超标检验结果管理规程Word文件下载.docx

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正文

1．目的

2．适用范围

3．依据

4．责任

5.定义

1、制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。

2、确保检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。

3、调查超标检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。

本规程适用于工业园内药品检验原料药（APIs）、产品用辅料、直接接触药品的包装材料、成品、中间体、稳定性实验数据。

《药品生产质量管理规范》

FDA行业指南：

药品检验结果OOS的调查。

1、化验员职责：

出现OOS结果，及时控制样品、溶液至调查结束；

出现OOS结果，通知化验室主管，并协助调查；

与化验室主管等相关人员做出调查并完成相关的调查报告

2、化验室主管的职责：

对OOS结果进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估；

确认化验员的资质。

根据验证数据评价分析方法的性能。

检查原始分析中得到的记录，包括图谱、计算、检验用材料、仪器和玻璃器具。

确定有无异常和可疑信息。

检查仪器的性能、使用记录；

检查标准品、试剂，应满足质量控制的要求。

记录和保存整个调查过程中的记录和证据。

3、QC经理的职责

指导化验室进行不合格结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。

组织、参与化验室调查过程，并协助QA的全面调查。

如果不合格结果确定为化验室差错（培训、仪器、工作不仔细等），应组织人员进行原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生；

若属化验员错误，则需组织对化验员进行再培训。

批准实验室调查报告。

4、生产及其它相关部门职责

若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。

5、QA职责

在产品的年度报告对OOS结果进行评价。

1、超标检验结果（OOS-OutofSpecification）:

指检验结果超出标准的规定范围。

（当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。

）

2、原样（OriginalSample）：

用于实验室检测目的同一样品（制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分）。

3、复检（Retest）指仍采用初始的样品再进行检验。

4、重新取样（Resample）：

指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品，供另外增加化验使用。

当复检失败或复检用的样品不足时需重新取样测定。

5、化验室偏差：

指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。

包括样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。

6、控制批（样品）ControlLot（Sample）：

已分析合格的批号,或认可的标准品。

控制样品应有正确的贮藏,标明效期并不得超过同批样品，减少其变化,以保证控制样品的可比性,避免结果误导（非常重要）。

7、参照样品：

与超标样品在同一生产周期内生产的同一品种规格的其它批次样品，本次生产前应有该产品稳定的历史数据，本次生产应未发生变更。

在调查中可代替控制样品，提供相关数据。

6．工作程序

1、异常检验结果的报告

1.1、得到意想不到的结果，化验员应立即评估检验结果的正确性。

如果发生了明显错误（如：

样品溶液有洒出或样品成分的未完全转移，或计算错误），检验员应该记录并重新检验或计算。

1．2、若化验员不能找出超标原因，则应保留实验样品并填写化验室初级调查表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值，立即交化验室主管。

2、初步调查

2.1、参加人员：

化验员、化验室主管，工作期限为两个工作日。

2.2、一旦OOS结果被确定，化验室主管应该客观、及时的进行按照化验室初级调查表内容进行调查评估。

2.3、初步调查结果处理

2.3.1、如OOS结果是由化验室差错（化验员差错、仪器设备或试剂、标准、系统适用性失败）造成的，则保留原始结果并清楚注明测定结果无效，进行原样复验。

同时对近阶段检验的样品进行重新检验，以排除可能的检测结果错误。

2.3.2、若OOS结果原因明显，如外观、黑点等异物造成的，进厂原料，如结果远低于指标，决定退货处理；

以上除有特殊需要，可不进行化验室调查，但需要详细记录原因，发放不合格报告。

2.3.3、若OOS结果原因未找到，完成初步调查记录，则应保留实验样品并填写超标检验结果全面调查基本表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值，立即交QC经理，开始全面调查。

3、全面调查

3.1、实验室阶段的调查

3.1.1、参加人员：

化验员、化验室主管、QC经理，工作期限为15工作日。

3.1.2、QC经理应该客观、及时的进行按照超标检验结果全面调查基本表

内容进行调查评估。

调查6大因素，逐一排查：

仪器设备、方法/规程、标准品/标准溶液、样品制备、环境、历史等影响因素。

3.1.3、复检

复检应由另一位有经验的分析人员完成，重新配制标准、溶液、流动相等，用原方法重新测定。

若肯定化验室差错，复检结果将取代原结果。

同时保留原不合格结果的记录，并由调查人员注明“该结果无效”，并签名和记录日期。

对于含量均匀度和片差均匀度等的调查，则按照各品种及规格项下药典规定的方法进行处理。

3.1.4、取样调查

当经过实验室调查确认OOS结果并非实验室差错时，质量评估人员需进行取样过程及样品调查并写出调查报告。

如下情况重新取样是许可的：

a. 

原样测定结果偏差大，原样不具有批代表性；

b.当QA决定扩大调查，留做复验的样品不足时；

c.原结果不合格，复验结果又合格，引起全面调查时；

重新取样必须采用原取样方法进行，取样的数量与原样相同。

若原取样方法不适合，新的取样方法应建立、确认和书面成文。

3.1.5、数据的平均处理

当将分析数据平均处理时，决定于样品和检验目的。

如：

在旋光度分析中，将数次孤立的测量值平均，作为样品旋光度的分析结果。

如果样品是均一的，使用平均值能得到更准确的结果。

在微生物的效价测定时，可使用平均值以克服这类方法本身的易变性。

各类方法均应有相对偏差的要求。

在含量检测中要使用平均化，前提是每个测试结果均应符合标准。

有合格又有不合格的结果，不能平均，需调查。

平均会掩盖因样品的不同部分引起的差异。

如含量均匀度测试中使用平均值不适合，应该报告所有的独立结果。

3.2、制造过程调查

当经过实验室调查确认超标结果并非实验室误差、经过样品及取样调查确认超标结果并非样品及取样误差时，按以下步骤进行制造过程调查并写出调查报告。

3.2.1、确认实验室调查结果；

3.2.2、将批记录及实验室调查报告进行回顾分析，缩小可能造成超标原因的范围；

排除可能导致超标结果的生产步骤或因素：

物料因素：

是否为合格供应商供应，生产过程有无发现异常，称量有无错误；

前工序产品（即中间体）分析结果有无异常；

员工因素：

生产过程操作有无失误，关键操作有无复核；

设备故障：

生产过程设备有无出现异常情况或故障；

生产环境：

生产环境有无偏差；

工艺因素：

工艺有无经过验证，有无擅自改动相关内容，有无出现工艺参数偏差。

3.2.3、查明以前是否出现过类似问题：

类似问题的调查结果，所采取的措施。

3.2.4、指定临时取样计划，用以查明制造过程产生超标的原因；

分析所留样的物料或库存物料，将检验结果与标准及前次检验相比教，有无异常。

抽取前工序产品（即中间体）进行分析，有无异常。

3.2.5、调查表明需要进行返工时，应由有关部门及QA经理批准。

3.2.6、制造过程调查后，应由质量保证部经理审核批准。

4、调查结果评价

调查的最后阶段是对OOS结果调查以及生产过程调查结果的汇总。

本调查阶段的目标就是确定OOS结果的最可能原因。

如果确定了OOS结果是由化验室检验引起的，那么就需要对仪器进行维护校验，对检验员进行额外的培训。

并应确定OOS结果对其它批号，继续进行的稳定性试验，已验证过的工艺，和检测方法的影响。

最终的报告应指派专人负责纠正措施的落实以杜绝或防止此类OOS结果再发生。

本阶段调查应在规定的时间内完成，一般是发现OOS结果后的15日之内。

当在规定的时间内不能完成调查时应提供理由。

如样品本身不均匀，样品不具有批代表性或结果在指标的临界上。

由QA决定扩大调查，加大抽样件数，如分别取样、化验。

当OOS结果发生在已销售的产品中时，应引起特别的注意。

此时应在24小时内通知QA负责人。

5、调查报告

5.1、调查报告应由QC部门及相关部门负责人审核，质量管理部门负责人的批准。

5.2、OOS调查报告的内容

化验室初级调查表

超标检验结果全面调查基本表

超标检验结果全面调查单项表

调查涉及的全部检验记录

车间或其它部门调查评估情况检查表

题目

质量风险管理规程

颁发部门：

质量管理部

文件编号：

QMS-QR-0001

版本号：

00

制定人

审核人

QA审核

批准人

年月日

年月日

年月日

生效日期：

年月日

变更历史：

起草□修订□替换□撤销□

分发部门：

质量保证室、质量控制室、生产技术室、物控室、设备工程室、销售市场室

目的：

制定质量风险的管理规程，把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使产品符合质量的要求。

种类：

质量管理体系。

范围：

适用于产品质量风险的管理。

责任：

总经理、质量管理部、质量保证室、质量控制室、物控室、设备工程室、生产技术室-各车间对风险管理的实施负责。

内容：

1、原则

1.1质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

1.2应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

1.3质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

2、风险定义：

是指不确定因素对目标的影响，通常表现为出现危害的可能性和严重性的综合结果。

3、质量风险管理定义：

是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

4、质量风险管理要求

4.1应用管理方针、程序实现对药品整个生命周期对目标任务进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、审核、回顾的系统过程，是质量管理体系的一个重要组成部分。

4.2质量风险管理采用前瞻或回顾的方式，促进决策的科学化、合理化、减少

文件编号

决策的风险，并使生产活动中面临的风险损失降至最低。

4.3根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量，消除、降低和控制风险，从而保障患者用药的可靠性和安全性。

4.4通过质量风险管理方法使我们主动地识别并控制研发和生产过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强产品、工艺和服务的质量。

4.5质量风险管理的投入水平、正式程度及方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的程度、水平和级别相适应，最终的目的在于保护患者的利益。

4.6质量风险管理应用于与药物质量相关的所有方面，包括了物料、生产、放行等过程，要求每一位员工均应具有产品质量风险意识。

4.7风险管理每个步骤的重要性会因不同