第3章药物代谢动力学001PPT文档格式.ppt

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吸收、分布、排泄药物的转化：

代谢药物的转化：

代谢药物药物血血液液循循环环体外体外组织器官组织器官化学化学结构结构变化变化吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄11/4/20225药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物在体内的跨膜转运方式：

药物在体内的跨膜转运方式：

被动转运（下山转运）被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物多数药物）特点：

顺浓度差和电位差特点：

顺浓度差和电位差,不耗能。

不耗能。

11/4/202261、单纯扩散：

、单纯扩散：

脂溶性小分子物质脂溶性小分子物质OO22、COCO22、类固醇类激素等类固醇类激素等2、易化扩散易化扩散经载体的易化扩散：

经载体的易化扩散：

GS、AA等等经通道的易化扩散：

经通道的易化扩散：

离子离子Na+、K+等等11/4/20227小结：

小结：

被动转运：

分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大的药物易通过生物膜的药物易通过生物膜相反，分子量大、极性大、解力度大及脂相反，分子量大、极性大、解力度大及脂溶性小的药物不易通过生物膜溶性小的药物不易通过生物膜11/4/20228主动转运主动转运（上山转运）：

（上山转运）：

药物从生物膜低浓度一侧药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（向高浓度一侧转运（少数药物少数药物）特点：

逆浓度差和电位差特点：

逆浓度差和电位差,耗能。

耗能。

比方：

卡车载货上坡比方：

卡车载货上坡泵转运泵转运如：

碘泵如：

碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）万倍）胺泵胺泵11/4/20229一、药物的吸收一、药物的吸收影响因素影响因素

（一）给药途径及吸收速度顺序

（一）给药途径及吸收速度顺序吸入吸入肌注肌注皮下注皮下注舌下舌下直肠直肠口服口服皮肤皮肤骨骨骼骼肌肌真皮真皮表皮表皮皮内注射皮内注射（皮试皮试）肌注肌注（抗生素等抗生素等）皮下注射皮下注射（疫苗等疫苗等）皮肤皮肤粘膜粘膜11/4/202210首关消除首关消除（首关效应首关效应）:

）:

口服经胃肠吸收的药物，口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和在经过胃肠粘膜和肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要）肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要）灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。

灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。

如：

硝酸甘油不易口服，舌下含服如：

硝酸甘油不易口服，舌下含服11/4/202211

（二）其他因素1、药物的理化性质2、药物的剂型3、吸收环境11/4/202212二二.分布分布：

指药物从血液循环到达机体各个：

指药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。

组织器官的过程。

影响因素：

1.1.药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率2.2.体液的体液的PHPH3.3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.4.组织器官血流量组织器官血流量碱药酸液易解离碱药酸液易解离吸收分布不易吸收分布不易碱药碱液难解离碱药碱液难解离吸收分布不难吸收分布不难11/4/202213游离型游离型结合型结合型组织中组织中消除消除血液中血液中11/4/2022145.5.体内屏障组织体内屏障组织血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障血眼屏障血眼屏障11/4/202216三、药物的代谢（生物转化）三、药物的代谢（生物转化）定义定义：

药物在体内发生的化学结构和药理活性：

药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化的变化，也称生物转化后果后果代谢方式：

代谢方式：

经代谢灭活经代谢灭活（大部分活性丧失大部分活性丧失）经代谢活化经代谢活化（少部分无活性少部分无活性有活性有活性）转化为毒物转化为毒物（极少部分极少部分,如异酰肼伤肝如异酰肼伤肝）相反应（第一步）相反应（第一步）氧化、氧化、还原、还原、水解水解相反应（第二步）结合反应相反应（第二步）结合反应药物活性降低药物活性降低,易于排处易于排处.11/4/202217代谢部位：

主要在肝脏代谢部位：

主要在肝脏专一酶专一酶AchEAchEMAOCOMTMAOCOMT药酶系药酶系（灭活灭活Ach）（Ach）（灭活灭活NANA、AD）AD）非专一酶非专一酶肝药酶肝药酶肝药酶系肝药酶系:

肝脏微粒体混合功能氧化酶系肝脏微粒体混合功能氧化酶系统统主要在肝细胞内线粒体上的主要在肝细胞内线粒体上的细胞色素细胞色素PP450450酶系统酶系统.由由100多种同工酶构成多种同工酶构成.可灭活可灭活300多种药多种药11/4/202218药酶的诱导与抑制肝药酶的肝药酶的活性活性量量药物代谢速度药物代谢速度诱导剂诱导剂抑制剂抑制剂11/4/202219四、药物排泄四、药物排泄（一一）肾排泄肾排泄1.1.肾排泄药物方式肾排泄药物方式肾小球滤过肾小球滤过肾小管分泌肾小管分泌尿药浓度高尿药浓度高治病治病+伤肾伤肾2.2.特点特点尿药重吸收尿药重吸收排泄慢排泄慢竟争性抑制竟争性抑制某药效延长某药效延长11/4/2022203.3.影响因素影响因素肾功能肾功能尿尿pH.pH.碱尿酸药解离多易排泄碱尿酸药解离多易排泄酸尿碱药解离多易排泄酸尿碱药解离多易排泄

（二）胆汁排泄

（二）胆汁排泄肝肠循环肝肠循环（三三）肠道排泄肠道排泄（四四）肺排泄肺排泄（五五）其他途径其他途径11/4/202221一一.血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程

（一）时量曲线

（一）时量曲线（药时曲线药时曲线）血药浓度随时间变化的过程血药浓度随时间变化的过程在给药后不同时间采血，测定血药浓度，在给药后不同时间采血，测定血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可绘出血药浓度时间曲线绘出血药浓度时间曲线第二节第二节药物的速率过程药物的速率过程11/4/202222时量曲线（药时曲线）时量曲线（药时曲线）血血药药浓浓度度时间时间高峰期高峰期CCmaxmax最低有效浓度最低有效浓度MEC最低中毒浓度最低中毒浓度MTC持续期持续期残留期残留期安安全全范范围围潜潜伏伏期期吸收吸收分布分布灭活灭活排泄排泄为临床指定给药剂量和为临床指定给药剂量和给药间隔时间提供依据给药间隔时间提供依据11/4/202223

（一）生物利用度

（一）生物利用度（F）（F）1.1.定义：

定义：

22.简单计算公式简单计算公式：

F=100%AA（吸收药量）（吸收药量）DD（服药量）（服药量）只非血管给药时只非血管给药时，吸收进入血循环量，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。

占给药总量的百分比。

（指药物进入血液循环相对分量和速度（指药物进入血液循环相对分量和速度）二、药动学的基本参数及意义二、药动学的基本参数及意义11/4/2022243.3.意义：

意义：

评价药物的吸收效果评价药物的吸收效果评价药物的首关消除与作用强度评价药物的首关消除与作用强度查明药物无效或中毒的原因查明药物无效或中毒的原因指导用药指导用药11/4/202225（四）药物消除动力学（四）药物消除动力学1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）定义：

单位时间内消除恒定比例的药物。

特点：

体内药量消除能力。

多吃多排，少吃少排多吃多排，少吃少排。

药物自血浆的药物自血浆的消除消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。

和排泄，血药浓度不断衰减的过程。

11/4/2022262.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）定义：

单位时间内消除恒定数量的药物单位时间内消除恒定数量的药物。

吃的药吃的药太多太多，按一个量排。

，按一个量排。

药物蓄积：

药物吸收速度消除速度药物吸收速度消除速度11/4/202227（五）（五）半衰期半衰期（血浆半衰期）（血浆半衰期）tt1/21/21.1.药物分类的依据，短效，中效，长效药物分类的依据，短效，中效，长效.2.2.确定给药时间确定给药时间,多为一个半衰期给药一次多为一个半衰期给药一次.3.3.估计药物到达坪值（估计药物到达坪值（稳态血药浓度稳态血药浓度）的时间。

）的时间。

血浆药物浓度下降一半所需要的时间血浆药物浓度下降一半所需要的时间（指药物吸收速度消除速度指药物吸收速度消除速度,疗效稳定）疗效稳定）定义：

意义意义：

每隔一个半衰期用药每隔一个半衰期用药,约经过约经过55个半衰期达坪值个半衰期达坪值.4.4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度）估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度）停药后停药后,大约经过大约经过55个半衰期药物基本消除个半衰期药物基本消除.11/4/202228t1/24早上早上8点点100（治疗量）（治疗量）中午中午12点点50+100=15016点点75+100=17520点点87.5+100=187.524点点93.75+100=193.75早早4点点96.875+100=196.875早早8点点98.4375+100=198.437511/4/202229（七）稳态血药浓度（坪值）七）稳态血药浓度（坪值）CssCss定义：

意义意义:

当给药速度消除速度时当给药速度消除速度时，血药浓度维持，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。

在一个相对稳定的水平。

1.1.CssCss的高低与给药总量成正比。

的高低与给药总量成正比。

2.2.CssCss的波动幅度与给药间隔成正比的波动幅度与给药间隔成正比.3.3.达到达到CssCss的时间与的时间与t1/2t1/2成正比成正比负荷量负荷量:

首次用药后即可达到首次用药后即可达到CssCss.（如如:

首次剂量加倍首次剂量加倍,或或1.441.44倍静滴量倍静滴量iv.）iv.）11/4/202230第第3章重点章重点名词解释名词解释吸收、首关消除、分布、生物转化、排泄吸收、首关消除、分布、生物转化、排泄一级一级动力学消除、零级动力学消除、动力学消除、零级动力学消除、血浆半衰血浆半衰期、期、生物利用度、生物利用度、稳态血药浓度稳态血药浓度肝肠循环肝肠循环11/4/202232第四章第四章影响药物作用的因素影响药物作用的因素一、一、机体因素机体因素二、二、药物因素药物因素11/4/202233学习目标学习目标1.掌握协同作用、拮抗作用、掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、特异质的高敏性、特异质的概念概念2.熟悉影响药物作用的因素熟悉影响药物作用的因素11/4/202234一、一、机体因素机体因素1、年龄与体重：

、年龄与体重：

老年人肝、肾功能减退，老年人肝、肾功能减退，60岁以上用量为成人岁以上用量为成人3/4婴幼儿的肝、肾发育不完全，最好按体重给药。

婴幼儿的