药物化学8-抗过敏药PPT文档格式.ppt

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v在在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。

v世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为把该类疾病列为“21世纪重点研世纪重点研究和预防的疾病究和预防的疾病”。

抗过敏药分类：

1.抗组胺药抗组胺药2.过敏介质释放抑制剂过敏介质释放抑制剂3.皮质激素类药物皮质激素类药物4.调节免疫类调节免疫类5.其它类：

白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂其它类：

白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂2受体激动剂受体激动剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应Piperoxan一一.抗组胺药抗组胺药N-phenyl-N,N,N-Triethyl1,2-ethylenediamine电子等排原理电子等排原理生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。

活性。

外层电子具有相同的数目和排布外层电子具有相同的数目和排布o乙二胺类乙二胺类曲吡那曲吡那敏（敏（Tripelennamine）Cetirizine*见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代西替利嗪西替利嗪（仙特明）（仙特明）P331o氨基醚类氨基醚类苯海拉明苯海拉明Diphenhydramine盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明性质：

性质：

1.溶液呈弱酸性溶液呈弱酸性2.苯海拉明纯品对光稳定苯海拉明纯品对光稳定3.在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和（不溶于水）和-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。

二甲氨基乙醇，水溶液混浊。

4.被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质质5.被过氧化氢和三氯化铁反应，生成被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，四氯对苯醌，再水解得到再水解得到2,5-二氯二氯-3,5-二羟基对苯醌二羟基对苯醌共轭，紫外吸收共轭，紫外吸收6.叔胺，与生物碱试剂反应叔胺，与生物碱试剂反应用途：

苯海拉明为氨基醚类用途：

苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。

用作抗过敏药。

受体拮抗剂。

也用于晕动病的治疗也用于晕动病的治疗与与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明氯氨茶碱成盐，得茶苯海明o三环类三环类异丙嗪异丙嗪Promethazine酮替芬酮替芬Ketotifen氯雷他定氯雷他定（克敏能）克敏能）（Loratadine）地氯雷他定（地氯雷他定（Desloratadine）赛庚啶赛庚啶Cyproheptadineo丙胺类丙胺类氯苯那敏氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑阿司咪唑（息斯敏息斯敏）（Astemizole）曲普利啶（曲普利啶（Triprolidine）几何异构体，反几何异构体，反1000顺顺特非那定特非那定（敏迪）敏迪）（Terfenadine）咪唑斯汀咪唑斯汀（皿治林皿治林）（MizolastineMizolastine）马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏N,N-二甲基二甲基-（4-氯苯基氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐性质：

1.味苦，与其它酸成盐可改善味觉味苦，与其它酸成盐可改善味觉2.手性碳原子，手性碳原子，S（+）=2（+）,急性毒性低。

急性毒性低。

90R（-）=（+）,药用药用（+）3.吸收迅速，排泄缓慢，作用持久吸收迅速，排泄缓慢，作用持久4.代谢：

代谢：

N-去甲基去甲基用途：

用途：

马来酸氯苯那敏为丙胺类马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。

用作抗过敏药，受体拮抗剂。

用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。

副作用为嗜睡，口渴和多尿等。

副作用小，适用于小儿。

又名扑尔敏又名扑尔敏化学名：

化学名：

o抗组胺药构效关系抗组胺药构效关系1.Ar1和和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取原子取代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键两个碳原子键合后合后,成为三环类抗过敏药物成为三环类抗过敏药物2.XN（乙二胺类乙二胺类）、O（氨基醚类氨基醚类）、或、或C（丙胺类丙胺类）3.n通常为通常为2，芳环与叔氮原子距离为，芳环与叔氮原子距离为0.50.6nm4.4.两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。

两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。

P310P3105.5.大多数大多数H1受体拮受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。

不同异抗剂具有旋光和几何异构体。

不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异构体之间的活性和毒副作用都有差异：

手性中心近芳环端：

右旋体活性高手性中心近芳环端：

右旋体活性高手性中心近氨基端：

差别不大手性中心近氨基端：

差别不大几何异构体：

反式（几何异构体：

反式（E）活性比顺式（活性比顺式（Z）大大o抗组胺药副作用抗组胺药副作用o心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）抗组胺药临床应用抗组胺药临床应用转氨酶升高转氨酶升高皮疹皮疹体重增加体重增加嗜睡（一代）嗜睡（一代）癫痫癫痫过敏性休克过敏性休克发音不清发音不清o以以80年代为界限：

年代为界限：

o第一代嗜睡：

第一代嗜睡：

氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪o第二代长效、非镇静：

阿斯咪唑、氯雷他定第二代长效、非镇静：

阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪、西替利嗪o第三代：

第三代：

咪唑斯汀，咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用质的双重作用o与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康咪唑类（酮康唑）唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应抗真菌药合用时更易发生不良反应1.开瑞坦片开瑞坦片（氯雷他定，先灵葆雅氯雷他定，先灵葆雅）31.662.息斯敏片（息斯敏片（西安扬森西安扬森,阿司咪阿司咪唑）29.193.仙特明片（比利时联合化工集团仙特明片（比利时联合化工集团,二二盐酸西替利酸西替利嗪片片）7.034.皿治林缓释片（皿治林缓释片（西安杨森西安杨森咪唑斯汀）咪唑斯汀）5.555.欣民立胶囊欣民立胶囊（葛兰素史克（葛兰素史克阿伐斯汀）阿伐斯汀）3.836.西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）3.007.敏迪片敏迪片（江苏联环药业股份有限公司（江苏联环药业股份有限公司（扬州制药厂扬州制药厂）特非那定）特非那定）2.738.富马酸酮替酚片富马酸酮替酚片2.089.扑尔敏片扑尔敏片1.9210.喜舒敏片（北京紫竹药业喜舒敏片（北京紫竹药业氯苯那敏氯苯那敏）1.78临床常用抗组胺药临床常用抗组胺药为预防性抗过敏药为预防性抗过敏药,用于预防用于预防过敏过敏性支气管哮喘的发作。

性支气管哮喘的发作。

不良反应有：

可出现咽部和支气管不良反应有：

可出现咽部和支气管刺激症状、咳嗽及恶心刺激症状、咳嗽及恶心,甚至诱发甚至诱发哮喘发作。

哮喘发作。

注意事项：

本品起效后可减少给药注意事项：

本品起效后可减少给药次数次数,如需停药如需停药,需逐渐减量需逐渐减量,绝绝对不能突然停药。

对不能突然停药。

也是也是H1H1受体拮抗剂。

多用于哮喘的预防和治疗多用于哮喘的预防和治疗不良发应：

主要有嗜睡倦怠不良发应：

主要有嗜睡倦怠,胃肠道胃肠道反应等反应等,长期服用可增强食欲长期服用可增强食欲,进而进而体重增加。

体重增加。

色甘酸钠色甘酸钠（咽泰咽泰）（CromolynCromolynSodiumSodium）酮替芬（酮替芬（KetotifenKetotifen）二二.过敏介质释放抑制剂过敏介质释放抑制剂为强效抗变态反应和抗炎药物。

用于变态反应引起的慢为强效抗变态反应和抗炎药物。

用于变态反应引起的慢性皮肤炎症性皮肤炎症,慢性或中度花粉症等。

慢性或中度花粉症等。

不良反应有不良反应有:

长期使用可引起皮肤变薄和色素沉着长期使用可引起皮肤变薄和色素沉着,儿儿童长期使用可影响生长发育。

童长期使用可影响生长发育。

三三.皮质激素类药物皮质激素类药物葡多安：

是一种强抗氧化剂葡多安：

是一种强抗氧化剂,可可有效预防过敏体质有效预防过敏体质,本品无副作用。

本品无副作用。

维生素：

当人体接触维生素：

当人体接触过敏过敏物质时物质时,维维生素可发挥抗组胺作用生素可发挥抗组胺作用,从而减轻或从而减轻或避免避免过敏过敏反应。

该药不能过量服用。

反应。

四四.调节免疫类调节免疫类第二节第二节抗溃疡药（抗溃疡药（Antiulcerdrugs）咪唑类：

西咪替丁咪唑类：

西咪替丁呋喃类：

盐酸雷尼替丁呋喃类：

盐酸雷尼替丁噻唑类：

法莫替丁，尼扎替丁噻唑类：

法莫替丁，尼扎替丁哌啶甲苯类：

罗沙替丁哌啶甲苯类：

罗沙替丁奥美拉唑奥美拉唑抗溃疡药按照作用机制抗溃疡药按照作用机制1）H2受体拮抗剂受体拮抗剂2）质子泵抑制剂质子泵抑制剂3）前列腺素类：

抗酸前列腺素类：

抗酸H2受体拮抗剂的发展受体拮抗剂的发展合理药物设计合理药物设计RationaldrugdesignHistamineH2激动剂：

位阻大，限激动剂：

位阻大，限制了侧链的自由旋转制了侧链的自由旋转生理生理pH7.4pH7.4提示：

寻找拮抗剂，应该降提示：

寻找拮抗剂，应该降低侧链氮原子的电子密度低侧链氮原子的电子密度N脒基组胺脒基组胺脒基脒基胍基胍基激动激动/拮抗拮抗提示：

寻找拮抗剂，咪唑环和提示：

寻找拮抗剂，咪唑环和侧链末端氮原子应该离远些侧链末端氮原子应该离远些SKF91486拮抗活性拮抗活性6-8倍，弱激动作用倍，弱激动作用SKF9158侧链无碱性，激动（侧链无碱性，激动（-），弱拮抗），弱拮抗布立马布立马胺（胺（burimamide）高高选择性，选择性，H2受体拮抗剂受体拮抗剂不可口服不可口服1.侧链侧链3位氨基与受体的激动剂键位氨基与受体的激动剂键合部位结合合部位结合2.末端氨基与受体的拮抗部键合末端氨基与受体的拮抗部键合部位结合部位结合3.咪唑键合部位咪唑键合部位4.降低碱性可以提高拮抗活性降低碱性可以提高拮抗活性H2受体选择性受体选择性降低咪唑环碱性降低咪唑环碱性S甲硫米特甲硫米特metiamide活性活性10倍倍肾脏损伤和粒细胞缺乏症肾脏损伤和粒细胞缺乏症毒性根源毒性根源西咪替丁（西咪替丁（cimetidine）咪唑类：

第一个咪唑类：

第一个西咪替丁西咪替丁甲氰咪胍甲氰咪胍化学名：

N-氰基氰基-N-甲基甲基-N-2-（5-甲基甲基-1H-4