213-3-00
平面供液桶
JK-140
SB-02-246
SOP06-246-1-00
SOP06-246-3-00
操作步骤及工艺参数
按批生产指令，认真核对原辅料品名、规格、批号、数量、产地、检验报告等，核对无误后，按SOP09-206-00进行称量操作。
处方核算、称量、投料必须由二人复核，操作者及复核者均应在记录上签字。
将月见草油用100目滤网滤过后抽入计量罐。
按批指令量准确计量的月见草油加入配液罐。
4.2.3.3.5
4.2.3.3.6
将1/1000于月见草油量的稳定剂VE加入配液罐后搅拌1小时即可取样进行中间品检验。
配制好的药液依照《月见草油软胶囊中间品检验标准操作规程》（编号SOP02-653-00）进行检验，合格后移至不锈钢平面供液配料桶内，作好标志牌，
5/17
4.2.2
4.2.2.1
4.2.2.2
4.2.2.3
4.2.2.3.1
4.2.2.3.2
4.2.2.3.3
4.2.2.3.4
4.2.2.3.5
4.2.2.3.6
QA签发中间品递交许可证，随药液一起递交制丸工序。
溶胶：
溶胶间
溶胶罐
SB-02-216
SOP06-216-1-00
SOP06-216-3-00
平面供胶桶
KW-140
SB-02-219
SOP06-219-1-00
SOP06-219-3-00
本岗位操作严格执行SOP09-206-00。
配制20%的羟苯乙酯酒精溶液：
称取羟苯乙酯1.08kg，加95%酒精至4.32kg，搅拌混合，直至完全溶解。
将指令量的甘油、纯化水，溶胶罐罐内温度加热至85℃±
5℃，并保持此温度。
开启搅拌25转/分。
搅拌状态下将指令量的明胶匀速加入罐内。
待明胶基本溶化后，加着色剂及20%羟苯乙酯酒精溶液密封罐口，开启真空泵，真空度0.07MPa以上。
观察胶液气泡完全消除，停止真空即可。
进行中间品胶液检验，水份应为29％～32％，合格后过60目滤网，滤至不锈钢平面供胶保温桶内，保温温度为45℃～55℃，放好标志牌，QA签发中间品递交许可证与胶液一起递交制丸岗位，静止2小时后备用。
6/17
4.2.3
4.2.3.1
4.2.3.2
4.2.3.3
4.2.3.3.7
4.2.3.3.8
4.2.4
4.2.4.1
制丸：
制丸间
30%～50%
软胶囊机
SB-02-252
SOP06-252-1-00
SOP06-252-3-00
胶带轮风温应为15℃～21℃。
布料器温度为50℃～65℃，胶皮厚度控制在0.85mm～0.95mm之间。
弓形体温度为45℃～55℃，机速2.5～4.5转/分。
将模具压力调至以胶壳边缘完全切透并光滑为准。
用轻质液态石蜡冲洗灌注管路。
并压制成石蜡胶丸，调整装量范围符合要求后，更换药液。
制丸开始，调整装量0.3g/粒，每10分钟检查一次装量，稳定后每2小时检查一次并记录，控制装量差异限度范围在0.3g±
7.0％。
随时检查胶丸接缝应严密、光洁、平直，无渗漏、畸形、异常等不良品并及时调整。
初步定型3～4小时后放入洁净不锈钢容器，放好标志牌，经QA检查合格后随中间品递交许可证递交定型岗位。
定型：
定型生产场所和所用设备说明：
定型间
7/17
4.2.4.2
4.2.4.3
4.2.5
4.2.5.1
4.2.5.2
4.2.5.2.1
4.2.5.2.2
4.2.5.2.3
4.2.6
所用设备：
定型干燥机
Q425*625
SB-02-274
SOP06-274-1-00
SOP06-274-3-00
定型室温度应为18℃～26℃，湿度应为30～50%。
按照SOP06-274-1-00操作定型干燥机，将药丸均匀装入定型干燥机内。
定型周期20～24小时。
然后将药丸放入洁净容器，放好标志牌，经QA检查合格后随中间品递交许可证递交洗丸岗位。
洗丸
洗丸间
洗丸溶剂使用相对密度小于等于0.8129的酒精溶液。
定型过的药丸放入洗涤容器内，加入溶剂洗涤，直至药丸表面无油腻。
洗涤后的药丸摊在凉丸盘上，装入专用车，放好标志牌，经QA检查合格后随中间品递交许可证递交挑拣工序。
挑拣
挑拣台
JYT-A
SB-02-243
SOP06-243-1-00
SOP06-243-3-00
8/17
4.2.6.1
4.2.6.2
4.2.6.2.1
4.2.6.2.2
4.2.6.2.3
4.2.7
4.2.7.1
4.2.7.2
4.2.7.3
4.2.7.3.1
4.2.7.3.2
4.2.7.3.3
4.2.7.3.4
4.2.7.3.5
挑拣间
取出晾丸盘上的药丸，置拣丸台挑拣操作台面，拣出渗漏丸、畸形丸、瘪丸。
漏检率应≤2‰。
挑拣结束，经QA检查合格后，药丸随中间品递交许可证一起交干燥岗位。
干燥
干燥间
干燥机
TXL-Ⅱ
SB-02-231
SOP06-231-1-00
SOP06-231-3-00
将药丸从进料口均匀摊入干燥箱。
干燥室室温18～26℃，相对湿度30～50％，干燥箱供风温度控制在30℃±
3℃；
露点温度控制在5℃～13℃。
干燥周期：
20小时～24小时。
依照《月见草油软胶囊中间品检验标准操作规程》（编号SOP02-653-00）检验胶壳水份应≤15％，崩解时限不得超过40分钟，装量差异0.3g±
7.0％，合格后，即可收料放置在带有洁净袋的不锈钢周转桶内，扎紧袋口，盖上桶盖，放好状态标志牌，QA签发中间品递交许可证与药丸一起递交中转站。
9/17
4.2.8
4.2.8.1
4.2.8.2
4.2.8.2.1
4.2.8.2.2
4.3
中转站
贮存场所说明：
贮存间位置
操作要求
中转站必须由专人负责验收、保管中间品，按品种、规格、批号明显标志，加盖分区存放。
烘干后的药丸存放于中转站，外包装为不锈钢桶，内套洁净塑料袋，袋口扎紧，不锈钢桶加盖。
中间控制方法和标准：
控制项目
质量标准SP-IP-053-00
检验方法
药液
性状
本品为淡黄色至橙黄色油状液体
SOP02-653-00
含量
应不少于6.8%
粒度
100目
胶液
水分
29％～32％
药丸
本品为软胶囊内容物为淡黄色至橙黄色油状液体
装量差异
0.3g±
7.0%
崩解时限
不得40分钟
胶壳水分
≤15％
10/17
4.4
4.5
预期的中间产品和最终产品产量限度：
项目名称
最终产量限度
配料
98%～100%
溶胶
90%～95%
制丸
95%～102%
定型
95%～100%
98%～100%
98%～100%
干燥
内包装
外包装
99%～100%
成品收率
90%～105%
物料平衡计算方法和限度
配料：
混合后药液重量（㎏）+废品量（㎏）×
100%
理论投料量
98%≤限度≤100%
96%≤限度≤102%
定型后粒数+废品粒数×
定型前粒数
11/17
11
11.1
4.6
98%≤限度≤102%
洗丸：
洗丸后粒数+废品粒数×
洗丸前粒数
挑拣：
合格品粒数+废品粒数×
接收粒数
干燥：
干燥后粒数×
干燥前粒数
98%≤限度≤102%
中间品贮存期及贮存条件
岗位
中间品名称
存放容器
贮存要求
标签
贮存期限
配料
月见草油软胶囊药液
353-1
不锈钢供液桶
D级洁净区密封
物料状态标示
48小时
月见草油软胶囊胶液
353-2
不锈钢供胶桶
月见草油软胶囊裸胶丸
353-3
洁净塑料袋
不锈钢桶
不锈钢桶内套洁净塑料袋加盖密封阴凉储存
60天
内包
月见草油软胶囊中间品过塑板
353-4
塑料箱
塑料箱密封阴凉储存
12/17
包装过程操作要求：
铝塑内包装
内包间
铝塑包装机
DPP-250
SOP06-249-1-00
SOP06-249-3-00
包装操作步骤及工艺参数：
从中转站领取待包装中间品，核对品名、规格、数量、批号及中间品递交许可证。
根据包装指令领取内包材，核对品名、规格、数量检验报告书等。
加热并设置温度：
热封175±
5℃、上、下成加热125℃±
5℃空车运转检查成型铝塑板质量。
经检查符合要求后，先打开料斗流量刷，再打开料斗门下药丸进行包装。
包装过程中认真检查包装热合是否严密、平整；
无漏装；
批号有效期打印无误、清晰；
裁切板块端正、边缘整齐。
包装材料应符合有关规定。
热封合格药板放入塑料周转箱，放好标志牌，经QA检查合格后随中间品递交许可证一起递交中转站。
中间控制项目、标准及方法：
附表见下页
13/17
合格标准
控制方法
包材
品名、数量、规格、代码与包装指令一致
操作工检查、复核、QA核对后包装记录上签字
三期打印
正确、规范、端正、清晰
首个打印须QA确认
包装完整性
包装规格正确、铝塑板四边端正、裁切光洁、热封严密、平整，无缺粒、残板等
包装开始QA检查，过程中QA不定时抽查，操作工随时观察包装质量。
统计员检查、主管复核、QA核对后记录上签字
首个打印签字留档。
包装规格正确。
说明书、小盒折叠棱角分明，边框端正。
覆膜严密端正、平整、牢固。
装箱数量准确、小盒方向一致，排列整齐。
封箱端正牢固
包装工操作时每盒核对包装质量，QA对包装工轮流抽查，车间主管不定时抽查。
（抽查结果执行奖惩制度。
）
待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度：
铝塑包装：
药板重（㎏）×
100%
药丸实用量（㎏）+铝箔实用量（㎏）+硬片实用量（㎏）
药丸实用量=接收量-剩余量-废品量
铝箔实用量+硬片实用量=领（铝箔+硬片）-剩余（铝箔+硬片）-废品量
98%≤限度≤100%
生产及包装操作注意事项
以上操作过程除外包装均在D级洁净（室）区内进行，洁净级别应符合洁净室（区）管理规定及各项卫生要求。
D级洁净区必须裸手接触药丸的工序，毎30分钟按SOP04-205-00对手部进行清
14/17
洁消毒一次（制丸操作人员在岗位清洁消毒，其他岗位到人员净化区缓冲间清洁消毒），之后不应接触其它物品，以保持手部的清洁。
洗丸用酒精属于易燃、易爆物品，应严格按照SMP06-016-00管理。
在生产过程中应及时填写批生产记录（批包装记录）
各工序每批操作完成后应及时清场、清洁，并填写清场、清洁记录。
各工序所生产的中间品，必须达到质量要求，QA在中间品递交许可证上签字后方能流入下到工序或中转站
岗位生产工艺用水、用气：
岗位生产工艺用水：
纯化水。
岗位生产工艺用气：
名称
来源
处理方法
技术要求
压力范围
压缩空气
动力机房
见附图
D级洁净空气
0.4-0.6Mpa
0.1-0.6Mpa
铝塑内包
0.5-0.6Mpa
附图
技术安全及劳动保护
技术安全
严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。
15/17
生产设备在使用前应先检查，必要时做空车试验，生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗。
压力容器、管道、阀门要小心操作，不可使压力超过规定，要按规定定期检查容器，做耐压测试，并做记录。
各车间要设有安全小组，义务消防队，车间及仓库配备消防器材及泡沫灭火器。
操作室内严禁烟火。
操作人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。
对易燃物要随时领用，如有剩余及时入库。
机械旋转部位应有防护罩。
电器设备要进行检查，电线开关不得裸露，管道破损时要及时修理或更换，
不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。
公司设有变压器，车间内应设总控器开关，不准车间内电线外露
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