粉剂包装机GMP清洁验证方案及报告Word格式文档下载.docx
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类别
验证
验证要求完成目的：
证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
立项部门负责人签字：
生产制造部意见
质量管理部意见
化验室意见
饮片车间意见
验证委员会意见
指定编制验证方案的部门及人员
生产制造部：
质量管理部：
生产负责人：
编制方案要求：
验证方案设计的各项指标一定要符合验收标准，尽量全面详实，所测数据如有偏差，应查明原因，立即解决。
验证完成要求及日期：
验证结果得到验证小组及验证委员会同意，出具验证报告后，视为验证完成，完成期限为2013年12月31日。
备注：
有负责人签字的方案申请起效。
验证以此纳入日程，涉及单位及个人对此负责。
验证范围：
◆粉剂包装机清洁验证
验证时间：
年
月
日至
年
月
日。
目的：
设备清洁验证是采用目测、化验等方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种时设备清洗不彻底，造成残留物对下一种生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
适用范围：
MK/FF-60FF/60KM粉剂包装机。
验证职责：
一、验证小组
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审核。
5.负责发放验证证书。
二、生产制造部
1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。
2.负责设备的维护保养。
三、质量管理部门
1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
2.负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。
3.负责根据结果出具检验报告。
四、饮片车间
1.负责制订清洁规程，并按规程清洁操作。
2.负责根据试验结果，修改设备清洁规程。
粉剂包装机清洁验证方案
（YZJS007400-32）
1、概述
2、验证目的及原理
3、粉剂包装机清洁规程
4、验证指标限度标准
5、验证过程
5.1最难清除物质的确认
5.2最难清洁部位的确认
5.3最终取样点及取样方式的确认
6、验证实施
7、验证评价及标准
8、综合分析与总体评价
9、清洁规程的再验证
10、验证小组会签
粉剂包装机适用于食品、制药、日化、农药、塑料制品及特行业等产品中的粉状物料的全自动包装，可以在自动包装中自动完成拉带、制袋、充填、计量、封口、切袋、计数、热压批号、送出产品为一体，自动化较高。
根据GMP要求，每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒，生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括原辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。
为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。
2.1证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
也就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁程度。
而清洁程度，取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。
2.2验证原理
该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用棉球擦拭法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程度的有效性和稳定性。
3、MK/FF-60FF/60KM粉剂包装机的清洁规程
设备的清洁SOP：
SBSOP008101
4、验证指标限度标准：
4.1目检法：
无可见的残留物。
4.2棉球擦拭法：
4.2.1目测：
洁白、无杂质、杂色。
4.2.2微生物指标：
菌落数≤50个/棉球。
4.3取样回收率可接受标准
根据棉球取样法回收率验证方案多次测试得到取样回收率标准为：
取样回收率应不低于70%；
回收率的RSD不大于20%。
5.1清洁品种选择
根据饮片车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种三七粉作为设备清洁验证的参照物。
5.2最难清洁部位的确认：
通常我们从以下3个方面讨论：
（1）凡是死角，清洁剂不易接触的部位，应视为最难清洁部位。
（2）压力、流速迅速变化的部位，也是最难清洁部位。
（3）容易吸附残留物的部位，也是最难清洁部位。
5.3根据上述条件，生产结束后，按“粉剂包装机清洁规程”对设备进行清洁，在包装口进行取样检测,用无菌棉球“S”形擦拭法取样检测。
5.3.1最终取样点：
粉剂包装机下料口内壁。
经常接触药品，有代表性的取样。
5.3.2取样方式：
无菌棉球“S”形擦拭法取样。
5.3.3无菌棉球“S”形擦拭法（如下图所示），擦拭过程中要不停旋转棉球。
做微生物检查应先对镊子、棉球进行121℃高压灭菌20分钟，锥形瓶进行160℃干热灭菌2小时，用镊子取经无菌生理盐水湿润的棉球擦拭设备接触部位25cm2区域，用4个棉球共擦拭100cm2取样。
取样后棉球放于无菌培养皿内。
5.4检测
5.4.1微生物检测：
5.4.1.1将取样后4个棉球放于300ml无菌锥形瓶内，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100ml，充分振摇，使之混匀，进行微生物限度检查。
取供试液1ml注入培养皿内（平行做两份），随即加入普通琼脂培养基约15ml，凝固后，倒置于30-35℃细菌培养箱内，培养48小时，点记每个平皿的菌落数。
计算平均值。
每个棉球菌落数=（平均菌落数*100ml供试液体积）/4。
5.4.1.2取供试液1ml注入培养皿内（平行做两份），随即加入普通琼脂培养基约15ml，凝固后，倒置于30-35℃细菌培养箱内，培养48小时，点记每个平皿的菌落数。
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检验三次，验证结果见下表：
品名：
批次：
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
结果判定：
检查人：
7、验证评价标准：
7.1上述验证项目及清洗应进行3次。
每批生产后按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程3次。
3次试验的结果均应符合预定标准，则验证成功。
7.2如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。
如果有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。
否则应判验证失败。
7.3不得采用重新取样再化验直至合格的做法。
验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的线索修改清洁规程，随后开展新一轮的验证试验。
（l）清洁剂改变或清洁程序作重要修改；
（2）增加生产相对更难清洁的产品；
（3）设备有重大变更；
（4）正常情况下，再验证周期为2年。
年月日
粉剂包装机清洁验证报告
（YZJS007400-32）
2、验证目的
3、验证记录
4、综合分析与总体评价
5、验证小组会签
6、审批意见
2、验证目的：
证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
3.1清洁规程
清洁规程名称：
粉剂包装机清洁规程
清洁规程编号：
3.2取样检测结果
评价人：
年月日
批准人：
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