药物临床试验基本流程总结.docx

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药物临床试验基本流程总结

药物临床试验基本流程

1.临床试验启动阶段

1.1获得药物临床试验批件（有效期3年）

1.1制作研究者手册

理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。

研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。

研究者手册的内容一般包括：

目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。

1.2筛选主要研究者

CFDA网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是

某个科室），然后选择合适的主任级医生；

联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协

议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信，

感谢其参与问卷调查）

如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验；

（电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda确认要讨论的具体问题）

Agenda:

研究人员的分配

方案的可行性

能否入够病人及如何保证其依从性

药品管理

档案管理

研究者职责

主要研究者资质的确认

相关研究人员的资质

硬件设施考察

伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单）

书写访视报告；

再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题；

1.3试验文件准备

会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO制定临床试验中其他用表；

1.4其他研究者筛选

从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断；

准备资料：

方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表；

与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算；

选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意；

1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF等

注：

是否需要召开研究者会议要看具体情况

1.6取得伦理委员会批件

注：

IRB（IndependentReviewBoard）/IEC（IndependentEthicsCommittee）——IRB为美国的伦理委员会，IEC/EC为欧盟的伦理委员会

按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。

在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。

伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal）、病例报告表进行审批；

1.7试验药品准备

督促申办方进行试验用药品的送检；

生物统计师设计随机分组方案；

根据随机分组方案，设计药品标签；

设计应急信件；

药品包装：

为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应

急信件；

1.8各种物品印刷和准备（CRF、知情同意书、患者日记、标签、药盒、礼品）

1.9各方签订协议

1.10召开临床试验启动会（启动访视），事后书写访视报告

会议内容包括：

试验人员培训，以达到统一标准的目的，

试验相关文件、表格、药品分发到各研究者

1.11在临床试验登记平台进行登记

1.11.1药物临床试验登记与信息公示的范围和内容

凡获国家食品药品监督管理总局临床试验批件并在我国进行临床试验（含生物等效性试验、PK试验/药物代谢动力学试验、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验等）的，均应登陆信息平台（网址：

），按要求进行临床试验登记与信息公示。

登记内容包括：

临床试验批件的复印件、已确定的临床试验方案、临床试验负责机构及主要研究者姓名参加研究单位及研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本、CRF样本

1.11.2药物临床试验登记与信息公示的实施要求

自本公告发布之日起，对新获得药物临床试验批件的，申请人须在获批件后1个月内完成试验预登记，以获取试验唯一登记号；在第1例受试者入组前完成后续信息登记，并首次提交公示。

获批件1年内未完成首次提交公示的，申请人须提交说明；3年内未完成首次提交公示的，批件自行废止。

对已获得药物临床试验批件且批件有效的，申请人须在本公告发布之日起3个月内完成信息登记。

药物临床试验启动后，申请人与研究者应根据相关规范性文件要求与《药物临床试验登记填写指南》，通过信息平台及时完成相关试验信息更新与登记公示。

1.12启动临床试验

2.临床试验进行阶段

2.1访视前充分准备

2.1.1制定试验的总体访视时间表

2.1.2每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题；

2.1.3与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足；

2.1.4制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品；

2.2监察项目

2.2.1与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表填写情况），以前访视所发现问题的解决情况。

2.2.2核对并更新研究者管理文件夹，研究人员及职责有无变化（更新研究者列表、新研究者履历、并对其培训），检查并补充试验用品；

2.2.3研究设施有无变化（是否校正、正常值范围、设施品牌、耗材供应状况）

2.2.4检查知情同意书（ICF：

informedconsentform）

签字日期与入选日期

签名情况（见证人、监护人、医生）

版本号码

修改日期

新情况发生,是否修改知情同意书（送伦理委员会）

是否交予受试者

了解知情同意过程

2.2.5核查原始文件（病历、实验室检查、病人日记等）及病例报告表全部内容的一致性，确保其准确无误，发现遗漏或是错误应通知研究者更改并记录及标记。

（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告）；

CRF表填写要点数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性。

安全性数据及记录,确认有无严重不良事件发生。

入选、排除标准,有无违反方案要求。

是否按访视日期分配受试者随机号码。

受试者是否按规定要求进行访视,有无拖延或遗漏。

记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。

实验室检查结果,尤其是异常结果的记录和追踪情况。

2.2.6收集病例报告表；

2.2.7试验药品管理的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求）；

①检查药品的保存状况和记录情况。

②检查药品数量,与记录的数量核对

③检查应急信封

④检查药物使用情况的记录（患者日记）,是否违反方案要求

⑤是否按随机号码发放

2.2.8AE（不良事件）的处理

①检查SAE（严重不良事件）的报告（报告程序是否符合GCP及标准操作规程（SOP）要求报告及时间,是否通知申办者、SFDA、伦理委员会、其他研究者）和跟踪

②SAE页填写情况（是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、相关症状、轻重程度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、处理是否及时）

③SAE处理（是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、是否停药）

④确认是否与试验药物相关

⑤是否需要开启应急信封

⑥跟踪不良事件的最终结果

⑦监查所有不良事件的临床资料,再次查看知情同意书

⑧注意个人隐私,受试者在试验中的编号，不暴露其姓名、住址和身份证号码

2.2.9研究者文件夹的更新

2.2.10书写监察报告

2.3记录所发现的问题；

2.4与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验；

2.5将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放；

2.6填写访视报告；

2.7更新各项记录表格；

2.8对发现问题的追踪及解决；

2.9安排后续访视计划；

2.10临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批；

2.11临床试验中发生SAE（严重不良事件），必须在24小时内报告药品监督部门，并尽快报告伦理委员会和申办者；

2.12病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。

输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监察员，由监察员在下次访视中加以解决；

2.13当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用已有数据进行调试。

3.临床试验总结阶段

结束访视：

访视前的准备：

电话预约时间并确认

3.1检查并解决常规访视中遗留问题；

3.2收集所有病例报告表并与原始文件核对检查

3.3通知伦理委员会

3.4试验用药的回收和销毁（结束访视）

详细记录试验用药品的回收、存放；

详细记录临床药品的销毁方法及经过

3.5回收所有试验用品

3.6更新所有记录表格

3.7书写监察报告，档案归档

3.6数据入库

在进行阶段，已经进行了一遍数据输入，收集所有病例报告表后，再输入一遍。

将两遍输入的数据进行自动校对，输出两者差别表。

根据两者差别表，对照原始病例报告表进行改正

3.7生物统计师编写数据逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性

3.8对于逻辑校验程序发现的问题，对照原始病例报告表。

如果是输入错误，则加以改正；如果是原始病例报告表填写有误，则再返回医院，进行检查更正

3.9所有数据通过数据逻辑校验程序的审查后，锁定数据库

3.10统计分析

生物统计师（甲）编写统计分析程序。

对每个医院进行分析；对所有医院总和进行分析；对符合方案集进行分析；对意向集进行分析。

生物统计师（乙）编写验算程序，对生物统计师（甲）的分析结果进行验算。

生物统计师提交统计分析报告。

3.11召开临床试验总结会（二次揭盲）

3.12合同尾款结算

3.13申报资料盖章

3.14资料准备

CRF等物资（QA、QC、统计）合同（注意小包项目、考核）药品（我方或厂家）备案。

3.15会同研究者、申办者、CRO，根据统计分析结果，撰写临床试验总结报告

临床监查员独立或协同研究者起草临床总结报告和分中心小结；

临床总结报告和分中心小结最终由研究者审核并确定，并交由各中心签字、盖章。

3.17临床资料存档

临床试验中所有文件均需按GCP要求存档，并指定与人负责。

应严格遵循“Norecord，No

action“之原则，对临床中涉及的每项工作均进行文件归档管理，并按照GCP要求存放。

注：

GCP与ICH-GCP对文件的归档要求稍有不同，主要是对原件的归档要求不同。

这时需要询问每个基地的归档清单，必要时准备两份原件，盖两个章，确保基地和申办者文件夹都有原件。

3.17向SFDA提交临床试验总结和相关文件，注册报批

Ⅰ期临床试验标准操作规程

Ⅰ期临床试验的目的：

研究人对新药的耐受程度

提供安全有效的给药方案，并按下列顺序进行

1.准备阶段

1.1有国家药监局的临床试验批件，药检部门签发的试验药质检报告

1.2申办者提供研究者手册及其他有关资料

1.3经申办者与研究者讨论并签字的临床试验方案

1.4有关文件（临床试验批件、药品质检报告、临床试验方案、知情同意书和CRF）送伦理委员会审批，要有书面批准

1.5研究者与申办者签订合同

1.6挑选参加试验的研究人员

1.7筛选受试者，对初筛合格者进行体格检查及其他有关检查（包括实验室检查）

1.8经上述检查合格的受试者签署知情同意书

2.耐受性试验

2.1试验开始前一日住院，住院时间根据需要而定

2.2根据临床前研究资料，或参考同类品种的耐受剂量范围确定最小起始剂量

2.3估计最大给药剂量

2.4分组通常从最小剂量到最大剂量间设3-5组，每组6-8人

2.5自小剂量组开始，每次进行一个剂量组的试验。

给药后详细观察并记录反应