《新版GMP实务教程》教案第二章质量管理Word下载.docx
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学时分配
（分钟）
GMP（2010年修订）第二章质量管理
提问法、演讲解析法
10
第一节概述
一、概念
讲解法
二、质量管理发展历史
5
三、国际标准产生及发展
四、GMP与ISO族标准
15
第二节质量保证与质量控制
一、质量保证
二、质量控制
第三节质量风险管理
一、质量风险管理概念
二、质量风险管理原则
三、质量风险管理方法
◎简介GMP（2010年修订）第二章质量管理
◎讲解法10分钟
第一节原 则（见教材）
第二节质量保证
第九条质量保证系统应当确保：
（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；
（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；
（三）管理职责明确；
（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；
（五）中间产品得到有效控制；
（六）确认、验证的实施；
（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；
（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；
（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；
（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
第十条药品生产质量管理的基本要求：
（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；
（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；
（三）配备所需的资源，至少包括：
1．具有适当的资质并经培训合格的人员；
2．足够的厂房和空间；
3．适用的设备和维修保障；
4．正确的原辅料、包装材料和标签；
5．经批准的工艺规程和操作规程；
6．适当的贮运条件。
（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；
（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；
（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；
（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；
（八）降低药品发运过程中的质量风险；
（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；
（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。
第三节质量控制
第十二条质量控制的基本要求：
（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；
（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；
（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；
（四）检验方法应当经过验证或确认；
（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；
（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；
（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；
除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。
第四节质量风险管理
第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。
第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
◎一、概念
讲解法10分钟
1．质量相关概念
（1）质量系产品、过程或服务，满足规定要求或潜在需要的固有特性的程度。
质量（产品质量）既包括有形产品也包括无形产品。
其特性概括为：
适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。
（2）工作质量系对产品质量有关的工作以及对于产品质量保证程度。
2．质量管理相关概念
（1）质量管理系质量方面指挥和控制组织的协调活动。
通常包括制定质量方针和质量目标，以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进。
（2）管理系指挥和控制某方面的组织的协调活动。
组织，即职责、权限和相互关系得到安排的一组人员及设施。
管理就是通过计划、组织、指挥、协调及控制等手段，结合人力、物力、财力、信息等资源，以期高效达到组织目标的过程。
（3）质量方针系由组织最高管理者正式发布的关于质量方面的全部意图和方向。
（4）质量目标系在质量方面所追求的目的。
（5）质量策划系质量管理的一部分，致力于制定质量目标并规定必要的运行过程和相关资源以实现质量目标。
（6）质量控制系致力于满足质量要求，简称“QC”。
属质量管理的一部分。
（7）质量保证系致力于提供质量要求会得到满足的信任，简称“QA”。
属质量管理的一部分。
（8）质量改进质量管理中致力于增强满足质量要求的能力。
3．质量管理体系相关概念
（1）体系系指组织内部相互关联或相互作用的一组因（要）素。
也叫“系统”。
（2）质量体系系指组织内部质量方面相互关联或相互作用的一组因（要）素。
（3）管理体系系指组织内部建立方针和目标并实现这些目标的指挥和控制因（要）素。
（4）质量管理体系系指组织在质量方面建立方针和目标并实现这些目标的指挥和控制因（要）素。
药品生产企业质量体系如图2–1所示。
讲解图—本教材的阐述核心
图2–1药品生产质量体系
QC是质量控制（也可称为“品质控制”），QC所关注的是产品，而非体系（系统），目的与QA是一致的，都是“满足顾客要求。
”QC是为使产品满足质量要求所采取的作业技术和活动，它包括检验、纠正和反馈。
因此QC的控制范围主要是在工厂内部，其目的是防止不合格品投入、转序、出厂，确保产品满足质量要求及只有合格品才能交付给客户。
QA是通过建立和维持质量管理体系来确保产品质量没有问题。
QA不仅要清楚问题出在何处，还要清楚如何制订解决方案，如何预防。
QC是保证产品质量符合规定，QA是建立体系并确保体系按要求运作，以提供内外部的信任。
简而言之，QA可以理解为确保正确做事，注重程序要求；
QC理解为确保事情做正确了，注重过程状态和结果。
QA与QC职能对比，见表2–1。
见课件
1．质量管理发展历史的四个阶段
（1）传统质量管理阶段自产生质量管理开始一直到19世纪末西方国家的工业企业产生。
即商品出现以来。
产品质量主要依靠工人的实际操作经验，依靠感官估计和简单的度量衡器测量而定。
（2）质量检验管理阶段质量检验所使用的手段是多种检测设备和仪表，它的方式是严格把关，进行百分之百的检验。
（3）统计质量理管理阶段利用数理统计原理，预防产出废品并检验产品质量的方法，由专职检验人员负责的工作转交专业的质量控制工程师承担。
这标志着将事后检验的管理方法改变为预测质量事故的发生。
（4）现代质量管理阶段20世纪60年代，许多企业开始了全面质量管理以及标准化管理，在企业内部建立起完善的质量体系，质量管理也转变为全员性、全过程的管理，注重标准、职责和程序的管理。
2.全面质量管理的提出
最早提出全面质量管理概念的是美国通用电气公司质量经理菲根堡姆。
全面质量管理的基本核心是提高人的素质，调动人的积极性，人人做好本职工作，通过抓好工作质量来保证和提高产品质量或服务质量。
19世纪后期，国际标准是在从计量单位、材料性能与试验方法和电工领域起步的。
20世纪50年代后，世界大战的结束后，国际标准化组织（ISO）的成立，从技术标准延展到质量管理体系标准，如ISO9000族标准和ISO14000族标准。
GMP与ISO族标准是理念和理论体系都是一致的，但是在推行的法律效力和侧重点上有所不同。
GMP是专业性的产品质量管理规范，仅适用于药品等生产行业，具有很强的专属性。
而ISO族标准适用于各行各业的不同组织，而且也为服务业、科研机构、学校和政府机关所广泛采用。
GMP与ISO标准管理结合已成为一种必然趋势。
2002年，美国FDA发布的“21世纪药品cGMPs”中，鼓励使用质量风险管理方法保证质量，阐述了质量管理体系的概念。
在2006年发布的cGMP指南中，将现行的GMP相关规定融合在质量管理体系中，指南采用了ISO族关于质量体系的框架，ICH于2005年和2009发布了ICHQ9质量风险管理和ICHQ10药品生产质量体系，这些都是在ISO质量基础上建立的，整合了GMP相关要求采用ISO模式来表述。
我国2010版GMP内容有些如质量风险管理，再确认，偏差处理，纠正与预防措施规定等也都是ISO使用的元素和模式。
这说明GMP和ISO已经开始有了越来越多的共同语言，药品生产企业在批准物料供应厂商前对其实施ISO族标准管理模式质量体系评估审核时，就显而易见。
GMP与ISO族标准的对比，见表2–2。
GMP明确了质量保证是质量管理体系的一部分。
实际上就是要求建立由机构与人员、硬件和软件等各个资源组成的质量体系，以达到下列要求。
（1）建立完善的管理机构，确定机构和岗位配备足够数量的管理人员与专业技术人员，生产人员和辅助人员，明确职能、权力和责任，对人员进行法律法规、专业知识、专业技能、企业标准、规程、生产工艺、质量要求培训，指导和监督人员作业，并对其绩效考核。
（2）按GMP要求设计与研发并进行验证和确认，确保产品符合注册标准要求并可在符合GMP要求的厂房内能连续三次生产出符合要求的产品。
（3）按GMP要求规划设计厂区，按要求建设足够数量和空间的生产厂房，按要求进行确认，对设备的工作过程和工艺技术进行验证。
（4）建立严格的物料管理标准，得到受权人批准并有确认过程，物料和中间产品发放使用严格按生产指令发放，退料必须有严格完备的手续并对物料进行质量确认。
（5）严格按程序和标准组织生产，企业的生产管理和质量控制活动符合GMP规范要求；
（6）对完成生产的产品按企业依据国家标准制定的内控标准进行全检，产品合格并经质量受权人审核该批产品生产过程的记录符合规范，批准后方可放行销售。
（7）对于委托其它企业生产，应监控受托企业生产和检验。
（8）放行产品在贮存、发运和销售中，应跟踪产品质量，做好质量调查和产品的投诉及不良反应报告，必要时召回产品等保证药品质量的适当措施。
（9）在上述的全过程中注重风险管理，对影响产品质量的环节进行风险评估，特别是从事高风险产品的生产。
在生产力求避免差错，做好纠正、预防措施，避免和减小偏差，避免污染和交叉污染的情况发，并做好所有记录。
（10）对厂房、设施、设备、物料、工艺、检验方法等发生改变时应完善变更控制。
（11）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和持续性。
GMP规定的质量控制应包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前
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