药理学教案(郭金耀).doc
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药理学教案
重庆科创职业学院
郭金耀
第一章总论
第一节绪言
一、药理学的概念
1.药物:
是影响机体生理机能及生化过程的化学物质,用以防治、诊断疾病。
也包括避孕药及保健药。
古代药物:
植物、动物、矿物质及加工品,都不是单纯的化学物质。
现代药物:
人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。
2.药理学:
是研究药物与生物体之间相互作用规律及其机制的。
二、药理学的内容
1.药物效应动力学(药效学):
研究药物对机体的作用,包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。
2.药物代谢动力学(药动学):
研究机体对药物作用,包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。
三、药理学的发展概况
1.本草学或/药物学阶段
《神农本草经》是世界上第一部药物书。
《新修本草》(唐代),是我国第一部药典,也是世界上最早的药典。
《本草纲目》(明代),是我国传统医学的经典巨著。
现代药理学阶段
(1)有效成分的提取:
吗啡(1803年)、咖啡因(1819年)、阿托品(1831年)等。
(2)作用机理的研究:
器官药理学-受体的概念-第二信使学说-化学合成药(磺胺类、抗生素)。
(3)发展分支学科:
基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等。
3.随着化学药的发展,药物的不良反应日趋严重
第二节药物对机体的作用-----药效学
药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制,作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。
一、药物的基本作用
(一)方式/类型
1.药物作用:
是指药物与机体细胞间的初始作用,是动因,是分子反应机制。
2.药物效应(宏观):
是药物引起机体器官原有机能的改变,指药物作用的结果。
二者稍有区别。
如阿托品对眼的作用是阻M-R,而其效应则是扩瞳。
(二)药物作用的方式
按药物作用部位分:
1.局部作用:
药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。
2.吸收作用:
药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用,也称为吸收作用。
(三)对因治疗和对症治疗
按用药目的分:
1.对因治疗(治本):
消除致病因子,如P-G治疗脑膜炎。
2.对症治疗(治标):
减轻或消除疾病症状,如吗啡镇痛,阿斯匹林解热。
(四)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
原发(直接)作用:
指药物被吸收后对机体首先产生的作用。
继发(间接)作用:
通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。
(五)药物的作用性质
1.调节功能:
调整机体原有生理生化功能水平。
兴奋(亢进)/抑制(麻痹)
2.抗病原体及抗肿瘤:
杀灭或抑制病原体和抑瘤,达到治疗目的作用。
3.补充不足(补充治疗):
补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
二、药物作用的特异性、选择性和两重性
(一)药物作用的特异性(specificity)
通过化学反应而产生药理效应。
具有的专一性,专一性主要取决于药物的化学结构。
如ISO、AD、NA与a、β-R结合,而对其他受体影响不大。
(二)药物作用的选择性(selectivity):
多数药物在适当剂量时,只对少数器官或组织发生明显作用,而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。
选择性高的药物大多药理活性较强,使用针对性强;
选择性低的药物,应用时针对性差,不良反应较多,但作用范围广。
产生原因:
1.药物的化构、机体(包括病原体)的组织结构的差异如P-G;
2.机体生化功能及药物在体内的分布(与组织器官的亲和力)的差异,如碘;
3.组织器官对药物的敏感性。
(三)药物作用的两重性—防治作用与不良反应
1.防治作用:
凡符合用药目的并产生防治效果的作用
预防作用:
提前用药以防止疾病或症状发生的作用。
治疗作用:
药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。
三、药物的不良反应
(一)历史上严重药物不良反应事件:
1877年—氯仿麻醉意外致死
1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡
1959年—反应停事件
1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎(SMON事件)
(二)我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。
制订了相应法规,如新药药理、毒理研究指南等。
(三)不良反应的种类
不符合用药目的,并为病人带来不适或痛苦的反应,称之。
药源性疾病:
是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。
如GM引起的N性耳聋。
不良反应包括:
副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致”反应、药物依赖性等。
1.副作用(副反应)(sidereaction):
药物在常用量(治疗量)下发生的与治疗目的无关的反应。
随着用药目的的不同,副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。
特点:
是药物固有的作用。
可以预料,难以避免。
产生的原因:
药物的选择性低,作用范围广。
2.毒性反应(toxicreaction)
指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。
包括急性毒性和慢性毒性,致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。
特点:
反应比副作用大,对人体健康危害大,可预料和避免的。
产生原因:
用药剂量过大或用药时间过长。
3.变态反应(allergicreaction)(过敏反应):
指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应,无法预知,与药使用剂量及疗程无关。
用药理拮抗剂解救无效。
产生原因:
药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物,作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体,当再次用药时,形成抗原抗体复合物,导致机体组织损伤、功能紊乱的反应,也称过敏反应。
特点:
(1)反应与药物原有效应无关
(2)反应性质、严重度差异很大,与剂量和给药途经无关。
(3)停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。
(4)临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。
4.后遗效应(residualeffect):
是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
如巴比妥类。
5.继发反应(secondaryreaction):
由于药物的治疗作用所引起的不良反应,又称治疗矛盾,如四环素(六)特异质反应(idiocrasy):
指少数特特异质病人对某些药物特别敏感,产生作用性质可能与常人不同的损害性反应,如G-6-PD缺乏。
反应程度与剂量成正比。
引起的菌群交替症。
6.药物依赖性(drugdependence):
包括躯体性和精神性(即习惯性及成瘾性),都有主观需要连续用药的愿望。
(1)习惯性:
由于停药引起的主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药。
(2)成瘾性:
指使用麻醉药品如吗啡后,产生欣快感,停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。
按国际禁毒公约规定,依赖性药物分类:
麻醉药品:
如吗啡、大麻等可产生生理依赖性。
精神药品:
如镇静催眠药、中枢兴奋药等。
其他:
烟草、酒精等可产生心理依赖性。
四、药物的作用机制
(一)药物作用的受体机制
1.受体的概念
(1)受体(receptor)能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质(主要为糖蛋白或脂蛋白,也可以是核酸或酶的一部分)。
(2)受点:
受体某个部位的构象具有高度选择性,能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体,这种特异的结合部位称为受点。
(3)配体(ligand):
能与受体特异性结合的物质称配体。
是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。
2.受体特性
(1)特异性
(2)敏感性
(3)饱和性
(4)可逆性
(5)变异性
3.受体与药物结合(受体动力学)
多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力(范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。
受体与药物结合引起生理效应,必须具备两个条件—亲和力和内在活性。
(1)亲和力:
是指药物与受体结合的能力。
(2)内在活性(intrinsicactivity,效应力):
指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。
是药物本身内在固有的药理活性。
内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。
与受体结合的药物,根据其结合后产生的反应,可分为三种类型:
激动剂(兴奋药):
既有较强的亲和力,又有较强的内在活性药物。
部分激动药:
既有较强的亲和力,内在活性弱的药物。
具有激动药和拮抗药双重特性。
拮抗剂(阻滞药):
有较强的亲和力,而无内在活性药物。
①竞争性拮抗药:
可与激动药竞争相同受体,其结合是可逆的。
使激动药亲和力降低,不影响内在活性。
故量效曲线平行右移,最大效能不变。
②非竞争性拮抗药:
与激动药并用,激动药的亲和力和内在活性均下降。
故量效曲线右移,最大效能降低。
其结合是多不可逆。
4.受体调节
指受体与配体作用,使受体的数目和亲和力发生变化。
是维持机体内环境稳定的重要因素。
有两种类型:
(1)受体脱敏(受体的下调):
指长期使用激动药,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
如哮喘病人用Adr,产生耐受性。
(2)受体增敏(受体的上调):
指长期使用拮抗药,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。
如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔,诱发高血压。
5.跨膜信息传递的受体类型
生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。
根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点,可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类:
(1)配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分组成。
如N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。
R兴奋时离子通道开放,C膜去极化,产生效应。
(2)G-蛋白(GPr)偶联受体
是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。
多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用,如生物胺、激素及N递质等R(AD、Ach和5-HT等)。
GPr分Gs、Gi,可激活AC、磷酯酶C(PLC)及调节Ca2+、K+通道。
(二)药物作用的非受体机制
1.影响酶的活性
抑制:
如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶(抑制胃酸分泌)。
激活:
如尿激酶激活血浆溶纤酶原;
增加:
如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;
复活:
如碘解磷定能使AchE复活。
2.影响离子通道
硝苯地平等钙拮抗剂,阻钙离子内流,缓解脑血管痉挛。
3.影响生理物质转运
如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。
4.影响代谢
抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程;还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。
5.影响免疫
免疫增强药:
如丙种球蛋白;免疫抑制药:
如环孢霉素。
6.理化反应
化学反应:
抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。
二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。
甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。
7.补充机体缺乏的物质
如铁盐、维生素、多种微量元素等。
还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。
第三节机体对药物的影响------药动学
主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内