人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程文档格式.docx
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生产部、生产车间遵照执行；
质量保证部负责监督。
内容：
1产品名称及剂型
1.1产品名称：
人工牛黄甲硝唑胶囊
汉语拼音：
RengongniuhuangJiaxiaozuoJiaonang
曾用名：
牙痛安胶囊
1.2剂型：
胶囊剂
2产品概述
2.1本品于2003年1月4日经国家药品监督管理局批准生产；
批准文号：
国药准字H22024190
2.2性状：
本品为胶囊剂,内容物为黄色或微黄色的颗粒或粉末.
2.3功能主治：
用于急性智齿冠周炎、局部芽槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等。
2.4用法用量：
口服。
一次2粒，一日3次。
2.5不良反应：
2.5.1.本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。
某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。
2.5.2其他常见的不良反应有：
（1）胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、
口干、口腔金属味等。
（2）可逆性粒细胞减少。
（3）过敏反应，皮疹、荨麻疹、瘙痒等。
（4）中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济
失调和精神错乱等。
（5）其他有发热、阴道念球菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，
均属可逆性，停药后自行恢复。
2.6禁忌：
2.6.1对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用。
2.6.2有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。
2.6.3孕妇禁用。
2.6.4饮酒者禁用。
2.7注意事项：
2.7.1致癌、致突变作用：
动物试验或体外测定发现本品具有致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。
2.7.2使用中发现中枢神经系统不良反应，应及时停药。
2.7.3本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、已糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。
2.7.4用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。
2.7.5肝功能减退者本品代谢减慢，药物极其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。
2.7.6本品可自胃液持续消除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。
血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。
2.7.7念球菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
2.7.8厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
2.7.9治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。
2.7.10重复一个疗程前，应做白细胞计数。
2.8孕妇及哺乳期妇女用药：
甲硝唑可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。
动物试验发现口服给药对胎儿无毒性。
甲硝唑对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇禁用。
甲硝唑在乳汁中浓度与血中相似。
动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女不宜使用。
若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24～28小时方可重新授乳。
2.9儿童用药：
儿童应慎用并减量使用。
2.10老年患者用药：
老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。
2.11药物相互作用：
2.11.1甲硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2.11.2与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
2.11.3与西米替丁等抑制肝微粒体酶的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血药浓度，消除半衰期（t1/2β），应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
2.11.4本品可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
2.11.5本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰
甘油水平下降。
2.12药物过量：
甲硝唑最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神
经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。
某些病例长期用药时可产生持续周围神
经病变。
2.13规格：
甲硝唑0.2g，人工牛黄5mg
2.14类别：
抗厌氧菌药
2.15有效期：
暂定2年。
2.16贮藏：
遮光，密封保存。
3处方和批量
物料名称处方量批量
甲硝唑200g80kg
人工牛黄5g2kg
淀粉适量适量
共制成1000粒400，000粒
4工艺流程图（执行附图）
5操作过程
5.1领料：
操作工到原料、辅料库领取生产所需的各种原辅料，二人复核检验，然后送到配料岗位。
5.2配料：
5.2.1工艺条件：
室内温度为18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。
5.2.2操作过程：
全批40万粒分两次投料，分别称取甲硝唑40kg、人工牛黄1kg、淀粉适量分别装入不锈钢桶中备用。
5.2.3质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
频次
配料
双人复核
称量准确，严格按生产指令配料
每批一次
5.3批混
5.3.1工艺条件：
5.3.2操作过程：
检查批混机至正常状态，将全部细粉作为一个批号，添加淀粉装入批混机中批混15-20分钟。
将细粉装入洁净容器进行称量，称量，备用。
5.4胶囊充填
5.4.1工艺条件：
5.4.2药品规格：
0.3g/粒
5.4.3操作过程：
检查全自动胶囊充填机至正常状态，将药粉加入料斗中，运行进行试压，检查外观、装量差异、符合要求后正式充填。
充填过程中，每隔15分钟检查一次装量差异在合格范围内。
装完的胶囊装入洁净容器，称量，备用。
5.4..4质量监控
监控点
胶囊
外观
目测
光亮整洁，无粘附药粉、杂物，囊体、囊帽锁扣严紧，无沙眼，无瘪。
随时
装量差异
电子天平测
符合内控标准
3-4次/班
崩解时限
崩解仪测
5.5铝塑包装
5.5.1工艺条件：
5.5.2包装规格：
10粒/板
5.5.3操作过程：
将检查合格的模具安装到铝塑包装机上，将铝塑包装机调至工作状态，安装铝塑包材。
调节加热开关设定温度：
热合加热℃；
批号加热℃。
温度达到要求后将合格的胶囊装入下料斗中，开机运行，每板装药10粒，包装合格品清点数量摆在周转容器中，每个容器中装500板，挂上标记单。
5.5.4质量监控
铝塑板
装药数量
目测
每板装药10粒
吸泡、热合、批号
批号清晰，热封良好，网纹清晰，无漏药，无破损，无杂物，裁切整齐。
5.6外包装
5.6.1包装规格：
10粒×
2板×
10盒×
20条
5.6.2操作过程
5.6..2.1打印批号：
检查打码机至正常状态，依据包装指令分别在小盒相应位置上试打印批号、生产日期、有效期、流水号，经QA员核对无误后正式打印。
调节卡号器数字顺序与包装指令一致，蘸黑色印油在大箱相应位置上试卡印批号、生产日期、有效期，经QA员核对无误后正式卡印。
要求批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。
5.6.2.2折说明书：
手工将说明书横向对折一次，再横向对折一次。
要求说明书折叠整齐，无褶皱。
5.6.2.3装袋：
取防潮袋，在每袋内装入2板药，置薄膜封口机进行热封。
要求装药数量准确。
5.6.2.4装小盒：
折好小盒，在小盒内装入1袋药，一张说明书。
要求装药数量准确，装入的说明书整齐无褶皱。
5.6.2.5塑封：
10小盒为一单位，沿相同方向摆放，经双循环热收缩包装机塑封。
要求小盒数量准确，塑封平整。
5.6.2.6装箱：
折好大箱，用封箱胶带纸封牢箱底，每20条装入一个大箱，放入一张合格证，用封箱胶带纸封口，置捆扎机上用打包带横向打两道。
要求合格证填写正确；
胶粘带粘贴整齐，牢固，捆扎结实；
大箱无破损。
5.6.2.7质量监控
装袋
装盒
装箱
装量、说明书、封签、合格证、胶粘带、批号、生产日期、有效期
QA员抽检
数量准确；
说明书折叠整齐，无褶皱；
封签贴在指定位置上，端正、平整，不掉胶，不模糊；
合格证填写正确；
批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。
6原辅料质量标准
6.1原料质量标准
执行以下质量标准：
《甲硝唑质量标准》（编号ZL-J-877）、《人工牛黄质量标准》（编号ZL-J-876）
6.2辅料质量标准
《淀粉质量标准》（编号ZL-J-302）
7中间产品质量标准
《人工牛黄甲硝唑胶囊半成品质量标准》（编号ZL-J-162）
8成品质量标准
《人工牛黄甲硝唑胶囊成品质量标准》（编号ZL-J-062）
9包装规格、包装材料质量标准
9.1包装规格：
每粒重0.3g；
每板10粒；
每小盒装2板；
每条装10小盒；
每箱装20条。
9.2包装材料质量标准：
《人工牛黄甲硝唑胶囊说明书质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊铝箔质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊小盒质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊大箱质量标准》（编号ZL-J-）、《说明书质量标准通则》（编号ZL-J-401）、《封签质量标准通则》（编号ZL-J-404）、《铝箔质量标准通则》（编号ZL-J-405）、《收缩膜质量标准通则》（编号ZL-J-407）、《防潮袋质量标准》（编号ZL-J-408）、《小盒质量标准通则》（编号ZL-J-409）、《大箱质量标准通则》（编号ZL-J-411）、《封箱胶带质量标准通则》（编号ZL-J-412）、《合格证质量标准通则》（编号ZL-J-412）、《打包带质量标准通则》（编号ZL-J-414）
10物料、中间品、成品贮存注意事项：
项目名称
贮藏
注意事项
原辅料
原辅料暂存间
分类分区存放，有明显的货位卡，防潮、防湿、防止混淆和防染。
中间品
中间品暂存间
成品
成品库
分类分区存放，有明显的货位卡，防潮、防湿、防倒置。
11工艺卫生要求
11.1环境卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）和《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）
11.2关键工序工艺卫生
批混、胶囊充填、铝塑包装工序工艺见《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）
包装工序工艺卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）
11.3人员卫生
批混、胶囊充填、铝塑包装工序人员卫生见《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）
包装工序人员卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）
12设备一览表及主要设备生产能力
序号
设备名称
数量（台）
规格型号
生产能力
生产厂家
粉碎机
GY300AX型
振动筛
XZS-500型
3
电子称
MD340型
4
多项运动混合机
HD-600型
5
全自动胶囊充填机
NJR-700型
6
泡罩包装机
DPH-200型
7
铝塑泡罩包装机
DPT130型
8
薄膜封口机
FR-900型
9
塑料薄膜封口机
800-900型
10
打码机
11
捆扎机
SK-1型
13技术安全和劳动保护
13.1技术安全
13.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作程序及设备操作程序，应注意生产安全。
13.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责，使用人员应了解设备的性能，做到会使用，会保养。
13.1.3多向运动混合机运行时，操作人员应在隔离防护栏处；
全自动胶囊充填机开机后或点动时一定要提醒操作者注意安全；
铝塑包装机运行时，严禁用手触摸轧辊以免烫伤或压伤
13.1.4生产中应严格执行水、电、汽管理制度。
13.2劳动保护：
进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、工作帽、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤。
14劳动组织、岗位定员、工序工时定额、工序生产周期
14.1劳动组织
固体制剂车间：
车间主任
━━━━━━━━━━
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工核配批胶 铝 外
艺算囊塑包
员员料混填 包装
充装
14.2岗位定员
固体制剂车间
制剂车间
定员（人）
主任
批混
工艺员
胶囊充填
领料员
铝塑包装
外包装
20
14.3工序工时定额
工序
工时定额
配料
批混
14.4工序生产周期
14.4.1制剂生产周期：
4天
15物料平衡的计算方法
15.1胶囊充填工序物料平衡
15.1.1计算公式：
成品粒量+取样量+本批尾料量+废弃量
——————————————————×
100%
领用药粉量
15.1.2受控范围：
95%~100%
15.13铝塑包装工序物料平衡
15.2计算公式：
成品量+未包装量+半成品残损量+成品残损量+不合格成品量
———————————————————————————×
领用胶囊总量
15.2.1受控范围：
15.3外包装工序物料平衡
15.3.1计算公式：
成品量+取样量+未包装量+成品残损量+不合格成品量
————————————————————————×
领用铝塑板数量
15.3.2受控范围：
16经济技术指标的计算
16.2成品率
16.2.1计算公式：
实际产量
———————————×
理论产量（投料量）
16.2.2受控范围：
96％－98％
17原辅料、包装材料消耗定额
17.1原辅料消耗定额（40万粒/批）
品名
单位
数量
甲硝唑
kg
80
人工牛黄
2
淀粉
适量
17.2包装材料消耗定额（40万粒/批）
损耗率（％）
理论定额
消耗定额
铝箔
PVC
说明书
张
20000
20200
小盒
个
收缩膜
大箱
100
100.5
0.5
封箱胶带
卷
封签
40000
40400
合格证
105
打包带
米
101
18人工牛黄甲硝唑胶囊生产过程控制管理制度
执行《生产过程质量监控管理规程》（编号ZL-G-009）
19产品留样观察
执行《留样观察管理规程》（编号ZL-G-005）
附图：
工艺流程图
配料
批混
胶囊充填
铝塑包装外包装成品库
30万级控制区
升级会员 