RAT30D双层玻璃反应釜再验证方案重点讲义资料Word文件下载.docx
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11
7．数据分析：
12
8评价与建议：
9．确认结果评定13
10再确认周期。
13
RAT-30D双层玻璃反应釜是由上海申顺生物科技有限公司制造的，它的工作原理是：
通过双层反应釜夹层，诸如加热或冷却液，对反应釜进行恒温加热或制冷。
在常压或负压下搅拌、反应，并能控制反应溶液的蒸发与回流，反应完毕，物料可从釜底的出料口放出，操作灵活方便，便于清洁。
2.1检查并确认RAT-50D双层玻璃反应釜安装符合要求，资料和文件符合GMP要求。
2.2检查并确认运行、性能达到设计要求，满足生产的需要。
3.验证依据
3.1《药品生产质量管理规范》2010年修订版
3.2《GMP实施指南》2010年版
3.3设备相关技术说明书
3.4设备用户需求
4.验证小组
小组成员
职责
人员
组长
验证方案与报告的批准
工程部负责人/孙晓东；
质量部负责人/覃炎；
生产部负责人/李金钰
组员
联系日常工作、验证方案与报告的审核
验证管理/叶爱华、江姝；
质量部QA/杜姗姗；
车间主任/程明；
工程部设备管理员/苏亮
工程电气工程师/尚江
验证方案与报告的起草、验证实施
工程部/王绪云
岗位操作人员/宋和明等
IPC/周军等
5．人员培训
本报告在批准执行后、验证实施前应对参与验证的人员进行本报告的培训。
培训时间
培训人
培训地点
参加培训人员
程明、叶爱华、宋和明、王绪云、周军等
参加培训
人员签到
培训结论
备注
检查人/日期：
复核人/日期：
6.确认内容：
6.1设计确认：
目的：
根据公司生产以及工艺设计图纸的要求，选择与设计生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。
6.1.1设备主要技术参数确认：
根据工艺和设计图要求，对设备技术参数进行确认：
序号
内容
技术参数
1.
电机功率
120W
2.
转速
100rpm~650rpm
3.
频率
50HZ
4.
额定电压
AC/220V
5.
容积
30L
6.
内外筒径
310*355
7.
釜盖接口数
5
8.
整机尺寸
900*610*2100
检查结论：
检查人：
年月日
复核人：
6.2安装确认：
依据GMP要求以及今后使用的特定条件进行安装，保证安装符合GMP的要求和生产的需要。
6.2.1文件资料确认：
检查下列所需文件，根据检查情况填写RAT-10D双层玻璃反应釜文件确认记录，确认拟定的相关操作规程符合需要。
序号
存放地点
确认结果
01
RAT-30D双层调速玻璃反应釜使用说明书
/
档案室
02
产品合格证
03
RAT-30D双层玻璃反应釜标准操作规程
SC-101-04006
04
RAT-30D双层玻璃反应釜维护保养规程
SC-101-06006
年月日
6.2.2仪器、仪表检定：
在验证实施过程中，为确保验证数据的准确可靠，必须对检测使用的仪器、仪表及设备等配置的仪表委托具有资质的单位进行校验检定。
仪器、仪表名称
规格型号
计量
编号
数量
校验
周期
校验有效期至
检查结果
备注
温度表
XMTG2000-2
LED光源转速表
DM6234P+
红外测温仪
AR320
备注：
对于确认性的项目，如果完全符合，直接填写“符合要求”即可，如果需要，可加以适当的描述。
如不完全符合标准，应进行详细的描述与解释，并在偏差报告中进行说明。
6.2.3安装区域和环境条件确认：
检查要求
本机安装在原料药车间四周有足够的空间，便于操作和维修。
6.2.4设备主体材料确认：
对照设备配置图纸，对主要功能部件及主要配置的数量进行检查确认，得出结论。
技术要求
实际结果
名称
单位
脚轮
4
只
不锈钢框架
1
套
玻璃反应釜釜体
搅伴调速器
05
恒压滴液漏斗
06
玻璃冷凝器
07
蒸馏、回流头
08
真空表
09
放料阀
10
托瓶圈
11
固定反应瓶开口法兰
12
反应釜上盖
13
真空抽气头
6.2.5主体设备和配套电气安装确认：
项目名称
基础安装
取出安装反应釜底盘支架，按照示意图，将固定紧圈，划块安装到位，拧紧各部分固定螺栓。
大托圈柄安装
把大托圈柄安置于立杆下部的铝合金滑块中，大托盘距底盘高度约30cm，拧紧固定螺丝栓把。
玻璃筒体安装
取出双层玻璃筒体，稳固安装于大托圈上，筒体必须垂直，用颈部固定圈安置于立杆中部铝合金滑块中，用固定圈将反应釜颈部固定，并确认釜体置于垂直状态。
搅拌和机械密封安装
把聚四氟乙烯搅拌棒下端放入反应釜，把反应釜盖四氟密封件套在四氟棒上，安装到位，把一“O”型圈按在定位槽内。
把釜盖安装在釜上，不要忘加盖体与筒体的密封胶垫。
把反应釜盖用不锈钢瓶夹固定在反应瓶上。
搅拌电机和变频器的安装
把搅拌电机组件安装在铝合金滑块上，变频控制器安装在不锈钢立柱顶上，连接电机与控制器航空插头。
调整与固定
调整电机托盘手柄及不锈钢立柱上的铝合金滑块位置，时电机输出端软连接与四氟搅拌棒前后、左右垂直对准，用一铝合金连接套将电机与搅拌棒连接。
拧紧固定螺丝。
分别检查各部连接螺钉，使之紧固。
热水管道连接
分别用耐热软管连接反应釜夹层的进出水接口，连接热水管路，管路直径Ф20，进水在下方端口，出水在上方端口。
固定连接螺栓。
真空管路连接
用真空排气管连接真空接入口，管路直径Ф18，固定连接螺栓。
电源
AC220V；
50HZ接地良好。
6.2.6偏差报告
验证过程中是否有偏差，如有偏差或异常，执行偏差处理程序，确定是否重新验证；
如有变更，则需重新进行验证，并保留偏差、变更等相应记录。
如需制订补充性验证方案，仍由验证小组成员起草、验证小组组长审核批准后执行。
偏差情况
偏差记录编号
记录人/日期
复核人/日期
6.2.7检查确认
确保确认报告中所有小节均已得到执行，并完成了相关文件工作；
并使用下表的确认结束查对表进行文件性的评审。
该评审旨在报告中的所有要求均已正确完成。
确认所有表格和相关的文件均已得到了相关人员能够证明该工作已完成的人员的审核。
确保所有的测试工作均用适宜的表格正确地记录，每一份文件均收载在确认文件包内。
当评审令人满意地完成后，证据为表中所有的项目均已打勾，表示本报告中所有章节的内容均在执行时得到了正确记录。
此时可以出具总结报告并按规定途径批准。
总结报告应包含准予该系统放行的批准表格。
确认项目
完成情况
是
否
文件资料确认
仪器、仪表检定
安装区域和环境条件确认
设备主体材料确认
主体设备和配套电气安装确认
偏差报告
确认评价：
确认设备各方面运行正常，工艺管线工作正常。
6.3.1相关SOP和培训确认:
各项测试均应建立在相关SOP已经建立，或至少建立了初步的草案的基础上，参与人员必须经过培训并且已经考核合格的基础上进行，培训记录应作为附件附于记录中。
是否经过培训并记录
双层玻璃反应釜系统标准操作规程
是□；
否□
双层玻璃反应釜系统维护保养规程
6.3.2反应釜空载运行确认：
检查项目
检查方法
满载运转时现象
电机运行正常，减速机无异常杂音，搅拌无摆动。
转速测试
转速0～1400rpm/min可调；
无异常声音。
满载工艺使用转速
在转速为150～200r/min的工艺条件下，稳定运行并无异常声音。
加热测试
室温~200℃可任意设定，工作正常。
满载加热效果
可加热至120±
5℃
电机控制开关正确性
按下电机开关、搅拌转动
仪器仪表
指示正常，反应灵敏
加热溶媒确认
连接良好，无泄漏，溶媒进出夹层平稳，无泄漏，试压至正常使用压力的1.2倍，循环运行2小时。
9.
真空系统
开启真空泵，真空可达0.09MPa，无泄漏。
真空表指示灵敏。
10.
机械密封
运行无漏油
6.3.3反应釜满载运行确认：
用水将反应釜加满至70%，开启减速机，观察反应釜的运行情况。
转速0～650rpm/min可调；
可加热至100±
11.
放料确认
以水为溶媒，开启放料阀，边搅拌边放料，水应平稳排出至接收容器，罐内无残留积水，放料阀无死角，易清洗。
6.3.4偏差报告
6.3.5检查确认
确保运行确认方案中所有小节均已得到执行，并完成了相关文件工作；
该评审旨在方案中的所有要求均已正确完成。
当评审令人满意地完成后，证据为表中所有的项目均已打勾，表示本方案中所有章节的内容均在执行时得到了正确记录。
相关SOP和培训确认
反应釜空载运行确认
反应釜满载运行确认
运行确认评价：
运行确认结论：
确认人：
复核人：
6.4性能确认
6.4.1确认目的：
确认RAT-30D双层调速玻璃工作状态达到使用要求。
6.4.2确认方法：
连续进行三批产品生产，按照工艺规程进行实际试验。
6.4.3合格标准：
达到工艺规程规定的标准。
实验批号
结果
性能确认评价：
6.4.4偏差报告
6.4.5检查确认
此时可以出具总结方案并按规定途径批准。
总结方案应包含准予该系统放行的批准表格。
第一批产品
第二批产品
第三批产品
性能确认结论：
7.1对RAT-30D双层调速玻璃检查结果分析：
7.1.1对RAT-30D双层调速玻璃文件、设备安装情况的检查，证明设备安装符合生产要求，符合GMP规范。
7.1.2对RAT-30D双层调速玻璃试运行，证明设备运行一切正常。
7.1.3对RAT-30D双层调速玻璃性能确认，说明系统能够满足生产的需要。
8.1出现下列情况需重新进行测试：
8.1.1设备大修或改造后，需进行验证。
8.2异常情况处理：
设备验证过程中，应严格按标准操作规程操作，若出现不合格项目，需报验证领导小组，经批准后重新检测。
8.3根据验证结果，编订RAT-30D双层调速玻璃标准操作，维护保养和清洁规程。
9．确认结果评定
通过对RAT-30D双层调速玻璃的验证，验证以下内容：
9.1所有验证实验，均无遗漏，方案完整。
9.2验证实施过程中没有对验证方案进行修改，验证过程没有发现异常情况。
9.3验证记录完整有效。
9.4验证结果符合标准。
10.1有重大工艺变更或项目维修完成后均需要进行再验证。
10.2设备正常运行情况下两年进行再验证一次
11．确认结论：
评价人/日期：
审核人/日期：
QA审核/日期：
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