中国医科大学考试《药物代谢动力学》.docx

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中国医科大学考试《药物代谢动力学》

1.  在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？

A.受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致

B.受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致

C.特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致

D.应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告

E.以上都不对

      满分：

1  分

2.  在酸性尿液中弱碱性药物：

A.解离多,再吸收多,排泄慢

B.解离多,再吸收多,排泄快

C.解离多,再吸收少,排泄快

D.解离少,再吸收多,排泄慢

E.解离多,再吸收少,排泄慢

      满分：

1  分

3.  药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：

（）

A.5~7例

B.6~10例

C.10~17例

D.8~12例

E.7~9例

      满分：

1  分

4.  静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：

（）

A.0．05L

B.2L

C.5L

D.20L

E.200L

      满分：

1  分

5.  标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么范围之内？

（）

A.±20%以内

B.±10%以内

C.±15%以内

D.±8%以内

E.以上都不是

      满分：

1  分

6.  血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为：

（）

A.阶矩

B.三阶矩

C.四阶矩

D.一阶矩

E.二阶矩

      满分：

1  分

7.  若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?

A.滴注速度减慢,外加负荷剂量

B.加大滴注速度

C.

加大滴注速度,而后减速持续点滴

D.滴注速度不变,外加负荷剂量

E.延长时间持续原速度静脉点滴

      满分：

1  分

8.  生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？

A.色谱法

B.放射免疫分析法

C.

酶联免疫分析法

D.荧光免疫分析法

E.微生物学方法

      满分：

1  分

9.  在碱性尿液中弱碱性药物：

（）

A.解离少,再吸收少,排泄快

B.解离多,再吸收少,排泄慢

C.解离少,再吸收多,排泄慢

D.排泄速度不变

E.解离多,再吸收多,排泄慢

      满分：

1  分

10.  弱酸性阿司匹林的pKa为3．4,它在pH＝1．4的胃液中,约可吸收（血浆pH＝7．4）：

（）

A.0．1%

B.99．9%

C.1%

D.10%

E.0．01%

      满分：

1  分

11.  房室模型的划分依据是：

（）

A.消除速率常数的不同

B.器官组织的不同

C.吸收速度的不同

D.作用部位的不同

E.以上都不对

      满分：

1  分

12.  按一级动力学消除的药物,其t1/2：

（）

A.随给药剂量而变

B.固定不变

C.随给药次数而变

D.口服比静脉注射长

E.静脉注射比口服长

      满分：

1  分

13.  生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？

A.准确度和精密度

B.

重现性和稳定性

C.特异性和灵敏度

D.方法学质量控制

E.以上皆需要考察

      满分：

1  分

14.  恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：

（）

A.1~2个t1/2

B.2~3个t1/2

C.3~4个t1/2

D.4~5个t1/2

E.2~4个t1/2

      满分：

1  分

15.  下列生物转化方式不是Ⅰ相反应的是（）

A.芳香族的羟基化

B.醛的脱氢反应

C.水合氯醛的还原反应

D.葡糖醛酸结合

E.水解反应

      满分：

1  分

16.  单次给药至少经过多少个半衰期药物基本从机体被消除：

（）

A.1~2个t1/2

B.2~3个t1/2

C.3~4个t1/2

D.4~5个t1/2

E.2~4个t1/3

      满分：

1  分

17.  地高辛t1/2为36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为:

（）

A.2d

B.3d

C.5d

D.7d

E.4d

      满分：

1  分

18.  对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?

（）

A.1．693

B.2．693

C.0．346

D.1．346

E.0．693

      满分：

1  分

19.  已知某药物按一级动力学消除,上午9：

00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:

00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为：

A.2h

B.4h

C.3h

D.5h

E.9h

      满分：

1  分

20.  在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？

（）

A.4

B.5

C.6

D.7

E.3

      满分：

1  分

1.平均稳态血药浓度

当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0—τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均血药浓度，用Css表示。

计算通式为：

2.滞后时间

滞后时间：

有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血液中开始出现药物的那段时间。

3.半衰期

半衰期：

指药物在体内消除一半所用的时间或血浆药物浓度降低一半所需的时间。

特点：

一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。

4.非线性动力学

非线性动力学：

少数药物如苯妥英、双香、豆素、阿司匹林、乙醇的动力学行为遵循零级动力学或米氏动力学，即非线性动力学。

5.pKa

1.酸度系数。

2.cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A（PKA——proteinkinaseA）。

cAMP发挥各种效应主要是通过激活它来实现的。

它的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化，进而激活特定的基因转录。

6.肝肠循环

指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。

有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。

动物实验显示，抗菌药物抑制肠道细菌后，可降低某些药物的肝肠循环。

肝肠循环的意义决定于药物在胆汁的排出率，药物在胆汁排出量多时，肝肠循环能延长药物的作用时间，如果能阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。

如洋地黄毒苷中毒，服用考来烯胺可在肠中与之结合，阻断其重吸收，增加其排泄。

7、表观分布容积

表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。

Vd可用L/kg体重表示。

　　Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度　　Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。

但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。

　　Vd≈5L表示药物大部分分布于血浆　　Vd≈10~20L表示药物分布于全身体液　　Vd>40L表示药物分布于组织器官　　Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内　　Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。

　　按照血浆浓度（c）推算体内外来化合物总量（A）在理论上应占有的体液容积，即表观分布容积Vd=A/c，单位为mL或mL/kg（体重）。

各组织器官与血浆对外来化合物浓度的影响，因此表观分布容积能提供外来化合物在体内分布的重要信息。

例如，外来化合物在人体内分布只限于血浆、细胞外液或全身的水分中，则相应的Vd分别约为40、170和580mL/kg，如脂溶性外来化合物主要分布在富含脂肪的组织和器官中，则Vd可大于1000mL/kg。

当Vd已知时，可根据血浆浓度来推算体内外来化合物的总量。

8、达稳分数

9、零级动力学

许多酶催化过程，如代谢、肾、眼排泄、胃肠道主动吸收均为饱和过程。

不同于一级动力学过程，反应速率与底物浓度成正比，而零级动力学反应速率与底物浓度无关。

如苯妥英钠、水杨酸、双香豆素的代谢。

药物剂量和浓度间无固定关系，血浓并不因增加剂量而增加，随着酶系统变为饱和，底物浓度相对增加，消除速率越来越小。

10、多室模型

又叫延迟分布模型，由于人体是由不同的组织组成的，药物对各种组织的亲和力是不同的，因而有不同的平衡速度，平衡的快慢还与组织中的血流速度有关。

按分布平衡速度不同分为：

二室和三室。

1.慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化，但口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加，试分析其可能原因。

答：

肝脏疾病时影响药特代动力学的因素：

1、肝清除率下降；2、CYP酶含量和活性下降；3、药物与血浆蛋白结合率降低；4、肝血流量减少；5、首关效应降低和生物利用度增加。

肝高摄取药物如环孢素A、拉贝洛尔、利多卡因、普萘洛尔、喷他佐辛等首关效应明显，AUC和生物利用度增加显著。

2、药物代谢动力学研究中对性别是如何要求的？

何种药物是选用单种性别受试者？

答：

性别对药代动力学的影响有：

一、药物的吸收：

胃酸分泌、胃排空时间和药物通过肠腔速率受性别的影响。

固体物质从胃中排空在女性体内比在男性体内慢，这种性另差异的可能与类固醇激素水平的差异有关。

二、药物的分布：

1、蛋白结：

血浆中与药物结合的主要蛋白—白蛋白的浓度较少受性别影响。

雌激素可使血浆中酸性糖蛋白的浓度下降，因此在女性体内比在男性体内的血浆浓度要低。

2、药物转运体：

人体内有P-糖蛋白I、II两种类弄，其中P糖蛋白I起主要作用，女性肝脏中P-糠蛋白水平只有男性的1/3-1/2。

3、组织分布：

通常，男性的体重较重，器官的体积和血流较大，在女性体内，脂肪所占比率较高。

三、药物的代谢：

药物在体内代谢包括两相反应：

I相反就是氧化还原反应，主要涉及CYP酶家族。

II相反应是结合反应，涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸盐和甘氨酸等。

在I相反应中，CYP3A4活性的性别差异可能与类醇激素的性别差异有关，男性比女性的CYP2C19活性高，而在II相反应中，女性比男性的酚磺基转移酶活性低2/3。

四、药物的排泄：

肾脏清除可分为过滤、分泌和再吸收3个过程。

以体表面积较正后，男性比女必的肾小球滤过率约高10%。

地高辛主要通过肾脏清除，肾小球滤过率与体重成正相关。

当用血清中肌酐水平估计肾小球滤过率、计算地高辛或其他药物剂量时，必须考虑到性别差异，因为男性比女性产生更多的肌酐。

3、评价生物利用度的主要参数有哪几个？

答：

由血浆浓度——时间数据来评定生物利用度通常涉及三个参数：

最大（峰）血浆药物浓度，达到最大血浆药物浓度的时间（达峰时间）和血浆浓度——时间曲线下面积。

血浆药物浓度随着吸收分量的增加而提高；在药物消除率与吸收率相等时就达到血浓度高峰。

单靠最大血浆浓度来确定生物利用度会使人产生误解，因为药物一进入血流，立即就产生药物的消除。

使用最广泛的吸收速率指标是达峰时间；吸收越慢，达峰时间越滞后。

然而，达峰时间通常也不是一个好的统计指标，因为接近高峰时血药浓度相对平坦，是一个离散的值，其值大小依赖于采血样的频率和测定的重现性。

　　AUC是评定生物利用度的最可靠