药理学教案(郭金耀).doc

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药理学教案

重庆科创职业学院

郭金耀

第一章总论

第一节绪言

一、药理学的概念

1.药物：

是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。

也包括避孕药及保健药。

古代药物：

植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。

现代药物：

人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。

2.药理学：

是研究药物与生物体之间相互作用规律及其机制的。

二、药理学的内容

1.药物效应动力学（药效学）：

研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。

2.药物代谢动力学（药动学）：

研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。

三、药理学的发展概况

1.本草学或/药物学阶段

《神农本草经》是世界上第一部药物书。

《新修本草》（唐代），是我国第一部药典，也是世界上最早的药典。

《本草纲目》（明代），是我国传统医学的经典巨著。

现代药理学阶段

（1）有效成分的提取：

吗啡（1803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等。

（2）作用机理的研究：

器官药理学-受体的概念-第二信使学说-化学合成药（磺胺类、抗生素）。

（3）发展分支学科：

基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等。

3.随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重

第二节药物对机体的作用-----药效学

药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。

一、药物的基本作用

（一）方式/类型

1.药物作用：

是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。

2.药物效应（宏观）：

是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。

二者稍有区别。

如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。

（二）药物作用的方式

按药物作用部位分：

1.局部作用：

药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。

2.吸收作用：

药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。

（三）对因治疗和对症治疗

按用药目的分：

1.对因治疗（治本）：

消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。

2.对症治疗（治标）：

减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。

（四）原发作用和继发作用

从药物作用先后分:

原发（直接）作用：

指药物被吸收后对机体首先产生的作用。

继发（间接）作用：

通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。

（五）药物的作用性质

1.调节功能：

调整机体原有生理生化功能水平。

兴奋（亢进）/抑制（麻痹）

2.抗病原体及抗肿瘤：

杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。

3.补充不足（补充治疗）:

补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。

二、药物作用的特异性、选择性和两重性

（一）药物作用的特异性（specificity）

通过化学反应而产生药理效应。

具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。

如ISO、AD、NA与a、β-R结合，而对其他受体影响不大。

（二）药物作用的选择性（selectivity）：

多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。

选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；

选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。

产生原因：

1.药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异如P-G；

2.机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；

3.组织器官对药物的敏感性。

（三）药物作用的两重性—防治作用与不良反应

1.防治作用：

凡符合用药目的并产生防治效果的作用

预防作用：

提前用药以防止疾病或症状发生的作用。

治疗作用：

药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。

三、药物的不良反应

（一）历史上严重药物不良反应事件：

1877年—氯仿麻醉意外致死

1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡

1959年—反应停事件

1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）

（二）我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。

制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。

（三）不良反应的种类

不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。

药源性疾病：

是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。

如GM引起的N性耳聋。

不良反应包括：

副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致”反应、药物依赖性等。

1.副作用（副反应）（sidereaction）：

药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。

随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。

特点：

是药物固有的作用。

可以预料，难以避免。

产生的原因：

药物的选择性低，作用范围广。

2.毒性反应（toxicreaction）

指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。

包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。

特点：

反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。

产生原因：

用药剂量过大或用药时间过长。

3.变态反应（allergicreaction）（过敏反应）：

指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。

用药理拮抗剂解救无效。

产生原因：

药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。

特点：

（1）反应与药物原有效应无关

（2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。

（3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。

（4）临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。

4.后遗效应（residualeffect）：

是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

如巴比妥类。

5.继发反应（secondaryreaction）：

由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素（六）特异质反应（idiocrasy）：

指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如G-6-PD缺乏。

反应程度与剂量成正比。

引起的菌群交替症。

6.药物依赖性（drugdependence）：

包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。

（1）习惯性：

由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。

（2）成瘾性：

指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状（生理功能紊乱）。

按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：

麻醉药品：

如吗啡、大麻等可产生生理依赖性。

精神药品：

如镇静催眠药、中枢兴奋药等。

其他：

烟草、酒精等可产生心理依赖性。

四、药物的作用机制

（一）药物作用的受体机制

1.受体的概念

（1）受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

（2）受点：

受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。

（3）配体（ligand）：

能与受体特异性结合的物质称配体。

是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。

2.受体特性

（1）特异性

（2）敏感性

（3）饱和性

（4）可逆性

（5）变异性

3.受体与药物结合（受体动力学）

多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。

受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。

（1）亲和力：

是指药物与受体结合的能力。

（2）内在活性（intrinsicactivity,效应力）：

指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。

是药物本身内在固有的药理活性。

内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。

与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：

激动剂（兴奋药）：

既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。

部分激动药：

既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。

具有激动药和拮抗药双重特性。

拮抗剂（阻滞药）：

有较强的亲和力，而无内在活性药物。

①竞争性拮抗药:

可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。

使激动药亲和力降低，不影响内在活性。

故量效曲线平行右移，最大效能不变。

②非竞争性拮抗药：

与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。

故量效曲线右移，最大效能降低。

其结合是多不可逆。

4.受体调节

指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。

是维持机体内环境稳定的重要因素。

有两种类型：

（1）受体脱敏（受体的下调）：

指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

如哮喘病人用Adr，产生耐受性。

（2）受体增敏（受体的上调）:

指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。

如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。

5.跨膜信息传递的受体类型

生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。

根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：

（1）配体门控离子通道受体

由配体结合部位及离子通道两部分组成。

如N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。

R兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。

（2）G-蛋白（GPr）偶联受体

是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。

多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等R（AD、Ach和5-HT等）。

GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。

（二）药物作用的非受体机制

1.影响酶的活性

抑制：

如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。

激活：

如尿激酶激活血浆溶纤酶原;

增加：

如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;

复活：

如碘解磷定能使AchE复活。

2．影响离子通道

硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。

3.影响生理物质转运

如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。

4.影响代谢

抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程;还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。

5．影响免疫

免疫增强药：

如丙种球蛋白；免疫抑制药：

如环孢霉素。

6.理化反应

化学反应：

抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。

二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。

甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。

7.补充机体缺乏的物质

如铁盐、维生素、多种微量元素等。

还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。

第三节机体对药物的影响------药动学

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律（运用数学原理和方法研究药物在体内