无菌医疗器械生产质量管理规范检查要点指南版文档格式.docx

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企业应提出执行质量方针的具体措施意见及内涵解释,以便让全体员工充分理解。

2.企业负责人应负责组织制定企业的质量目标,质量目标应具有可操作性，可测量性，并要有具体的实施措施、计算方法、考核方法。

此外，企业不宜以法规、标准、日常工作的要求作为质量目标，质量目标内容应在质量方针框架下制定。

3.企业负责人应负责配备与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作环境。

4。

企业负责人应负责组织进行管理评审，制定定期进行管理评审的工作计划,规定一定的时间间隔由企业负责人开展管理评审。

管理评审作为一个过程，应该明确过程的输入、输出，并应该保持评审的记录。

5.企业负责人应在管理层中指定管理者代表。

管理者代表要确保各个过程的建立、实施和保持，并向企业负责人报告体系运行的情况、体系的业绩和任何改进的需求，管理者代表须全程参与现场考核。

（三）其他人员

1.生产、技术和质量管理部门负责人应具备相应的专业知识水平、工作技能、实践经验。

企业应制定对其进行考核、评价和再评价的制度，并保存相关评价记录。

2.企业应确定影响医疗器械质量的岗位，规定岗位人员所必须具备的专业知识水平、工作技能、实践经验，保持人员相应的培训和评价记录.这些岗位人员包括产品设计开发人员、从事关键工序和特殊过程的生产人员、检验人员等。

无菌医疗器械生产的关键工序和特殊过程一般包括暗室操作、激光雕刻、焊接、丝网印刷等。

3.企业对从事影响产品质量的工作人员，特别是产品设计开发人员、从事关键工序和特殊过程的生产人员、检验人员等,应制定包含相关法律法规、基础理论知识、专业操作技能、过程质量控制技能及质量检验技能培训的制度，并保存相应记录。

4.企业对生产操作和质量检验岗位的操作人员,特别是关键工序、特殊岗位操作人员和质量检验人员,应制定评价和再评价制度,并应保存相关记录。

5.企业对进入洁净室（区）的人员应进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核。

应保持年度培训计划及进入洁净室（区）人员的培训和考核记录，培训记录应能体现对卫生和微生物基础知识、洁净技术方面的内容。

临时进入洁净室（区）的人员,企业应当对其进行指导和监督。

（四）人员健康、卫生管理

人员健康要求

企业应明确生产人员健康、定期体检的要求,制定人员卫生管理文件及进入洁净间工作守则。

直接接触物料和产品的操作人员每年应至少体检一次。

患有肝炎、肺结核、皮肤病等传染性和感染性疾病的患者和体表有伤口者不得从事直接接触产品的工作.日常发现的生产检验人员存在发烧、流行感冒、痢疾、皮肤受伤等情况，不应进入洁净室（区），并按规定进行监督检查。

2.人员净化要求

企业应明确洁净环境工作人员清洁的要求，一般应经常理发、洗澡、剪指甲、不准化妆、不准佩戴饰物、严禁将个人物品带入洁净室等，并应明确检查人员。

企业应明确人员进入洁净室的净化程序,一般应包含以下内容：

（1）人流走向应科学合理,避免交叉往复，应严格遵守从低洁净度区域向高洁净度区域方向流动。

（2）人员净化室应包括一更（存外衣室）、二更（换洁净或无菌工作服、鞋）室、盥洗（手消毒）室、气闸室或空气风淋室等，气闸室的出入门应有防止同时打开的措施，并标明警示标识.

（3）设置单人空气风淋室时,应按最大班人数每30人设一台，设置单人空气风淋室时洁净室工作人员超过5人时，空气风淋室一侧应设单向旁通门。

（4）穿戴洁净工作服顺序为从上至下,一般顺序为工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋.

（5）净化区域的换鞋处，不同洁净级别的鞋不应交叉污染，宜采用双侧鞋柜进行有效隔离或地面标识，在洁净室内不应穿拖鞋。

（6）盥洗室水龙头按最大班人数每10人设1个，龙头开闭不宜采用手动式。

洁净室（区）内裸手接触产品的操作人员应每隔一定时间对手进行消毒，并应规定员工手消毒的方法和频次。

3。

人员服装要求

企业应明确所有与产品质量有关的人员服装要求，制定洁净工作服和无菌工作服的管理文件.

（1）洁净工作服和无菌工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。

洁净工作服和工作帽应有效遮盖内衣、毛发,对于无菌工作服还应能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。

（2）不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服应定期在相应级别洁净环境中分别清洗、干燥和整理，并区别使用。

无菌工作服可在10万级洁净室（区）内清洗，但应在万级洁净室（区）内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁净室（区）内使用的无菌工作服应进行灭菌处理.洁净工作服和一般无菌服的末道清洗用水至少为纯化水；

有热原要求并在万级下的局部百级洁净室（区）内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水.

（3）洁净室（区）工作鞋的清洗，应与洁净工作服的清洗分开，防止交叉污染。

二、厂房与设施

企业的资源管理包括对工作环境和基础设施的管理，应满足质量管理体系运行的需要.无菌医疗器械生产企业应具有与所生产的医疗器械相适应的工作环境和基础设施，并应满足与产品的生产规模和质量管理要求相符合的生产能力.

（一）环境控制总体要求

1.企业所具有的生产环境应做到卫生条件好、空气清新、大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好。

生产厂房周围应达到四无（无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳生地），宜无裸露土地。

厂区周围应绿化，不应种植易发散花粉的植物.厂区主要道路的设置，应符合人流与物流分流的要求。

周围道路面层，应采用整体性好，发尘少的材料.生产区、生活区、行政区及辅助区布局应合理,不应对净化厂房造成污染,应避免有空气或水等的污染源,并应远离交通干道、货场等。

灭菌车间应设在僻静安全位置,并应有相应的安全、通风等安全设施，其设计建造应符合国家有关规定。

企业应根据所生产的无菌医疗器械的质量要求,确定在相应级别洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染.空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与非洁净室（区）的静压差应大于10帕，阳性间与周围区域应保持相对负压。

必要时,相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

不同洁净度级别洁净室（区）之间应有指示压差的装置，洁净室（区）空气洁净度应从高到低、由内向外布置，洁净间内门的开启方向不应对洁净度高的区域造成污染，相邻房间的静压差不宜过高，以免产生乱流。

洁净室的压差设置应合理，压差监测装置应处于正常的工作状态，便于观测,并具有检定标识。

3.企业应明确洁净环境内的温湿度要求、监测频次和记录的要求。

无特殊规定的,洁净室内的温度应控制在18℃～28℃，相对湿度应控制在45％～65％，干燥间湿度一般应小于30％，并按班次监测.如有特殊要求的，温湿度应与产品及生产工艺相适应，温湿度监测装置应处于正常的工作状态，且具有检定标识。

监测点应包括洁净室内每个房间，并易于观测；

空气净化送回风系统应有温湿度控制设施。

洁净室（区）内人流、物流应合理,不应有交叉往复现象。

人流通道应设置净化室,物流通道应设置净化设施，对生产过程中容易造成污染的物料应设置专用出入口。

不同级别洁净室之间相互联系应有防止污染的措施,如气闸室或双层传递窗；

洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置双层传递窗;

传递窗或（和）气闸室应有防止同时打开的措施，措施一般采用联锁结构,或标注两边不可同时开启的警示性标识；

不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送；

物料传递路线尽量要短,以利于操作和过程控制;

传递窗、气闸室等物流通道应有如紫外灯等对产品消毒的要求和措施.

5。

企业的原料库、中间产品存放区（或库）和成品库等库房应与生产产品及规模相适应,应能满足产品生产规模和质量控制的要求.企业应制定库房管理的相关文件，明确储存条件的要求，并做好记录。

企业应对库房保持一定的环境监控措施，必要时应有环境控制的措施或设施.

6。

企业的检验室和产品留样室（区）应与生产的产品及规范的要求相适应，留样产品的储存环境应与成品储存环境一致。

企业所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备应能满足产品生产质量控制和质量管理体系运行以及质量控制的需要。

7。

企业应制定生产设施维护保养规定,包括维护频次、维护方法等内容，保存基础设施维护保养记录和测试记录。

若基础设施的维护保养工作外包（如净化厂房维护、制水系统维护）,应保存基础设施外包维护的协议或技术要求,并保存相应记录。

（二）环境污染控制要求

1.在生产或使用中活性物质、灭活物质的污染（包括热原）对产品产生重要影响的无菌医疗器械,应对工作环境进行控制，对灭活的方法应予验证并保存记录。

此类产品的生产和包装应在有规范要求的、可控的环境下进行。

对需要控制产品初始污染菌的医疗器械,如果通过确认的产品清洁、包装过程，能将污染降低并保持一致的控制水平，应建立一个受控的环境来包含该确认的清洁和包装过程。

生产企业可参考《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）标准或自行验证并确定产品的生产洁净级别.

应对受污染或易于污染的产品进行控制。

应对受污染或易于污染的产品、工作台面或人员建立搬运、清洁和除污染的文件。

（三）洁净室（区）控制要求

材料

洁净室（区）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料;

墙面一般采用彩钢板，应平整光滑，接口应严密，无裂缝；

门窗不宜采用木制材料。

工艺用水管路的材料应无毒、耐腐蚀、易消毒，可根据需要选择不锈钢管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

密闭性

洁净室内门窗、墙壁、顶棚、地面的构造和施工缝隙应采取密闭措施,不宜设置门槛；

外窗应采用双层结构。

空调机组进风口应设置如止回阀等防倒灌装置。

3.安全门

安全门应有明显标识，应向安全疏散方向开启；

安全门可采用落地玻璃封闭，并配备安全锤等开启工具;

安全通道应无障碍。

防异物设施

生产厂房应配有如灭蝇灯、门帘、纱窗、粘鼠板、挡鼠板等防尘、防虫和其他动物、异物进入的设施.企业还应对空调机组进风口采取防止异物进入的相应措施.

洁净环境的管理可参考北京市食品药品监督管理局印发的《医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013版）》。

三、设备

（一）生产设备

企业应结合自身产品的生产工艺等实际情况配备满足生产要求的相关设备，并建立生产设备台帐。

企业生产产品的生产规模应当和质量管理的要求相符合。

工艺装备常包括机械切削加工中的夹具、注塑工艺的模具、电子设备调试时的调试台、零件运输过程中的容器或保护装置等。

安装在洁净室（区）内的设备，除满足产品品种、生产规模及其生产工艺参数要求外，还应布局合理，便于操作、维修和保养，不应有漏油、漏气、漏水等现象,应符合洁净环境控制的要求。

对容易产生尘埃的生产材料或设备应有相应的防尘和防扩散措施。

结构简单、噪音低、运转不发尘。

对于不平整的表面，或传动结构，或暴露在外的部件，宜采用不锈钢或其他符合净化车间要求的材料进行装饰性处理，以防设备在运行中影响环境的洁净度.

2.与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面应无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，应无死角并易于清洗、消毒或灭菌。

企业在生产过程中应保障产品或零配件运送、传递和储存时免受污染和损害，应使用工位器具，如采用周转箱、托盘等.企业应制定工位器具的管理文件并保存记录，明确使用、标识、清洗和消毒等要求。

工位器具应能满足生产使用需要，满足产品防护要求，其表面应光洁、平整、不得有物质脱落，易于清洗和消毒。

从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁的专用工位器具中.工位器具应按区域存放，尽可能固定岗位和体现专用，不同区域的工位器具应严格区别和分开，有明显标识。

工位器具应按规定清洗消毒,避免污染和损伤产品。

（二）空气净化系统

企业应有对环境进行监测的要求及方法并有满足环境监测的相关设备,保存了环境监测记录并评估了检测设备失效导致环境不合格可能造成产品在使用中的风险。

若工作环境条件对产品质量可能产生不利影响，应具有监视和保持工作环境所需的设施、设备、资源和文件，应评价每一个重要参数、指示项或控制项,以确定其失控可能增加的风险，并应在需要时确保产品所处环境的可追溯性.企业应对环境控制系统进行确认，进行定期检查以验证该环境系统的正确运行，并在一定周期后进行再确认.若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证,以确认仍能达到规定的洁净度级别要求.

（三）制水设备

企业应根据其所生产的产品工艺及特性确定所使用的工艺用水的种类、用量及要求,并经过有效验证.

企业应明确工艺用水的制备、使用、存贮、管理等要求,并保存相关记录。

2.企业应明确工艺用水制水设备使用管理的相关要求.工艺用水的输送或传递应能防止污染。

若产品的加工过程需要工艺用水时,应配备了工艺用水的制备设备，并且当用量较大时通过管道输送到用水点，应按规定对工艺用水进行检测.应明确工艺用水的储罐和输送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工艺用水的管道应采用不锈钢或其他无毒材料制成,产品生产工艺过程中需要用水的车间都应有出水口（如初洗、末道清洗、产品配制等）。

3.若水是最终产品的组成成分时,应使用符合《药典》要求的注射用水；

对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，末道清洗应使用符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的无菌、无热原的同等要求的注射用水；

与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械,末道清洗用水应使用符合《药典》要求的纯化水。

4.生产企业使用纯化水的，应自行制备；

注射用水（灭菌注射用水）如用量较少时可以外购。

工艺用水管理可参考北京市食品药品监督管理局印发的《医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版）》、《医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2014版）》和国家食品药品监督管理总局印发的《医疗器械工艺用水质量管理指南》。

（四）制气设备

企业应对工艺用气的制备、使用、检验、管理制定相应要求。

洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气应有气体净化处理装置，其原理和结构应满足所生产无菌医疗器械的质量要求。

对于与产品使用表面直接接触的工艺用气,应控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），并保存相关记录.

对于不与产品使用表面直接接触,但是使用后排放到洁净室内的工艺用气，应控制和验证对环境的影响,可进行动态检测，并保存相关记录。

（五）检验设备

企业应建立检验设备的控制程序并形成文件，应具有检验设备台账，检验设备应满足企业规定的出厂检测项目、检验规程、环境监测和工艺用水监测的要求，企业应根据产品的实际情况进行配备。

应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平,定期对检测记录进行汇总和趋势分析。

检测设备的控制程序中应对检测设备的搬运、维护和贮存过程中防护要求作出规定，以防止检验和试验结果失效。

四、文件管理

企业质量管理体系的运行所需要的文件和记录,应满足《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》的相关内容.

五、设计开发

企业产品的设计开发的相关控制要求,应满足《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》的相关内容。

（一）设计开发控制程序文件中一般应明确设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改、设计转换等方面的内容.

（二）风险管理的要求可以作为设计开发程序的一部分，也可以制定单独的文件。

应制定风险的可接受水平准则，并将医疗器械产品的风险控制在可接受水平，可参考《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》（YY/T0316-2008）。

（三）设计开发的输入应明确设计开发新产品的预期用途、安全性能、使用性能和法律法规要求及针对风险应采取的控制措施.

（四）应明确设计转换相关要求,并通过设计转换活动确定最终的生产工艺指导书、检验规程、原材料详细技术要求、生产设备清单.设计转换活动的有效性应进行评审。

（五）应按照设计策划的要求进行设计验证。

验证的方法可采用:

产品检测/型式试验、变换方法计算、文件评审、与已经证实的类似设计比较.

（六）应当明确灭菌工艺和无菌保障水平，并提供灭菌确认报告。

如灭菌使用的方法容易出现残留，应明确残留物信息及采取的处理方法。

六、采购

（一）采购流程

企业应编制采购程序文件,主要内容应包含企业采购作业流程。

应重点明确以下几个方面的规定:

1.对不同的采购产品应规定不同的控制方式,并对采购文件的制定、评审、批准作出明确的规定.

对合格供方的选择、评价和再评价应予以明确规定。

3.对采购产品的符合性的验证方法进行规定。

对采购过程的记录应进行保持的规定。

实施采购和采购管理应进行规定。

6.采购属于医疗器械的产品，应保存医疗器械产品注册证，并应遵守相应的规定.

对原材料有相关强制性国行标的，采购产品的要求应不低于国家强制性标准的要求。

需要进行生物学评价的材料，采购物品应当与经生物学评价的材料相同。

（二）物料分类

1.企业应具有物资分类明细表或物料清单，应至少包含产品名称、规格型号、技术指标或质量要求、分类等级等内容。

应涵盖企业产品所涉及的全部原材料及辅料、耗材。

应根据产品分类情况，对供方提出相应的控制要求。

2.企业采购的原材料应能满足设计输出的要求，采购属于医疗器械的原材料，应保存有效的医疗器械产品注册证,并应遵守相应的规定.对采购的产品有相关强制性国家、行业标准的，如输注器具组件、高分子材料（如医用软聚氯乙烯、硅橡胶、透明质酸钠等）、金属材料（如不锈钢、钴铬钼合金等）等，采购产品的要求应不低于标准要求。

对于来源于动物的原、辅材料应对去除病毒进行控制要求.

一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）的全部注、挤、吹塑件均应在生产企业本厂区内生产；

重要零、组件应在本厂区10万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在30万级洁净区内生产）,其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道清洗、装配、初包装等工序,必须在本厂区同一建筑体的10万级洁净区内进行。

外购配套用注射器活塞、金属插瓶针、一次性使用注射针、一次性使用静脉输液针，必须是持有《医疗器械生产许可证》和医疗器械注册证书企业的产品。

5.企业生产一次性使用注射器、输液器，其配套自用组装注射针或静脉输液针的外购针管（已磨刃的针尖）,必须是持有一次性使用无菌注射针或静脉输液针产品《医疗器械生产许可证》和医疗器械注册证书企业的产品。

6.对于一次性使用麻醉穿刺包生产企业,企业应当至少生产一次性使用麻醉用针、麻醉导管、一次性使用无菌注射器和一次性使用无菌注射针等一次性使用无菌医疗器械中的一种产品,外购配套用医疗器械必须是持有《医疗器械生产许可证》和医疗器械注册证书企业的产品。

（三）供方管理

企业应制定对供方进行选择、评价和再评价的准则,评价范围一般包括：

质量、服务、人员能力、供货能力、企业资信等。

应保存供方评价的结果和评价过程的记录,对于首次选择的供方应关注其资质及其样品试用情况的评价,对于非首次供方应关注生产、检验和采购部门对其产品使用情况的评价。

企业应与合格供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议，以确保物料的质量和稳定性。

对于涉及最终产品的安全性能的采购产品（如原材料、包装材料等），应保存对供方实施控制记录。

采购文件中（可以在与供方的协议中形成）的表述应符合采购信息的要求,并应对采购信息可追溯性要求作出明确规定.

企业可参考国家食品药品监督管理总局印发的《医疗器械生产企业供应商审核指南》，当产品委托生产时,应符合《医疗器械生产监督管理办法》的相关要求。

（四）采购记录

企业应保存采购过程活动记录，如采购计划、采购合同、入库单等信息等，应保证关键物料的正向及逆向追溯途径。

（五）采购验证和确认

企业应按规定的程序和方法实施采购验证。

应具有采购产品的进货检验规范，明确检验项目、抽样方法、判定准则等。

验证方式一般包括供方的认证情况、符合性证明材料、检验报告等，并保存采购验证记录。

2.企业对所用的初包装材料应进行选择和/或确认，所用初包装材料应不会在医疗器械的包装、运输、贮存和使用时对产品造成污染。

初包装材料应符合《最终灭菌医疗器械的包装》（GB/T19633-2005）的要求，其生产环境应与产品的生产环境相适应。

与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料,其生产环境洁净度级别的设置宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求,若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应在不低于30万级洁净室（区）内生产。

应对初包装材料进行验证，验证方案一般应包括如下内容：

密封抗拉强度、封口剥离特性、渗漏试验、封口参数试验、灭菌抵抗力试验、加速老化试验等,可参考《无菌医疗器械包装试验方法第1部分加速老化试验指南》（YY/T0681。

1-2009）。

包装封口确认可参考北京市食品药品监督管理局印发的《无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）》。

七、生产管理

（一）生产工艺识别

企业应识别产品的全部特性和相应工艺流程，并依据产品特性要求进行实现过程的质量策划