技术供给以色列生物医药Word下载.docx
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这些疾病基本可以分为两类：
A类，T细胞缺乏或活性降低，例如免疫缺陷病、进展期癌症，非可控传染性疾病。
B类，T细胞的损害，例如T细胞癌、白血球过多症和T细胞淋巴瘤，或者T细胞介导的自身免疫病：
如多发性硬化症。
这两个分类中，调节T细胞活性的能力（不是调高就是降低），将为治疗这些疾病提供强有力的工具。
魏茨曼科学院的科学家们最近证实了调节T细胞活性的方法，即通过直接作用神经递质及其高选择性受体激动剂，以及存在于T细胞表面的神经递质受体的阻滞剂。
科学家们已经证实了三种类型的神经递质和神经多肽的存在及其效应1.促性腺激素释放激素:
在动物模型试验中，将T细胞癌预先暴露给促性腺激素释放激素，可以提高其靶向性并扩大癌症的影响；
2.多巴胺:
当把病变的T细胞短暂的暴露在神经递质多巴胺里，动物的一种自身免疫病——实验性变应性脑炎将会减弱；
3.谷氨酸:
T细胞上有谷氨酸受体，当给予谷氨酸刺激，T细胞兴奋性将提高。
因此神经递质、激素和它们的类似物将可以用来调节T细胞的活性。
此方法可用来治疗免疫系统方面的很多疾病。
癌症的免疫治疗、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤
T细胞介导的自身免疫病，如多发性硬化症
急性炎症
传染病
器官排异
这项技术可以使用神经递质类似物直接作用于病人体内，或是在体外用类似物治疗T细胞。
3、技术名称：
降低对自身抗原免疫应答来治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种自身免疫病，自身的免疫系统对自身的组织器官发起了攻击引起的。
这种破坏是因为多重的自身抗原特别是DNA和多种蛋白质引起的免疫应答。
目前，还无法治疗系统性红斑狼疮。
魏茨曼科学家通过实验发现诱发的或者自发的系统性红斑狼疮好像是由像P53蛋白之类的DNA结合分子引发的。
基于这项发现，可以通过调节与P53DNA结合区相关的免疫应答活性来治疗系统性红斑狼疮。
A．阻止或治疗系统性红斑狼疮B.早期检测系统性红斑狼疮
4、技术名称：
早期诊断和预防治疗的成像技术
二十年前魏茨曼科学家发明了脑部成像技术，可以精确的观察神经细胞从微循环吸收氧气的时间和位置。
该项技术达到了一个新的水平，可以用来观测分析大脑的活动。
魏茨曼科学院接下来的研究是开发光学硬件和信号处理软件，用来在活体内的时间、空间微观变化可视化（微秒、微米级）。
这项技术可以对体内的生理变化即时精确的成像，如血液流动、耗氧量以及其他代谢信号等。
这项技术还可以进一步研发修改用做新的用途如视网膜功能观测、内窥镜和心脏内部成像。
视网膜成像：
视网膜脱落、糖尿病性视网膜病等
内窥镜成像：
内窥镜检查和腹腔镜检查
心血管成像：
非侵害性心血管成像和测量
5、技术名称：
临床应用的干细胞再生增强技术
在骨髓移植中，把干细胞移植到骨髓。
干细胞可以不断的产生成熟的红细胞，在骨髓微环境中再生骨髓细胞和淋巴细胞受体。
把人类干细胞移植到免疫缺陷的NOD/SCID大鼠体内，观察到人类原始的SCID可以再生出细胞（SRC），使人类干细胞可以做为预先诊断的模型使用。
另外，这个模型也可以用来确诊重度联合免疫缺陷病，因为它们可以诱导移植的小鼠产生这种病。
最近，科学家们把这种方法应用到了化学激动素、细胞因子、黏着分子和细胞间质在干细胞移植和再生的研究中。
干细胞的归位和移植需要很多黏着分子的相互作用，目前这个机理还没有完全弄清楚。
科学家们发现起源于SDF-1的趋化因子基质细胞和其受体CXCR4在人类SCID再生干细胞移植到小鼠骨髓中起到关键作用。
用抗体来处理人体细胞CXCR4将会阻止移植。
另外，植入SRC的NOD/SCID鼠依赖于几个关键的激活剂LFA-1,VLA-4,和VLA-5（SDF-1）。
用相应抗体处理这些分子同样阻止了移植。
在体外CXCR4依赖的原始的CD34+/CD38-/低等细胞移植SDF-1与体内的移植和干细胞的功能是相关联的。
细胞因子和IL-6诱导了CXCR4在突变细胞的表达，使移植SDF-1和在初级、次级小鼠内移植成为可能。
移植入SDF-1和植入NOD/SCID的小鼠原始的CD34+/CD38-/低等细胞也表达出CXCR4。
得出人类干细胞CXCR4+CD38-/低等细胞,可以功能性表达出LFA-1,VLA-4andVLA-5。
在移植治疗中提高CXCR4的活性可以提高移植的干细胞再生的成功率。
干细胞移植成功率高
建立了人类干细胞增值试剂盒，依赖于CXCR4的表达、激动剂和SDF-1的移植而不是依赖CD34的表达。
通过提高CXCR4+干细胞再生水平来提高临床干细胞移植的成功率，移植前在体外通过细胞因子刺激，癌细胞因为缺乏SDF-1而加速衰亡。
6、技术名称：
压力交联修饰的肿瘤细胞疫苗技术
癌细胞免疫治疗的局限性在于很难找到对付逃逸的肿瘤细胞的方法。
最近几年研究找到了肿瘤抗原，可以引发特异的抗肿瘤免疫应答。
然而合成和纯化的肿瘤抗原本身不足以改善目前的治疗方式，因为免疫反应有很多种类别还是未知的，大量的肿瘤细胞具有高频率的突变性。
在过去的几十年里，我们开发了一种新的方法，使肿瘤细胞暴露在高强度的流体静力压下，其中放有生物交联剂2’-3’腺苷二醛。
从而使蛋白质表面拓扑结构发生了改变，促使细胞改变，产生了抗肿瘤的免疫应答。
另一种免疫疗法建立在用PCL修饰的大鼠肿瘤细胞可以有效的在体内外产生抗肿瘤免疫应答。
我们计划使用这种新的两种交叉的方法来研发人类癌症高效实用的免疫治疗。
操作便宜、简单；
治癌效果好
PCL法是一种直接的廉价的方法，针对所有的癌细胞产生很多疫苗，从而引发了抗肿瘤免疫应答。
这项操作既简单又便宜，培训费用也会很低。
在体内外试验中都证实这种方法具有治疗人类癌症良好的前景。
7、双硫仑，一种新的抗血管源性和抗炎症疾病的药物
血管平滑肌细胞和上皮细胞是组成血管壁两种细胞类型。
血管生成中需要平滑肌细胞和上皮细胞的生长。
很多病状是以血管生成为表征的，例如，血管瘤、视网膜增生病、关节炎、炎症和细胞瘤的形成。
新血管的形成是某些疾病的一部分（糖尿病型视网膜病、血管瘤），或者是其他疾病发展的前兆（瘤的形成）。
因此，抑制血管生成，过去和现在都是治疗血管发生依赖疾病的目标。
双硫仑，一种非肽类因子，在体内可以阻止新生血管的发生。
这种因子可以专一的针对上皮细胞起作用，尤其是在体外可以诱发细胞凋亡。
细胞凋亡发生在增值的上皮细胞中，而休眠的、不增值的上皮细胞却不会收到双硫仑的影响。
这种凋亡是由抑制超氧化物歧化酶CuZn和诱发上皮细胞氧化应激发生的。
这种因子经口服或注射可以在低剂量下（约1mg/Kg）就可以高效的抑制新生血管的发生。
肿瘤的产生大部分是因为血管发生。
口服药物DSF（约1mg/Kg）给老鼠，可以明显的抑制C6神经胶质瘤的生长和路易斯肺癌的转移。
在经处理的动物组织切片中观察不到被感染，正常的已经存在的血管也不会被感染。
这个复合物可以配合化疗、放射治疗，因为它们可以产生氧自由基。
也可以单独使用或结合化疗和放疗，作为初步治疗后防止复发化学预防剂。
这种复合物抑制新血管发生可被MAPK抑制剂P38和PI3k/Akt加强。
同样它也可以配合P38和PI3k/Akt抑制剂治疗癌症和炎症。
特异性高，作用范围广
抗血管生成因子可以用于治疗包括新生血管形成的疾病。
包括糖尿病性视网膜病、角膜移植片、新生血管性青光眼、牛皮癣、皮炎、血管瘤、血管纤维瘤、关节炎、肥大性瘢、动脉粥样硬化、非白血性白血病、实体瘤。
而且这些因子还可以作为医疗器具的包覆物如支架，避免产生血脯氨酸过多（症）。
配合MAPK抑制剂使用，还可以治疗多种癌症和炎症。
8、技术名称：
抗磷脂综合征的多肽类药物
抗磷脂综合征（APS）是一种抗体介导的自身免疫病。
APS是一种危害终身的血液凝固紊乱，它将导致中风的风险加大、深部静脉血栓的形成、胎儿致死、心脏病发作、肾功能代谢紊乱和其他器官的疾病。
多种临床表现显示与β2GPI抗体（Abs）和狼疮抗凝物循环增多有关。
这种自身免疫病致使美国和欧洲大约200万人包括狼疮病人深受其害。
不同于普通的中风病人，这些人可能在20岁-30岁首次经历中风、心脏病发作或者流产，然后有大概2次的复发。
魏茨曼的科学家们构建了一种多肽，在体外APS动物模型中，清除了致病的B细胞和具有抑制β2GPI的活性。
这些多肽类似于β2GPI上的抗原决定簇。
这些多肽最初是在噬菌体肽库和人类APS病人单克隆Abs中鉴定得到的。
这些多肽在体外可以成功的阻止Abs抗β2GPI的生物活性（反应在抑制上皮细胞活性、黏着分子的表达和单核细胞的黏着）。
科学家们也证实了其在体内的活性，将这种多肽注入na/ve小鼠体内，发现它抑制了APS的诱导作用。
特异性强、灵敏度高、易生产。
治疗抗磷脂综合症
9、技术名称：
治疗过敏反应疾病的多肽类药物合成的新技术
在西方国家大约15%的人群遭受过敏反应的侵害，而且这种趋势还在增加。
仅在英国过去的二十年里患哮喘病的儿童就增加了两倍，每年大约有2000人因此失去了生命。
只有更深入的认识其生化反应过程才能更好的开发新的治疗方法。
嗜碱粒细胞和肥大细胞在过敏反应中起主要作用。
通过过敏原与特异的抗体IgE反应，引发了这些细胞的分泌活动，多种炎症分子（如组织胺）释放到细胞环境中，导致了严重的过敏反应。
补体成分C3a的序列被重新设计合成。
它可以有效的抑制由过敏原诱发IgE介导的粘膜型肥大细胞分泌活动，对这些细胞却不会有C3a的过敏毒素。
高效治疗过敏反应，给药方式简洁多样。
该多肽是为了治疗IgE介导（I型）的过敏反应，例如花粉气喘、哮喘和其他过敏性结膜炎。
各种给药途径都是合适的，如口服、鼻腔给药、皮下注射、吸入等。
对于治疗花粉气喘，使用喷雾剂更合适。
10、技术名称：
抗肿瘤免疫因子诱导新技术
肿瘤的免疫治疗瓶颈是免疫系统对肿瘤相关抗原的耐受性，如P53分子，正常细胞中也表达。
P53蛋白是肿瘤抑制基因表达产物，功能是捕获突变的或异常的细胞。
在人的肿瘤细胞中存在有大量的变异的或其他无活性的P53蛋白，它们在细胞质基质中积累。
因为肿瘤细胞和正常细胞的P53蛋白表达数量和部位不同，P53可能成为免疫治疗的靶标。
现在的问题是怎样激活免疫系统对抗P53分子。
魏茨曼的科学家们发现使用抗P53的抗体或者类似的多肽可以激活免疫系统，随后清除肿瘤。
基于这些发现，为肿瘤的免疫治疗，一项针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体研究正在进行中。
免疫治疗肿瘤细胞
A．采用单克隆抗体法阻止或限制肿瘤细胞的转移。
B．在切除肿瘤后，采用此方法根除残留的肿瘤细胞。
11、技术名称：
一种新的HIV-1治疗用疫苗制备技术
艾滋病是全球四大杀手之一。
大约有4000万人感染HIV-1，每年大约新增500万人感染。
病毒糖蛋白gp120是研制疫苗和治疗的主要靶标。
这个蛋白使病毒能结合到靶细胞上去从而感染它。
不同于其他抗HIV-1药物是在已感染的细胞里抑制病毒的复制，通过抗体或其他化合物抑制gp120与靶细胞的相互作用来阻止侵染健康的细胞。
在T细胞和巨噬细胞上HIV-1与CD4结合。
gp120与CD4的结合导致gp120构象改变，暴露出一个联合受体的结合位点，这个受体可能是T细胞和巨噬细胞上的CCR5或CXCR4趋化因子受体。
阻止gp120与联合受体的结合可以阻止病毒侵入靶细胞。
gp120的一个区域称为V3环的，可能是联合受体的结合部位，V3序列决定了病毒的侵染，是侵入T细胞还是巨噬细胞。
多维核磁共振技术揭示V3环肽与抗体447-52D（广泛中性的抗HIV-1的抗体）的Fv片段结合。
在HIV-1感染阶段抽出这个抗体就呈现出了V3在整个gp120中的自然构象。
结合到弹性蛋白后它将促使线性多肽改变空间构象，与此类似的是抑制抗体的抽出。
V3环肽结合到447-52D形成了发夹结构，与发夹MIP-1相似，MIP-1和RANTES是CCR5的自然配体。
这种V3发夹不同于V3与HIV-1中性抗体0.5氢键结合的发夹结构，加强抑制gp120与CXCR4的结合（X4病毒）。
后面一个发夹类似于SDF-1，CXCR4的一个配基。
参考文献：
Sharonet.Al.（2003）Structure（Camb）.11
（2）:
225-36
制备技术简单、成本低廉
V3与447-52D结合的三维结构提供了制备多肽类似物的模板或者其他CCR5抑制剂的衍生物或者抗HIV-1的疫苗。
CCR5抑制剂可以在多种临床治疗上应用如器官移植、哮喘、类风湿关节炎和HIV-1感染。
12、技术名称：
金丝桃蒽酮，向日葵提取的衍生物用来治疗癌症，T细胞介导的疾病，病毒感染和血管源性紊乱疾病的新技术
金丝桃蒽酮是从金丝桃属提取出的中草药，现在可以合成多种蒽酮。
魏茨曼科学院和纽约大学的科学家证实了金丝桃蒽酮的多种活性
（1）干扰细胞增值，肿瘤细胞的有丝分裂杀手
（2）神经血管发生疾病的潜在的抑制剂（3）阻止CD8淋巴细胞细胞溶解的活性和（4）使病毒失活，使逆转录病毒充当杀毒剂和抗病毒剂。
我们将金丝桃蒽酮从实验室带到了临床治疗。
金丝桃蒽酮经过了多形性成胶质细胞瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和牛皮癣临床试验的I期和Ⅱ期测试。
HY已经证实了其中三个特点的有效性，FDA授权给该药鼓励它作为两种抗癌药物的临床应用。
我们知道金丝桃蒽酮的作用基本是通过诱导Hsp90（热休克蛋白90），失去其分子伴侣活性。
很多信号转导通路随即被阻抑，细胞增值停止，癌细胞即进行有丝分裂死亡。
魏茨曼科学院的科学家和纽约大学的科学家已经开发出一种大规模合成金丝桃蒽酮的方法并且研究其在治疗上的潜能。
他们发现了该化合物具有多种功效，抗癌、抗病毒和抗血管发生的活性。
另外，他们证明了在T细胞介导的疾病中的治疗效果。
他们的研究发现光刺激和黑暗中都具有显著的生物效应。
在这些研究基础上，合成的金丝桃蒽酮口服或局部给药在临床Ⅰ期Ⅱ期治疗中显示，皮肤病（局部给药）、T细胞淋巴瘤（全身或口服给药），恶性脑部神经胶质瘤，高级星形细胞瘤。
肝、肾、骨髓和神经组织均未查出毒性。
唯一的副作用是神经胶质瘤病人在前期日用口服金丝桃蒽酮时会出现光敏感反应。
病人没有出现不适反应。
具有多种功效，抗癌、抗病毒和抗血管发生的活性
治疗：
1、癌症、转移如恶性胶质瘤，皮肤T细胞淋巴瘤；
2、血管发生和眼科紊乱的疾病如糖尿病性视网膜病，黄斑变性（AMD），或其他眼部感染；
3、病毒病如疱疹；
4、T细胞介导的病如牛皮癣
13、技术名称：
一种新的生物信息学数据分析方法
从活细胞的行为到整个机体，复杂的网络调控了整个系统的行为。
就生物系统来说，科技已让从各个单元搜集数据变得十分简单。
但是我们却无法进一步搞清楚从基因到蛋白质是怎么互作来完成一个特定功能的。
网络包含了成千上万的联结。
就算是只去用眼观察都几乎是不可能的，更别说去搞清楚这些联结之间的作用。
为了搞清楚生物网络的结构，魏茨曼科学家发明了重复构型模式，可以想当然的呈现而不是随机的——网络模块，可以用来组成更大网络结构（Shen-orr,NatGenet2002,Milo,Science2002,Science2004）。
新发现的模块将更大的网络分解为功能相关的阶层，提供了将网络结构与生物功能相联系起来的新方法。
例如，前馈环（FFL）模块是转录模块（如大肠杆菌、啤酒酵母）。
这个模块中基因Z被TFx直接或者通过中间体TFy来调控。
数据分析显示FFL可以做为一个持续的观察器，可以过滤出短暂的兴奋，引起持续的输入应答（Mangan,etalPNAS2003）。
这个特征随后在大肠杆菌转录网路控制中得到证实。
另一种网路模块，单输入模块（SIM），由一个TFx，调节下游基因Z1——Zn，和多种亲和物组成。
这个模块中，激活x，顺序激活下游基因（大肠杆菌精氨酸合成路径Zaslaver,Nat.Genetics2004）。
这种方法就是使用一种分析工具使其定义基本的模块，集中测量广泛的、相对简单的信号处理单元。
网路模块为我们由结构了解其功能提高了一种崭新的方法。
它可以应用到生物系统中，就像我们身边其他的网路，如互联网、社会网和水系统等等。
14、技术名称：
基于磁力界面的生物传感器和存储器
很多磁现象是因为不对称的电子旋转导致的。
然而，另一种磁现象，是因为电子轨道运动产生的，尤其是含有磁性的材料产生的微弱磁矩引起的。
这些年，在抗磁材料界面发现了一种新的磁现象，称为“界面磁”。
有机分子吸附到金属、碳表面和HfO2硅或蓝宝石表面上都发现了这种磁性。
这种磁性的特点是不受温度限制，范围在0——400K，高向异性和每个原子具有巨大的磁信号。
1、通过杂交DNA诱导该磁性
魏茨曼科学家们发现，如果表面覆盖了一条简单的DNA链就不会产生界面磁，当这条DNA与一条互补链结合后，表面就产生了顺磁反应。
这种顺磁信号使每个电子从内部到表层产生了大约100博尔磁子。
2、通过在表面吸附手性分子产生自旋过滤器
科学家们发现如果用双链DNA（或其他手性分子形成好的有机层）吸附到表面，因电荷从核心到表层转移形成了二维旋转体电子层。
这个电子层可以做为电子传递的过滤器。
不受温度限制，高向异性和每个原子具有巨大的磁信号。
1、DNA杂交传感器
2、基于极性电子传递的生物传感器。
通过半导体或者金属吸附手性分子形成旋转体过滤器
3、磁存储器
15、技术名称：
诊断疾病的免疫芯片微阵列新技术
将基因排成微阵列就是DNA芯片技术，可以用来观察已知的探针与未知序列的杂交情况。
我们将这个概念、技术做了延伸，如抗体——抗原反应、凝集素——配体反应等等。
通过观察测试配体与探针分子的通用模式作用可以很好的判断人的健康状态或者发病情况，确定这些未知分子。
就这项发明某一方面来说，假设一种方法，能够分类，分一个预先定义的第一区域，至少要有两个部位是已知的；
一种结合模式是，多数不确定的第一结合模块（抗体、凝集原、酶等），它们来源于与第一假定区域相关的基团，至少一半基团是与某个区域相关的而不是假定的第一区域至少不是已知的那两个部位；
第一结合模块与一些未确定的第二模块（抗原、糖类、底物等）结合，这种方法包括一下步骤（a）分析第一模块与第二模块的结合（b）分析第一模块一半的基团与第二模块的结合（c）把有结合可能性的第二模块聚成第二结合模块，用来结合第一模块的第一基团，因此分为假定第一区域结合模式。
从这一方面看，我们需要一个系统来进行分类。
技术通用性好，使用简单
在测试材料和配体微阵列相互作用的基础上对分子，人，测试体的状态进行观察和分类。
它可以通过芯片许多微反应来用于诊断、药物研发、剂量测定、预测、质量和产量的分类。
16、技术名称：
超顺磁聚类数据分析新方法
随着我们对大量数据存储与处理能力的迅速发展，认识其深层组织架构成为一个重要的工作。
聚类方法一种非常有用的数据处理方法（如卫星图像、市场贸易、医疗记录）。
聚类的目的是根据数据的特征把它们聚成一类。
传统的分析方法使用或验证一个演绎假设，这个假设是不依赖数据本身的。
相反，非参数估计法使用数据本身去发现其中的规律。
至今，大多数商业聚类方法是参数估计法的，例如，他们先假定一个特有的数据结构。
它很大的局限性是在某种意义上发现内部规律是矛盾的。
这是因为这种方法缺乏了可信的非参数估计法。
超顺磁聚类法假设数据既不是正态分布的也不是聚类的。
这个方法具有很强的抗干扰能力，在不利用现有的聚类方法下可以实现数据的分级结构。
它提高了一个索引使数据能明显的分区。
我们这个方法已经在很多例子中得到成功的应用，而现有的非参数估计法却对这些测试无能为力。
（a）数据库：
数据处理与数据采集
（b）图形识别：
光识别，语音识别和分析，多重信号识别鉴定，演讲者的识别，自动识别目标，雷达目标识别，图像分类，自动图形分析和卫星数据分析。
（c）医学应用：
图形分析，数据处理和医疗给药分析
（d）时序预测：
预测未来交换率和负荷预测
17、技术名称：
一种形象的基因组数据分析工具
在过去的几十年里生物数据分析方法取得了巨大的进步，包括：
完成了对多种生物的基因组测序；
基因组广泛的测量：
基因表达水平；
与特定蛋白质结合的DNA区域；
和蛋白质之间的相互作用。
这些数据很大只能借助计算机来处理。
实际上最近很多发展都得益于计算方法的在生物领域的应用，如聚类分析就是一个很好的例子。
然而将现有的方法应用到生物界，很多后期的结果分析是必需的，现在还没有什么简便的方法将这些结果轻松的整合到丰富的生物数据库中，或是将一个分析结果与数据库进行比对。
魏茨曼科学家们发明了Genomica，一种形象的数据分析工具，可以整合任何基因组数据。
Genomica可以在短时间内自动的帮助研究者将他们的数据与数据库进行比对，突出显示被检测出的新的特异的数据，为下一步试验做假设。
它们可以解决：
对一组感兴趣的基因，他们有什么功能？
什么转录因子调控它们的表达，通过已知的还是新的顺式调控元件——DNA的结合位点，这些调控是否发生？
疾病的发生或者抑制位点？
上述联系是否显著等？
回答上述或更多问题只需一个简单易行的可视化操作，通过热图展示系统的整体的联系，研究者可放大特定的一个联结。
该工具含有所有基因组数据，可以用来分析、整合和显示任何类型的基因组数据；
包括最近的高科技DNA芯片。
目前已有单机版和网络版。
药物开发
生物重大
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