主要组织相容性复合体及其编码分子PPT课件下载推荐.ppt

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人类人类MHC=HLA复合体复合体编码产物：

人类编码产物：

人类MHC分子分子HLA（humanleukocyteantigen）小鼠小鼠MHC=H-2复合体复合体:

编码编码H-2抗原。

抗原。

*主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:

是是位位于于哺哺乳乳动动物物某某一一染染色色体体上上的的一一组组紧紧密密连连锁锁的的基基因因群群,其其编编码码的的产产物物是是参参与与抗抗原原提提呈呈和和T细细胞胞激激活活的的关关键键分分子子，在在免免疫疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。

应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。

HLA复合体位于人第六号染色体短臂复合体位于人第六号染色体短臂,有有224个基因座，全长个基因座，全长3600kb。

按基因排列分布分为：

MHC-、三类基因区。

三类基因区。

按其产物的功能分为：

经典经典MHC-、类基因类基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫无关基因免疫无关基因第一节第一节主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体MHC的基因结构的基因结构DPDQDR补体补体BCAHLAII类类HLAIII类类HLAI类类HumanMHC经典的经典的HLA基因基因1经典经典HLA类基因（类基因（HLA-a基因基因）*包括包括HLA-B、-C、-A三个基因座。

三个基因座。

2经典经典HLA类基因类基因*包括包括HLA-DP、-DQ、-DR三个亚区。

三个亚区。

*编码产物均为双肽链（编码产物均为双肽链（、）分子。

）分子。

3.HLA类基因类基因*C4、Bf、C2及及TNF等的编码基因等的编码基因

（一）高度多态性

（一）高度多态性（polymorphism）1HLA多态性的形成机制多态性的形成机制

（1）复等位基因（）复等位基因（multipleallele）

（2）共显性遗传）共显性遗传多态性多态性：

指在一随机婚配的群体中，染色体同一基：

指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。

因座位有两种以上基因型。

MHC的遗传特征的遗传特征截止截止2012年年10月月2HLA多态性的意义多态性的意义*利利于于群群体体适适应应复复杂杂的的环环境境改改变变，从从而而维维持持种群的种群的生存。

生存。

*个体遗传标志个体遗传标志可用于个体识别。

可用于个体识别。

*无无关关个个体体1/109不不利利于于寻寻找找同同种种移移植植物物供者。

供者。

（二）单体型遗传

（二）单体型遗传单单体体型型（haplotype）：

连连锁锁于于同同一一染染色色体体片片段段上的等位基因组成，也称单元型遗传。

上的等位基因组成，也称单元型遗传。

HLA单单体体型型遗遗传传：

HLA复复合合体体乃乃紧紧密密连连锁锁的的基因群基因群,其作为整体由亲代遗传给子代。

其作为整体由亲代遗传给子代。

意义：

可用于选择移植供者意义：

可用于选择移植供者血缘关系和亲子鉴定。

血缘关系和亲子鉴定。

连锁不平衡：

群体中各连锁不平衡：

群体中各HLA等位基因非随等位基因非随机地组成单体型的现象。

机地组成单体型的现象。

A1、B80.019（统计）（统计）0.088（实际）（实际）（三）连锁不平衡（三）连锁不平衡一、一、MHC分子的分布分子的分布MHC类分子广泛分布于体内所有有核细胞表面，包括网织红细胞和血小板。

MHC类分子主要分布于抗原提呈细胞（如树突状细胞、单核-巨噬细胞、B细胞）和活化的T细胞的表面。

MHC类分子主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子。

第二节第二节MHC编码的分子编码的分子二、二、MHC分子的结构分子的结构1、经典、经典HLA-类分子的类分子的链链HLA-I类分子类分子分子结构分子结构：

（1）肽结合区肽结合区

（2）Ig样区样区（3）跨膜区跨膜区（4）胞浆区胞浆区组织分布组织分布：

所有有核细胞表面所有有核细胞表面2、经典、经典HLA-II类分子类分子分子结构分子结构：

（1）肽结合区肽结合区

（2）Ig样区样区（3）跨膜区跨膜区（4）胞浆区胞浆区组织分布组织分布：

专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞活化活化T细胞细胞胸腺上皮细胞等胸腺上皮细胞等抗原肽抗原肽-MHC分子复合物分子复合物MHC分子的肽结合槽分子的肽结合槽抗原肽和抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础*锚着位锚着位与与MHC结结合合成成复复合合物物的的抗抗原原肽肽往往往往带带有有两两个个或或两两个个以以上上专专司司与与MHC分分子子肽肽结结合合槽槽相相结结合合的的位位点点，称称为锚着位。

为锚着位。

*锚着残基锚着残基抗原肽该位置的氨基酸残基称为锚着残基。

抗原肽该位置的氨基酸残基称为锚着残基。

锚着残基锚着残基锚着残基锚着残基“pocket”MHC与抗原肽形成复合物与抗原肽形成复合物Y：

酪氨酸：

酪氨酸V：

缬氨酸：

缬氨酸I：

异亮氨酸：

异亮氨酸L：

亮氨酸：

亮氨酸F：

苯丙氨酸：

苯丙氨酸共有基序与锚着残基共有基序与锚着残基（MHC类分子类分子）共有基序与锚着残基共有基序与锚着残基（MHC类分子类分子）*抗原肽与抗原肽与MHC分子相互作用及其意义：

分子相互作用及其意义：

1）抗原肽借助锚着残基与）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽分子抗原结合槽结合；

结合；

2）不同）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽；

差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽；

3）能够与同一型）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。

着位和锚着残基往往相同或相似。

抗原肽和抗原肽和HLA分子相互作用的特点分子相互作用的特点1）相相对对选选择择性性：

特特定定的的MHC分分子子凭凭借借所所需需要要的的锚锚着着残残基基选选择择性性结结合合抗抗原原肽肽，使使二二者者的的结结合合具具有有一一定定程程度的专一性。

度的专一性。

2）兼兼容容性性：

一一种种类类型型的的MHC分分子子可可识识别别并并结结合合含含有有共同基序的一群抗原肽。

共同基序的一群抗原肽。

3）决定个体对抗原应答强度的差异性）决定个体对抗原应答强度的差异性*不同不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位；

提呈同一抗原分子的不同表位；

*同一同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。

与不同抗原肽结合亲合力不同。

三、三、MHC分子的免疫功能分子的免疫功能

（一）抗原加工与提呈

（一）抗原加工与提呈*MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成形成MHC分子分子-抗原肽复合物抗原肽复合物以以MHC限制性的方式供限制性的方式供T细胞识别细胞识别启动特异性免疫应答。

启动特异性免疫应答。

（二）参与

（二）参与T细胞分化发育及细胞分化发育及MHC限制性与限制性与中枢耐受中枢耐受1.参与参与T细胞在胸腺内的分化、发育细胞在胸腺内的分化、发育2.T细胞与其他细胞间相互作用的细胞与其他细胞间相互作用的MHC分子限制性分子限制性3.参与中枢耐受的建立参与中枢耐受的建立T细胞在胸腺的分化细胞在胸腺的分化（三）作为调节分子参与固有免疫应答（三）作为调节分子参与固有免疫应答1、补体成分2、调节NK细胞活性3、参与免疫应答的遗传调控MHC的调控的调控NK细胞功能细胞功能一、一、HLA与器官移植与器官移植*供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。

二、二、HLA表达异常与临床疾病表达异常与临床疾病*多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如；

*自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。

第三节第三节HLA与医学与医学三、三、HLA与疾病的关联与疾病的关联*携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。

（例如：

携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎）。

四、四、HLA与法医与法医*HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。

五、五、HLA的其他临床意义的其他临床意义*HLA与输血*HLA与母胎关系HLA与疾病的关联与疾病的关联2022/11/4本章小结与知识拓展本章小结与知识拓展HLA表现为多基因性，即HLA复合体由经典的HLA基因和免疫功能相关基因两大类组成。

HLA具有极为丰富的多态性，是导致个体间免疫应答能力和对疾病易感性出现差异的主要免疫遗传学因素；

HLA在遗传过程中表现为单体型遗传，并呈现连锁不平衡的特征。

经典HLA基因编码的HLA分子提呈抗原肽供T细胞识别，启动获得性免疫应答。

非经典HLA属于免疫功能相关基因，编码产物参与调节固有免疫。

HLA与器官移植、疾病的发生、发展关系密切。

知识拓展：

HLA与疾病关联的研究进展