胆囊癌预后相关因素研究进展Word文件下载.docx

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本文就胆囊癌预后相关因素的研究进展作一综述。

1胆囊癌的组织类型

大多数胆囊癌组织类型为腺癌（90%～95%），其他病理类型包括未分化癌（2%～7%）、鳞癌（1%～6%）及腺鳞癌，另外类癌、小细胞癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤及肉瘤那么相当少见。

ChangKM等［3］将鳞癌、腺鳞癌和腺癌比较，发觉病理类型为鳞癌及腺鳞癌发生肝转移的患者明显多于腺癌，但患者临床表现不同无显著性。

在这些肿瘤类型中，一样分化程度高的肿瘤，患者生存期较长，预后越好，反之，预后越差。

Rolf等［4］对127例胆囊癌患者进行研究，指出高分化组患者预后明显优于中、低分化组（P&

lt;

），3组中位生存期别离为个月、个月、个月。

HiromichiIto等［5］报导，高分化组的两年生存率为74%，而低分化组仅有27%。

Bernard以为低分化的肿瘤更易发生淋巴结转移和肝脏浸润。

2胆囊癌的转移状态

直接浸润直接浸润是胆囊癌转移的要紧方式之一，包括肿瘤对肝实质、门静脉、胰腺、十二指肠等脏器的侵犯。

浸润的脏器、浸润的范围、深度均对医治方式的选择、患者预后有着重要的阻碍。

PalatBalachandran等［6］依照117例患者研究发觉，肿瘤的浸润深度和患者生存率成反比：

肿瘤局限在黏膜层，2年生存率为%（10/14）；

肿瘤位于浆膜层内，生存率为%（15/23）；

肿瘤穿透浆膜层或累及1个临近脏器，生存率为25%（17/68）；

肿瘤侵犯肝脏＞2cm或累及2个以上脏器，生存率为%（2/12）。

说明患者预后和肿瘤直接浸润深度显著相关。

SatoshiKondo等［7］对128例胆囊癌患者的直接浸润方式进行总结，将胆囊癌分为：

肝床型（hepaticbedtype，HB）、肝门型（hepatichilumtype,HH）、门床型（bedandhilumtype,BH）、胆囊管型（cysticducttype,CD）及局限型（localizedtype,LC），见表1［7］。

其中预后最好的是局限型，5年生存率达73%，而最差的是肝门型，此型的绝大多数患者已进展到Ⅳ期，5年生存率为6%。

这可能是由于肝门型的肿瘤较易侵犯门静脉。

表1胆囊癌直接浸润分型

淋巴结转移胆囊癌的淋巴结转移是判定患者预后的重要指标之一。

有淋巴结转移者生存期较无淋巴转移患者短。

XabierdeAretxabala等［8］报导：

有淋巴结转移和无淋巴结转移的患者5年生存期别离为45%和70%。

在ItaruEndo等［9］的研究中发觉，淋巴结转移数量也和患者预后相关；

1处淋巴结转移和多处淋巴结转移的患者2年生存率别离为%和0，结果显著（P=）；

而且有多处淋巴结转移的患者术后易肿瘤复发。

依照胆囊的解剖特点，胆囊的淋巴引流位于肌层及浆膜层之间，而临床上发觉的肿瘤往往已侵及该层。

另外，胆囊淋巴引流途径较丰硕，肿瘤细胞易通过这些引流途径转移至远处淋巴结。

胆囊癌的淋巴转移方式要紧有：

胆囊-胰头后转移途径、胆囊-腹腔转移途径、胆囊-肠系膜转移途径。

近来，Han-TingLin等［10］发觉胆囊-肝门淋巴结转移也是胆囊癌淋巴结转移不容轻忽的重要途径，有%（10/29）患者发觉有肝门淋巴结转移。

胆囊癌淋巴结转移是判定预后的重要因素，但是，关于不同的淋巴结转移情形采取相应的处置方式还存在争议。

在BenoistS等［11］的研究中，无淋巴结转移患者生存期超过12个月，以为胆囊癌根治术仅对无区域淋巴结转移的患者有效。

Chijiiwa等［12］持否定观点，以为当淋巴结转移局限在肝十二指肠韧带区、胰十二指肠后上区、肝总动脉旁区域（n一、n2）时，胆囊癌根治术有较好的成效（见图1），患者3年及5年生存率别离为%和%；

至于超过此范围的淋巴结转移（n3、n4）：

肠系膜上淋巴结、腹腔淋巴结、腹主动脉旁淋巴结转移，手术无法切除，术后无一例患者生存期超过14个月。

KondoS等［13］报导：

腹主动脉旁淋巴结转移的患者行区域淋巴结切除+腹主动脉旁淋巴结切除，预后仍较差（1年生存率为43%，中位生存期不超过个月）。

由于胆囊癌是一种发病率较低的疾病，因此以上各个观点仍需要大样本、随机化、前瞻性的研究加以证明。

注：

胆囊淋巴结转移的分级（JSBS分级），箭头表示淋巴引流的方向，方框内表示手术可切除的范围图1胆囊癌淋巴转移途径及常规手术切除范围

其他转移方式

　　胆囊癌肝脏微转移胆囊壁上的静脉不管在数量、大小仍是引流方向上都相当丰硕，一些胆囊壁静脉伴随着胆囊动脉的分支，汇入肝外胆管静脉后抵达门静脉，最终流向肝左、右叶；

另一些那么直接从胆囊内汇入肝脏，肿瘤细胞皆可通过以上两种途径形成肝脏微转移。

ItaruEndo等［14］发觉约有25%（5/20）患者显现肝脏微转移，肿瘤的肝脏微转移与患者预后显著相关（P=）。

肝脏微转移常难以发觉，患者显现肝脏微转移预后较差［4，14］。

胆囊癌的周围神经浸润胆囊癌累及肝外胆道的患者常发生周围神经浸润。

在YamaguchiR等［15］的研究中，在48例有周围神经侵犯的患者中有46名累及肝外胆道（二者OR值为，P&

），周围神经浸润的患者5年生存率仅有7%（P&

），周围神经浸润患者预后的独立因素（RR值为，P&

）。

NakataT等［16］对42例有肝外胆管累及的胆囊癌患者观看也取得相似的结论。

3胆囊癌的分子生物学特性

依照胆囊恶性肿瘤的产生、生长及转移的规律，最近几年来研究说明：

引发肿瘤形成的癌基因、抑癌基因；

肿瘤转移相关的黏附分子和抗黏附分子；

加速肿瘤生长、侵袭、转移的血管生成因子；

表现肿瘤增生异样的分子等几方面对胆囊癌患者预后较差有着必然程度的阻碍。

癌基因、抑癌基因研究说明，基因改变的积存干扰了细胞正常生物学行为，致使细胞恶变，癌基因的激活和抑癌基因失活增进了肿瘤的发生。

癌基因常见有：

ras、bcl-2基因等、抑癌基因有：

p53、p16基因等。

FaustoSessa等［17］对71例胆囊癌患者研究发觉，在胆囊未分化癌中100%表达突变的抑癌基因p53，在腺癌中有67%表达，指出抑癌基因p53的突变在未分化癌和腺癌的进展中有必然效用。

Yong-TaeKim等［18］运用PCR-SSCP技术（聚合酶链反映-单链构象多态性分析）在胆囊癌中检测出突变的癌基因K-ras和抑癌基因p16基因，提示K-ras基因、p16基因、p53基因突变是致使胆囊细胞恶变的重要步骤。

黏附分子和抗黏附分子最近几年来研究发觉，恶性肿瘤的发生进展进程大多伴有黏附分子和抗黏附分子的转变，并在肿瘤的侵袭和转移上起着重要作用。

MayukoTakagawa等［19］发觉，在胆囊癌的癌细胞和间质中均检测到黏蛋白1（MUC1）的表达，MUC1的表达和淋巴结转移显著相关，而且能够作为一个预后不良的指标。

Yoon-LaChoi等［20］对其他10种黏附分子在46名胆囊癌病例上做了评估，胆囊癌病例的ICAM-一、CEA和CD44v6表达增加，α/β/γ-catenin、CD99表达减少，而ICAM-一、CD9九、E-cad和CD56与肿瘤分级相关，ICAM-1G、E-cad与淋巴结转移有相关性（P&

血管生成因子血管生成是肿瘤生长的关键，肿瘤的发生进展、侵袭、转移、复发及预后与血管生成紧密相关，肿瘤细胞可自行分泌血管生成增进因子增进血管生成增进其转移生长。

有研究发觉，C-kit、VEGF（血管内皮生长因子）在恶性程度越高的细胞中越是活跃，他们能增进微血管的生存，帮忙肿瘤侵袭和转移［21，22］。

反映细胞增生异样的因子Ki-67蛋白是细胞增生相关蛋白，Ki-67抗原的表达可反映肿瘤细胞增生特性，它在胆囊癌中的高表达率是其高度恶性的生物学行为的客观指标之一。

Ai-MinHui等［23］对反映细胞增殖的Ki-67研究以为，Ki-67与肿瘤的淋巴结浸润（P=）、临近血管侵犯（P=）明显相关，但这两个方面在此研究中对患者预后无阻碍。

4胆囊癌的临床表现

胆囊癌的发病较隐匿，患者没有特异性的病症及体征。

临床上仅仅表现出右上腹痛、恶心呕吐、食欲消退、体重下降等非特异性表现，部份初期胆囊癌患者乃至无任何临床表现［4，24，25］。

这些表现难以引发患者注意，失去了初期诊断、医治的机会。

一旦显现黄疸，预示着肿瘤已浸润至肝脏、肝管或胆总管，患者预后差［26］。

5胆囊癌的医治

胆囊癌的辅助医治成效不佳，手术是唯一确信能提高患者生存率的方式［4，12，27］。

手术方式要紧由肿瘤分期所决定。

T1期肿瘤行单纯胆囊切除术；

T2～T3期行胆囊癌根治术或扩大根治术；

T4期肿瘤建议行辅助医治或姑息性手术［8，12，28］。

不管是单纯胆囊切除术仍是胆囊癌根治术，术中是不是有肿瘤残余均需加以重视，肿瘤残余是患者预后的重要因素。

参照术中冰冻病理检查，选择合理的手术方式是一种较为有效的方式。

另外，术中须注意切勿弄破胆囊，以避免胆汁外溢，造成腹腔和手术创口肿瘤种植转移［29，30］。

【参考文献】

1SunilSheth，Andrewchopra:

primarygallbladdercancer:

recognitionofriskfactorsandtheroleofprophylacticJGastroenterol，2000，95:

1402-1410.

2YumanFong，LawrenceWagman，MithatGonen，etgallbladdercancerstagingchangingcancerstagingbyanalysisofdatafromtheNationalCancerSurg，2006，243:

767-774.

3ChangKM，YuMC，LeeWC，etsquamouscellcarcinomaoftheSurgOncol，2007，95

（2）:

129-134.

4Rolf，GuenterMeyer，etfactorsandlong-termresultsaftersurgeryforgallbladdercarcinoma:

aretrospectivestudyof127’sArchSurg，2001，386:

110-117.

5HiromichiIto，EvanMatros，DavidC,etoutcomesassociatedwithsurgeryforgallbladdercancer:

a20-yearGastroiniestSurg,2004，8:

183-190.

6PalatBalachandran，ShaleenAgarwal，NarendraKrishnani，etoflong-termsurvivalinpatientswithgallbladderGastroiniestSurg，2006，10:

848-854.

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