多发性硬化诊断和治疗中国专家共识完整版Word文档格式.docx

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临床分型如下：

　　1.1复发缓解型MS（relapsingremittingmultiplesclerosis，RRMS）：

此型疾病表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后均基本恢复，不留或仅留下轻微后遗症。

MS患者80％-85％最初病程中表现为本类型。

　　1.2继发进展型MS（secondaryprogressivemultiplesclerosis，SPMS）：

约50％的RRMS患者在患病10-15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程。

　　1.3原发进展型MS（primaryprogressivemultiplesclerosis，PPMS）：

此型病程大于1年，疾病呈缓慢进行性加重，无缓解复发过程。

约10％的MS患者表现为本类型。

　　1.4其他类型：

根据MS的发病及预后情况，有以下2种少见临床类型作为补充，其与前面国际通用临床病程分型存在一定交叉。

　　1.4.1良性型MS（benignMS）：

少部分MS患者在发病15年内几乎不留任何神经系统残留症状及体征，日常生活和工作无明显影响。

目前对良性型MS无法做出早期预测。

　　1.4.2恶性型MS（malignantMS）：

又名爆发型MS（fulminantMS）或Marburg变异型MS（MarburgvariantMS），疾病呈爆发起病，短时间内迅速达到高峰，神经功能严重受损甚至死亡。

2 

MS的诊断

　　2.1诊断原则 

　　首先，应以客观病史和临床体征为基本依据；

其次，应充分结合各种辅助检查特别是MRI与脑脊液（CSF）特点，寻找病变的空间多发与时间多发证据；

第三，还需排除其他可能疾病。

此外，除满足以上3项条件外，应尽可能寻找电生理、免疫学等辅助证据。

　　在考虑MS诊断时，所有患者均应行头部MRI检查。

目前推荐应用1.5T及以上场强MRI扫描仪；

头部基本序列应该包括平扫（2D矢状面FLAIR序列，2D横断面T1、T2、DWI）及增强（横断面T1）；

扫描层数为全脑覆盖（约30-32层），层厚4mm；

中心定位线为平行胼胝体膝部、压部下缘连线；

推荐注射造影剂后延迟5min做增强扫描。

有条件的单位，除DWI外，推荐其他所有序列的MRI检查采用3D扫描后薄层重建。

脊髓MRI检查对于所有患者并非必要，但在脊髓受累为首发症状、原发性进展性病程以及在MS少见的人群（老年人或亚种人群）中考虑MS，或者需要进一步资料增加诊断的可靠性时，应行脊髓MRI检查。

推荐序列包括矢状面T1、T2，连续横断面T1、T2，以及增强后矢状面、横断面T1。

　　2.2诊断标准

　　2.2.1成人MS：

推荐使用2017年McDonaldMS诊断标准（表1），其适合于典型发作MS的诊断，以往2001年、2005年及2010年McDonaldMS诊断标准同样适用。

对于存在NMO谱系疾病（NMOspectrumdisorders，NMOSD）可能的人群，如脊髓受累超过3个椎体节段以上、典型第三脑室周围器官（CVO）受累症状、颅内缺乏典型MS病变、严重视神经炎、合并多项自身免疫疾病或相关抗体阳性者，包括复发性长节段性横贯性脊髓炎（recurrentlongitudinallyextensivetransversemyelitis，rLETM）和复发性视神经炎（recurrentopticneuritis，rON）等疾病，MS应与其进行鉴别。

建议疾病急性复发期及免疫治疗前进行血清水通道蛋白4（AQP4）抗体的检测。

　　因不同国家/种族人群中的验证研究并无证据显示2010年版McDonald标准不能用于这些人群。

因此，2017年McDonaldMS诊断标准同样适合不同国家/种族人群，但应注意排除与其相似的疾病，尤其是在非洲裔美国人、亚裔、拉丁美洲裔和儿童患者中排除NMOSD。

　　2017年版McDonaldMS诊断标准对CSF的诊断价值作了更新，强烈建议下列情况下进行CSF检查：

临床和MRI证据不足以支持MS的诊断，尤其是考虑开始治疗时；

发病症状不典型，包括进展性病程（PPMS）；

临床、影像学和实验室检查不符合典型的MS；

MS少见人群（如儿童、老年人和非白种人）。

亚洲国家（包括中国）MS患者CSF寡克隆区带阳性率低于白种人，其在亚洲MS中的诊断价值仍有待更多研究证实。

　　2.2.2儿童MS：

儿童MS中95％为RRMS，80％与成人MS特点相似，其MRI相关空间多发、时间多发标准同样适用；

但约15％-20％的儿童MS，尤其是小于11岁的患儿，疾病首次发作类似于急性脑病或急性播散性脑脊髓炎（acutedisseminatedencephalomyelitis，ADEM）过程，所有MS患儿中约10％-15％可有长节段脊髓炎的表现，推荐对患儿进行动态MRI随访，当观察到新的、非ADEM样发作方可诊断MS。

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体在儿童MS检出率高于成人MS。

　　2.2.3临床孤立综合征（clinicalisolatedsyndrome，CIS）：

CIS系指由单次发作的CNS炎性脱髓鞘事件组成的临床综合征。

临床上既可表现为孤立的视神经炎、脑干脑炎、脊髓炎或某个解剖部位受累后导致的临床事件，亦可出现多部位同时受累的复合临床表现。

其常见的临床表现有视力下降、肢体麻木、肢体无力、尿便障碍等；

病变表现为时间上的孤立，并且临床症状持续24h以上。

神经系统查体、影像（MRI或视觉相干断层成像）或神经生理学检查（视觉诱发电位）所示应与CIS的解剖位置相对应。

临床应当谨慎将仅有患者主观改变的症状作为当前或以前的疾病发作证据。

一半以上的欧美CIS患者最终发展为MS。

CIS的临床表现与预后密切相关，预后良好者多表现为：

仅有感觉症状，临床症状完全缓解，5年后仍没有活动障碍，MRI表现正常。

预后较差者往往表现为：

多病变，运动系统受累，不完全缓解，有大病变者。

　　2.3.4放射学孤立综合征（RIS）：

患者无神经系统表现或其他明确解释，MRI中出现强烈提示MS的表现时，可考虑为RIS。

目前多数专家认为，需要临床受累才能诊断MS，而一旦发生典型RIS，既往时间和空间多发性的MRI证据即能够支持MS的诊断。

大约1/3RIS患者发病后5年内能够诊断MS，通常为RRMS。

3 

鉴别诊断

　　对于早期的MS，尤其应注意与其他临床及影像上同样具有时间多发和空间多发特点的疾病进行鉴别（表2），尽可能完善实验室及其他相关辅助检查，如AQP4抗体、其他自身免疫相关抗体筛查，排除其他疾病可能，切忌仅凭脑室周围多发长T2信号就片面做出MS诊断。

4 

MS的治疗

　　对于MS应该在遵循循证医学证据的基础上，结合患者的经济条件和意愿，进行早期、合理治疗。

MS的治疗分为：

（1）急性期治疗；

（2）缓解期治疗：

即疾病修正治疗（diseasemodifyingtherapy，DMT）；

（3）对症治疗；

（4）康复治疗。

本文中研究证据及治疗推荐分级，均参考美国神经病学会针对免疫修正治疗中的分级。

　　4.1急性期治疗

　　4.1.1治疗目标：

MS的急性期治疗以减轻恶化期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症为主要目标。

　　4.1.2适应证：

并非所有复发均需处理。

有客观神经缺损证据的功能残疾症状，如视力下降、运动障碍和小脑/脑干症状等方需治疗。

轻微感觉症状无需治疗，一般休息或对症处理后即可缓解。

　　4.1.3主要药物及用法：

（1）糖皮质激素（以下简称“激素”）：

一线治疗。

①研究和推荐级别：

几项研究证实，激素治疗期内能促进急性发病的MS患者神经功能恢复（I级推荐），但延长激素用药时间对神经功能恢复无长期获益（II级推荐）。

②治疗原则：

大剂量，短疗程。

③推荐用药方法：

大剂量甲泼尼龙冲击治疗（A级证据，I级推荐），具体用法如下：

a.成人从1g/d开始，静脉滴注3-4h，共3-5d，如临床神经功能缺损明显恢复可直接停用。

如临床神经功能缺损恢复不明显，可改为口服醋酸泼尼松或泼尼松龙60-80mg，1次/d，每2d减5-10mg，直至减停，原则上总疗程不超过3-4周。

若在减量的过程中病情明确再次加重或出现新的体征和（或）出现新的MRI病变，可再次给予甲泼尼龙冲击治疗或改用二线治疗。

b.儿童按体质量20-30mg/（kg·

d），静脉滴注3-4h，1次/d，共5d，症状完全缓解者，可直接停用，否则可继续给予口服醋酸泼尼松或泼尼松龙，1mg/（kg·

d），每2d减5mg，直至停用。

口服激素减量过程中，若出现新发症状，可再次甲泼尼龙冲击治疗或给予1个疗程静脉大剂量免疫球蛋白治疗（IVIG）。

激素治疗的常见不良反应包括电解质紊乱，血糖、血压、血脂异常，上消化道出血，骨质疏松，股骨头坏死等。

（2）血浆置换：

二线治疗。

急性重症或对激素治疗无效者可于起病2-3周内应用5-7d的血浆置换（D级证据，III级推荐）。

（3）IVIG：

缺乏有效证据，仅作为一种备选治疗手段，用于妊娠或哺乳期妇女不能应用激素治疗的成人患者或对激素治疗无效的儿童患者。

推荐用法为：

静脉滴注0.4g/（kg·

d），连续用5d为1个疗程，5d后，如果无效，则不建议患者继续使用，如果有效但疗效不是特别满意，则可继续每周用1d，连用3-4周。

　　4.1.4注意鉴别假复发：

假复发是指在感染或其他导致体温升高的状态、压力或疲劳下出现神经系统异常症状，但查体无新体征、影像学检查无客观病灶的现象。

典型假复发症状一般持续＜24h，但个别情况下（如感染未控制、持续处于高温状态、长时间压力较大和长期睡眠剥夺等），也可持续超过24h。

治疗上除消除引起假复发的诱因外，无须其他治疗。

　　4.2缓解期治疗

　　4.2.1治疗目标：

MS为终身性疾病，其缓解期治疗以控制疾病进展为主要目标，推荐使用DMT治疗。

　　4.2.2主要药物及用法：

国际上现已经批准上市的DMT药物共有13种（表3）。

目前中国食品药品监督管理局已经批准国内上市的DMT药物有口服特立氟胺（teriflunomide）和注射用重组人β-1b干扰素。

（1）特立氟胺：

为DMT中的一线口服治疗药物。

全球多中心TOWER研究（入选1169例复发型MS，其中包括1138例RRMS和9例有复发的SPMS患者，A级证据）显示，与安慰剂相比，特立氟胺7mg/d和14mg/d均可有效降低RRMS和有复发的SPMS患者的年复发率（22.3％和36.3％），14mg/d治疗组还可有效延迟持续12周残疾进展的发生时间。

中国32家医院参与了TOWER研究，共入组148例RRMS患者，与安慰剂相比，特立氟胺14mg/d显著降低中国RRMS患者年复发率71.2％，而7mg/d治疗组未能有效降低年复发率，14mg/d治疗组还延迟了持续12周残疾进展的发生时间，风险率相对降低68.1％，与总体人群分析结果的趋势一致。

TOPIC研究（A级证据）显示，与安慰剂相比，特立氟胺7mg/d和14mg/d均可有效