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-“化学制药工艺学”寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。

-“新药设计”二、药物化学发展简史三、建国后我国药物化学的发展和成就四、药物的研究和开发新药的研究和开发周期一般可分为下述四个阶段：

（一）制定研究计划和实验设计；

（二）临床前研究；

（三）临床实验；

（四）新药上市后，继续收集有关疗效和毒副作用情况的阶段。

药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求，目的是保证药物的有效和安全。

传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式基因治疗药物基因治疗药物现代新药设计现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计合理药物设计：

依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶酶、受受体体、离离子子通通道道、核核酸酸等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。

五、药物的质量和标准评定药物质量主要须考虑下述两个方面：

1.药物的疗效和副作用；

2.药物的纯度。

药典：

是国家控制药物质量的标准，是管理药物生产、检验、供应和使用的依据，具有法律的约束力。

中华人民共和国药典简称中国药典分两部出版，一部收载中草药材、中药提取物和制剂、油脂类药材和中成药；

二部收载化学药物、抗生素、生化药物以及各类制剂等。

习题1.药物化学的主要任务是什么？

2.新药研究和开发包括哪几个阶段？

3.评定药物质量主要考虑哪些问题？

4.药典的意义是什么？

和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。

全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉和反射消失；

局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉消失；

肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。

临床上使用的麻醉用药包括：

全身麻醉药（全麻药）、局部麻醉药（局麻药）第二章、麻醉用药第一节、全身麻醉药全身麻醉药分为吸入全麻药及非吸入全麻药。

一、吸入全麻药1.麻醉乙醚结构式：

二羟乙基过氧化物乙亚基过氧化物多聚物2.氟烷结构式：

化学名：

1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷50/重排3.甲氧氟烷结构：

2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲醚4.吸入全麻药的作用机理及代谢脂水分配系数：

脂水分配系数为在平衡时化合物在有机相中的浓度与其在水相中的浓度的比值的对数值即lgP。

测定中常用正辛醇，因为正辛醇与脂质的结构相仿，因而可用正辛醇-水测定的lgP表达体内的lgP。

机理:

二、非吸入全麻药非吸入全麻药又称静脉麻醉药。

用于小手术、诱导全麻和基础麻醉。

1.盐酸氯胺酮结构：

2-邻氯苯基-2-甲氨基-环己酮盐酸盐分离麻醉是选择性的抑制中枢神经系统的某些部位，并同时使某些部位兴奋而产生的麻醉现象。

2.羟丁酸钠结构：

-羟丁酸钠第二节、局部麻醉药局部麻醉是病人在意识清醒、但无痛觉的情况下接受外科手术。

可卡因（古柯碱，Cocaine）：

普鲁卡因类结构的特点：

A+=BCA：

亲脂性部分、B：

中间联接链、C：

亲水性部分-CH2-NH-S-O-1.盐酸普鲁卡因结构式：

对-氨基苯甲酸-二乙氨基乙酯盐酸盐，又名奴佛卡因2.盐酸丁卡因结构式：

对-丁氨基苯甲酸-2-二甲氨基乙酯盐酸盐，又名地卡因。

合成：

以苯佐卡因为原料3.盐酸利多卡因结构：

二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯胺盐酸盐4.甲哌卡因结构：

N-（2,6-二甲苯基）-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，又名卡波卡因。

第三节、肌肉松弛药

（1）非去极化型肌松药：

它直接与肌肉细胞膜上的乙酰胆碱受体相结合，阻断了受体与乙酰胆碱的相互结合而使肌细胞膜上的去极化不能发生，肌肉不能收缩。

这类药物是与乙酰胆碱竞争膜上的受体，又称竞争型肌松药。

非去极化肌松药可被抗胆碱脂酶药拮抗，即可用抗胆碱脂酶药解毒。

（2）去极化型肌松药：

这类药物的作用与乙酰胆碱类似，它与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞膜产生去极化。

与乙酰胆碱的区别是它不能立即被胆碱脂酶水解，从而使膜的去极化持续一段时间，使肌肉处于松弛状态。

去极化肌松药不仅不被抗胆碱脂酶药拮抗，反而会加强其作用。

1.氯琥珀胆碱结构：

琥珀酸二甲氨基乙酯双氯甲烷盐，又名司可林。

属于去极化型肌松药。

2.肌安松习题1.什么是脂水分配系数？

2.根据作用机理，肌松剂可分为哪两类？

分别简述其作用机理。

3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：

（1）盐酸普鲁卡因，即：

对-氨基苯甲酸-二乙氨基乙酯盐酸盐

（2）甲哌卡因，即：

N-（2,6-二甲苯基）-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐（3）肌安松，即：

内消旋3,4-双（对二甲氨基苯基）己烷双碘甲烷盐第三章、镇静、催眠药和抗癫痫药镇静、催眠药是一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物，主要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋症状。

睡眠的两种时相:

第一节、镇静、催眠药镇静药和催眠药之间并无明确界限，只有量的差别。

一、巴比妥类药物1.基本性质巴比妥类药物都是巴比土酸的衍生物。

又称丙二酰脲。

基本结构为：

2.基本合成方法X=O或S含仲碳的烃基巴比妥药物：

3.举例：

苯巴比妥结构式：

5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那4.构效关系解离常数（pKa）和脂水分配系数（lgP）。

副作用：

本类药物能使肝药酶活性增强，从而加速巴比妥类药物本身的代谢失活。

因此，反复用药时，会出现药效渐降，剂量递增的耐药现象，而且产生的耐受性对药物的致死剂量并不显著增加，导致用药危险；

本类药物服用过量会引起中毒，常死于呼吸和循环衰竭，属于控制使用的药物。

巴比妥类药物引起的睡眠是非生理性睡眠，对药物产生依赖性和成瘾性；

二、非巴比妥类药物举例：

安定结构：

7-氯-5-苯基-1,3-二氢-1-甲基-2H-苯骈二氮杂卓-2-酮，又叫地西泮本品能产生近似生理性睡眠，醒后几乎无不良反应。

安定的合成：

Or:

1963年Monnier等报导的一种能促进睡眠物质:

促睡眠肽（DSIP。

第二节、抗癫痫药癫痫是脑灰质神经元群过度放电的结果。

脑啡肽可能是导致癫痫发病的一个重要因素。

分子中凡具有下述结构的化合物，一般都有抗惊厥和镇静作用，其中R多为苯基：

1.苯妥英钠结构式：

5,5-二苯基乙内酰脲钠，又名大伦丁钠2.扑米酮结构式：

5-乙基-5-苯基-六氢嘧啶-4,6-二酮，又名美速林3.丙戊酸钠结构式：

二丙基乙酸钠，商品名地巴京习题1.巴比妥类药物临床应用时可能会伴发什么副作用？

2.根据名称，写出化学结构式及合成路线：

（1）苯巴比妥，即：

5-乙基-5-苯基丙二酰脲

（2）苯妥英钠，即：

5,5-二苯基乙内酰脲钠第四章、精神病治疗药用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主要影响精神及行为疾病的药物，称为精神病治疗药。

按临床用途可分为三大类：

抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药。

本章分三节介绍：

一、抗精神病药、二、抗抑郁药、三、抗焦虑药。

第一节、抗精神病药一、吩噻嗪类抗精神病药作用机理主要是降低中枢神经系统的多巴胺的活性。

按化学结构：

吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类等。

吩噻嗪环：

1.盐酸氯丙嗪结构式：

（1）侧链：

（2）主环：

（3）目标物：

2.奋乃静结构式：

制成庚酸酯或癸酸酯后作用时间延长。

二、噻吨类及二苯氮杂卓类将吩噻嗪环结构中间的噻嗪环的氮换成碳则成为噻吨类。

1.泰而登（噻吨类）结构：

顺式-2-氯-N,N-二甲基噻吨-9,丙胺分离,-泰而登-型（E）-型（Z）2.氯扎平结构：

三、丁酰苯类丁酰苯类药物常具有以下结构特点：

丁酰苯的第4个碳原子必须要有叔氨基；

苯核对位一般均有氟取代；

羰基被还原则作用降低；

三个碳延长、缩短或成支链均降低作用。

例：

三氟哌丁苯结构式：

4-4-羟基-4-（3-氟甲苯）哌啶-4-氟丁酰苯盐酸盐第二节、抗抑郁药抗抑郁药主要作用是抑制神经末梢生物胺（主要是5-羟色胺）的再吸收，及抑制单胺氧化酶以提高单胺的活性。

一、三环类化合物1.盐酸阿米替林结构式：

2.多虑平结构式：

二、肼类及其它类型1.肼类及有关化合物属单胺氧化酶抑制剂（MAOinhibitor）。

异烟肼异丙烟肼卡苯肼帕吉林苯环丙胺2.其他类型去甲肾上腺素或5-羟色胺再吸收的相对选择性抑制剂。

诺米芬辛多巴胺5-羟色胺第三节、抗焦虑药抗焦虑药作用可能是在中脑边缘叶降低去甲肾上腺素及5-羟色胺的更新代谢，增强-氨基丁酸（GABA）的活性。

临床主要应用苯骈二氮杂卓衍生物。

例:

去甲羟安定结构：

去甲羟安定安定习题1.丁酰苯类抗精神病药的结构特点？

（1）盐酸氯丙嗪，即：

2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪盐酸盐

（2）奋乃静，即：

2-氯-10-3-4-（-羟乙基）哌嗪丙基吩噻嗪（3）三氟哌丁苯，即：

4-4-羟基-4-（3-氟甲苯）哌啶-4-氟丁酰苯盐酸盐第五章、解热镇痛药和镇痛药一、解热镇痛药与非甾体消炎药二、镇痛药解热镇痛药的镇痛作用部位一般认为是在外周神经，但也不排除中枢作用。

镇痛药的镇痛作用部位主要在中枢。

第一节、解热镇痛药与非甾体消炎药解热镇痛药中大部分还兼有优良的消炎抗风湿作用。

这类消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药。

一、解热镇痛药解热镇痛药主要是花生四烯酸还氧酶的选择性抑制剂，其解热作用按近代研究认为与前列腺素生源合成有关。

花生四烯酸发热：

机体发热是由于热源性刺激物（病原体及其毒素、异性蛋白等）的作用，使中枢前列腺素类物质的合成与释放增加所致。

这类药物的解热机制是由于选择性抑制了中枢花生四烯酸还氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成。

致痛：

一些内源性或外源性化学物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素、钾离子、酸性或碱性物质等涂布于神经末梢，即可引起疼痛反应，这类物质称为致痛物质。

痛觉致敏：

前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强炎症部位组胺及缓激肽类的致痛作用，这种现象称为痛觉致敏。

（一）水杨酸类1.乙酰水杨酸结构式：

邻乙酰氧基苯甲酸，又名阿司匹林2.阿司匹林衍生物

（二）乙酰苯胺类1.醋氨酚化学名：

对乙酰氨基苯酚，又名扑热息痛2.扑炎痛结构式：

结构式：

（三）吡唑酮类主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。

吡唑酮-5衍生物主要有安替比林、氨基比林及安乃近。

吡唑二酮-3，5的衍生物主要有保泰松、羟基保泰松、硫氧唑酮及-酮基保泰松等。

1.安乃近（吡唑酮-5衍生物）结构式：

2.保泰松（吡唑二酮-3，5衍生物）结构式：

1,2-二苯基-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮，又称苯丁唑啉。

二、非甾体消炎药目前认为有以下六类炎症介质，即：

组织胺、5-羟色胺等生物胺类；

激肽和炎症蛋白酶类；

20余种个别的血浆蛋白的补体系统；

前列腺素、前列环素、血栓素A2、白三烯类等类脂质介质；

溶酶体酶；

淋巴因子。

在这六类炎症介质中，花生四烯酸代谢产物类脂介质在慢性炎症及过敏反应中起着重要作用。

（一）吲哚乙酸类这类消炎药中有代表性的是：

吲哚美辛消炎痛结构：

化学