中药制剂学Word格式文档下载.docx

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抑菌谱广，能抑制多种微生物生长繁殖；

性质稳定，不与制剂中的其它成分起反应，对pH值和温度变化的适应性较强，贮存时也不改变性状；

无特殊的不良气味和味道。

常用的防腐剂：

1.苯甲酸与苯甲酸钠2.对羟基苯甲酸酯类（泥泊金类）3.山梨酸4.乙醇5.酚类及其衍生物6.季铵盐类7.脱水醋酸8.其他：

30%以上的甘油、0.5%薄荷油。

粉碎是指借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程，也可是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。

其目的为：

1.增加药物的表面积，促进药物的溶解和释放，提高药物的生物利用度2.便于调剂和服用3.加速中药中有效成分的浸出或溶出4.为制备多种剂型奠定基础，如混悬液、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂等

粉碎的方法:

（一）干粉粉碎：

1.混合粉碎（串粉粉碎、串油粉碎、蒸罐粉碎）2.单独粉碎

（二）湿法粉碎，如水飞法（三）低温粉碎（四）超细粉碎

筛析：

筛析是固体粉末的分离技术；

是筛选粉末粒度或混合粉末的工具

6种规格粉末：

最粗粉：

指全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；

粗粉：

指全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；

中粉：

指全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；

细粉：

指全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不少于95%的粉末；

最细粉：

指全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95%的粉末。

极细粉：

指全部通过八号筛，但混有能通过九号筛不少于95%的粉末。

混合的原则：

1.组分药物比例量（等量递增法）2.组分药物的密度3.其他

散剂系指中药或中药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。

特点：

表面积大、易分散、奏效快。

散剂的工艺流程：

中药粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装

1.中药粉碎与过筛2.药粉的混合（打底套色、等量递增）3.散剂的分剂量（重量法、容量法）4.包装与贮存

两种或更多药物经混合后有时出现湿润或液化现象称为低共熔现象。

其发生与药物品种及所用比例量有关

对可形成低共熔混合物的散剂的配制，应根据形成低共熔混合物后对药理作用的影响，以及处方中所含其他固体成分数量的多少而定，一般有以下几种情况

中药浸提过程包括浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等相互联系的阶段。

1.浸润与渗透阶段

　　溶剂接触药材后首先附着于药材表面使之润湿，而后借助液体静压力和毛细管的作用，渗透进入药材细胞组织内。

　　溶剂能否使药材表面润湿，与溶剂性质和药材性质及附着层的特性有关。

如果药材与溶剂之间的附着力大于溶剂分子间的内聚力，则药材易被润湿。

植物性药材中含有较多带极性基团的物质，如纤维素、蛋白质、糖类等，一般易被极性溶剂润湿。

若药材中含有阻碍其润湿的成分，则应作适当处理后再浸提。

例如含脂肪油较多的药材须先行脱脂处理，再以水或乙醇浸提。

在溶剂中加入适量表面活性剂也有利于药材被润湿。

2.解吸与溶解阶段

　　在干燥药材中，药物成分沉积在细胞内或被细胞组织吸附。

溶剂渗透进入细胞后，必须首先解除这种吸附作用（即解吸）。

已经解吸的各种成分遵循“相似相溶”规律溶解于溶剂中，即为溶解阶段。

加热提取或在溶剂中加入适量的酸、碱、表面活性剂等，可增加某些有效成分的溶解度，有助于有效成分的解吸与溶解。

随着溶液浓度逐渐增大，渗透压增高，溶剂继续向细胞内透入，部分细胞壁膨胀破裂，为已溶解的成分向外扩散创造了有利条件。

3.浸出成分的扩散阶段

　　当溶剂溶解大量药物成分后，细胞内溶液浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差。

细胞外侧纯溶剂或稀溶液向细胞内渗透，细胞内高浓度溶液中的溶质不断地向周围低浓度方向扩散，至细胞内外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。

因此，浓度差是渗透或扩散的推动力。

中药提取液的分离：

沉降分离法、离心分离法、滤过分离法

滤过的机制：

一是过筛作用；

二是深层滤过

浸出药剂的含义与特点

浸出制剂:

用适当的浸出溶剂和方法，从动植物药材中浸出有效成分，经适当精制与浓缩得到的供内服或外用的一类制剂。

浸出药剂具备以下特点：

一、体现方药各种成分的综合疗效与特点二、减少服用量三、部分浸出药剂可作其他制剂的原料

汤剂的制备与影响质量因素：

。

①中药品种。

②饮片炮制：

按处方要

求对药材依法炮制。

③中药粒径：

药材粒径越小，成分浸出率愈高。

④煎药器具：

可用砂锅、不锈钢锅、搪瓷锅进行制备，也可用自动煎药机。

⑤煎药火候：

先用武火使药液沸腾，再改为小火保持微沸状态。

⑥煎煮用水：

最好采用经过净化和软化的饮用水，以减少杂质混入。

水量一般为加水浸过药面2cm。

⑦煎煮次数。

⑧煎煮时间：

多数药材在煎煮前应加冷水浸泡适。

⑨特殊中药的处理

中药合剂：

合剂系指中药用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的内服液体制剂。

煎膏剂：

煎膏剂系指中药加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。

炼糖的目的：

使糖的晶粒熔融、去除水分、净化杂质、杀死微生物。

炼糖的方法！

！

浸出药剂的质量控制：

一、防止长霉发酵二、防止浑浊沉淀三、延缓水解作用

浸出药剂的质量检查：

中药质量、制备方法、外观检查、鉴别与鉴定、含量测定

液体药剂常用的溶剂：

水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、脂肪油、液状石蜡、肉豆蔻酸异丙酯

表面活性剂：

微粒间、液滴间与空气三者的各相间互相讯在着复杂的表面或界面关系，常见的如液-气、液-液、液-固、气-固之间的接触面上会产生一定的表面张力或界面张力。

凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。

常用的表面活性剂：

（一）阴离子型表面活性剂：

肥皂类、硫酸化物、磺酸化物

（二）阳离子型表面活性剂（三）两性离子型表面活性剂：

卵磷脂、合成的两性离子型表面活性剂（四）非离子型表面活性剂：

脂肪酸山梨坦类（司盘类W/O型乳化剂）、聚山梨酯类（吐温类O/W型乳化剂）、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

胶束：

表面活性剂水溶液达到一定浓度后，浓度再增大，对表面张力的降低作用不大。

因表面层表面活性剂已基本饱和，当浓度继续增加时，主要是溶液内部浓度增加。

表面活性剂分子的疏水部分与水的亲和力较小，当浓度较大时疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成缔合体，这种缔合体称为胶团或胶束。

开始形成胶束时溶液的浓度称为临界胶束浓度（CMC）

表面活性剂亲水亲油的强弱，可以用亲水亲油平衡值（HLB）表示，15-18增溶剂；

13-16去污剂；

8-16O/W乳化剂；

7-9为润湿剂与铺展剂；

3-8w/o乳化剂；

0.8-3消泡剂。

表面活性剂毒性大小：

阳离子型>

阴离子型>

非离子型。

溶血作用的顺序：

聚氧乙烯烷基醚>

聚氧乙烯烷芳基醚>

聚氧乙烯脂肪酸酯>

聚山梨酯类。

聚山梨酯类溶血作用的顺序：

聚山梨酯-20>

聚山梨酯-60>

聚山梨酯-40>

聚山梨酯-80。

昙点:

对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊或分层，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。

溶胀过程：

高分子溶液溶解首先要经过溶胀过程。

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物间的空隙中，与高分子中的亲水基団发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子。

这一过程称为有限溶胀。

由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子间的作用力，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。

注射剂：

中药注射剂系指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。

1.药效迅速，作用可靠2.适用于不宜口服给药的药物3.适用于不宜口服液给药的病人4.可使药物发挥定位定向的局部作用。

热原：

是指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，广义的热源包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热源及化学性热原等，药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代谢产物或尸体，注射后能引起特殊的致热反应。

热原的性质：

水溶性、耐热性、滤过率、不发挥性、其他性质：

强酸强碱强氧化剂易破坏

除去注射剂热原的方法：

一、除去药液或溶剂中热原的方法（吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法）二、除去容器或用具上热原的方法（高温法、酸碱法）

影响乳剂稳定性的因素：

1.乳化剂的性质与用量2.分散相的浓度与乳滴大小3.黏度与温度。

乳剂不稳定的现象：

分层、絮凝、转相、破裂、酸败。

注射用水就用重蒸馏法制备

注射用非水溶剂：

油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇（PEG）

注射剂的附加剂一、增加主要溶解度的附加剂：

聚山梨酯-80（吐温-80）、胆汁（0.5%-1.0%）、甘油、其他助溶剂

二、帮助主要混悬或乳化的附加剂

一、防止主要氧化的附加剂（抗氧剂、惰性气体、金属络合剂）

二、抑制微生物增殖的附加剂

三、调整pH值的附加剂

四、减轻疼痛的附加剂（苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇、盐酸利多卡因）

五、调整渗透压的附加剂

除去注射剂原液中鞣质的方法

一般中药提取纯化方法制成的中药注射用原液，都不易将鞣质除尽，配制成注射液成品后经灭菌，就可能产生沉淀，影响注射液的澄明度。

同时，鞣质与蛋白质可形成不溶性的鞣酸蛋白，当含有一定量鞣质的注射液肌内注射后，肌体的局部组织就会形成硬块，导致刺激疼痛。

除鞣质的方法：

明胶沉淀法、醇溶液调pH法、聚酰胺吸附法、其他方法（酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法）

外用膏剂含义：

外用膏剂系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。

分类：

软膏剂、硬膏剂（膏药、贴膏剂）

易涂布、易粘贴于皮肤表面、粘膜、创面，起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，有的可以透过皮肤或黏膜起全身治疗作用。

影响经皮吸收的因素：

（一）皮肤条件：

皮肤的部分，吸收部分透过能力：

耳廓后部>

腹股沟>

颅顶盖>

脚背>

前下臂>

足底；

皮肤的状况；

皮肤的温度和湿度

（二）药物性质（三）基质性质：

基质的种类、基质的pH值、基质对药物的亲和力、基质对皮肤水合作用（四）附加剂：

表面活性剂、渗透促进剂（五）其他：

药物浓度、用药面积、应用次数。

软膏剂：

系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。

软膏剂常用的基质：

油性基质：

油脂类（动物油、植物油、氢化植物油）；

类脂类（羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡）；

烃类（凡士林、固体石蜡、液体石蜡）

乳剂型基质：

O/W型乳化剂；

W/O型乳化剂

水溶性基质

贴膏剂系指中药提取物、中药或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂，包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂等

橡胶膏剂系指中药提取物化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布与背衬材料上成的贴膏剂，包含：

不含药的如橡皮膏；

含药的如伤湿止痛膏。

组成：

膏料层、背衬材料、膏面覆盖物

胶囊剂系指将中药用适宜方法加工后，加入辅料填充与空胶囊或密封于软质胶囊中制成的固体制剂。

硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊

制备空胶囊添加辅料以保证质量，明胶增加空胶囊的坚韧性和可塑性

空胶囊使用于：

对光敏感的药物

软胶囊囊材的组成主要是胶料、增塑剂、附加剂和水。

软胶囊大小的选择？

？

丸剂：

系指中药细粉或中药提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球剂型，主要供内服。

丸剂的特点：

1.传统的丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗

2.某些新型丸剂可用于急救

3.可缓和某些药物的毒副作用

4.可减缓某些药物成分的挥散

5.丸剂的缺点

丸剂的分类：

1.根据赋形剂分类：

水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸

2.根据制法分类：

泛制丸、塑制丸、滴制丸

蜂蜜的炼制：

1.嫩蜜：

将蜂蜜加热至105℃-115℃，使含水量为17%-20%，相对密度为1.35左右，色泽无明显变化，稍有黏性。

嫩蜜适合于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强的中药制丸。

2.中蜜：

又称炼蜜，是将嫩蜜继续加热，温度达到116℃-118℃，使含水量为14%-16%，相对密度为1.37左右，出现浅黄色有色泽的翻腾的均匀细气泡，用手捻有黏性，当两手指分开时无白丝出现。

中蜜适合于黏性中等的中药制丸，大部分蜜丸采用中蜜制丸。

3.老蜜：

将中蜜继续加热，温度达到119℃-122℃，含水量在10%以下，相对密度为1.4左右，出现红棕色色泽较大气泡，手捻之甚黏，当两手指分开出现长白丝，滴入水中成珠状。

老蜜黏合力很强，适合于黏性差的矿物性和纤维性中药制丸，否则丸剂表面粗糙，不滋润。

颗粒剂：

系指中药提取物与适合的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。

保持汤剂吸收较快、作用迅速的优点，克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点，适于工业生产，质量稳定，剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便。

●泡腾颗粒的制备：

腾颗粒是由药物与泡腾崩解剂制成，遇水即产生二氧化碳气体，使药液产生气泡而呈泡腾状态的颗粒剂。

由于酸、碱中和反应产生二氧化碳，使颗粒快速崩散，具速溶性。

同时，二氧化碳溶于水后呈酸眭，能刺激味蕾，因而可达到矫味的作用，若再配以芳香剂和甜味剂等，可得到碳酸饮料的风味。

常用作泡腾崩解剂的有机酸有枸橼酸或酒石酸等，弱碱常用碳酸钠或碳酸氢钠等。

　　其制法为将处方药料按水溶颗粒提取、纯化得清膏或干膏细粉，分成二份，一份中加入有机酸及其他适量辅料制成酸性颗粒，干燥备用；

另一份中加入弱碱及其他适量辅料制成碱性颗粒，干燥备用。

再将两种干颗粒混合均匀，整粒，包装即得。

应严格控制干燥颗粒中的水分，以免服用前酸碱发生反应。

1.片剂的含义

中药片剂系指中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的剂型，分为提纯片、浸膏片、半浸膏片和全粉片。

2.片剂的特点

优点：

①通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；

②剂量准确，片剂内药物含量差异较小；

③质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；

医学|教育|网搜集整理④服用、携带、运输等较方便；

⑤机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

缺点：

①片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度；

②儿童及昏迷病人不易吞服；

③含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。

（一）口服片剂：

普通压制片、包衣片、咀嚼片、泡腾片、分散片、多层片、长效片

（二）口腔用片剂：

口含片、舌下片、口腔贴片

（三）外用片：

阴道用片、外用溶液片

（四）其他片剂：

微囊片

湿法制颗粒压片的辅料

（一）稀释剂与吸收剂

1.淀粉:

含水量12-15%，在水中加热到62-72℃可糊化；

是最常用的稀释剂，也可作为吸收剂和崩解剂。

2.糊精：

可用40-50%乙醇为润湿剂。

3.糖粉4.乳糖5.硫酸钙6.碳酸氢钙7.其他：

氧化镁、碳酸镁、碳酸钙

（二）润湿剂与黏合剂：

为了将药物细粉润湿、黏合制成颗粒以便于压片。

1.水2.乙醇3.淀粉浆4.糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖5.阿拉伯胶浆、明胶浆6.纤维素衍生物7.其他：

聚维酮（PVP）

（三）崩解剂：

崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料

常用的崩解剂：

1.干燥淀粉：

羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂

药粉直接压片的辅料如下：

干燥黏合剂：

微晶纤维素、改性淀粉、其他：

聚乙二醇4000、6000,；

糊精；

羟甲基纤维素钠；

氢氧化铝凝胶粉

2.助流剂:

微粉硅胶、氢氧化铝凝胶

3.崩解剂：

除干燥淀粉、羟甲基淀粉钠、微晶纤维素

片剂的制备选择好的辅料：

可压性、流动性P356

片重=每片含主药量/干颗粒测得的主药百分含量+-5%

片剂包衣是指在片剂表面包上一层物料，使片内药物与外界隔离。

包上的物料称为“衣料”，被包的压制片称为“片心”，包成的片剂称为“包衣片”。

片剂包衣的目的如下：

（1）增加药物的稳定性。

（2）掩盖药物的不良气味。

　　（3）控制药物释放的部位。

　　（4）控制药物的释放速度。

　　（5）改善片剂的外观。

包衣的种类：

糖衣、薄膜衣、肠溶衣

质量要求：

1.片心的质量要求：

为片面呈弧形而棱角小的双凸片，硬度较大、脆性较小，且应干燥

2.衣层的质量要求：

均匀牢固；

与片心药物不起作用；

崩解度符合规定；

在有效期限内保持光亮美观，颜色一致，无裂片、脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。

气雾剂由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器、阀门系统四部分组成

喷雾剂：

不含抛射剂，成本较低