第十一章主要组织相容性复合体PPT文件格式下载.ppt

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分型。

【教学内容教学内容】1.MHC1.MHC1.MHC1.MHC的概念和基因构成：

小鼠的概念和基因构成：

小鼠H-2H-2H-2H-2复合体和复合体和复合体和复合体和人类人类人类人类HLAHLAHLAHLA复合体。

复合体。

2.HLA2.HLA2.HLA2.HLA类和类和类和类和类分子分布、结构和功能。

类分子分布、结构和功能。

非经典非经典非经典非经典HLAHLAHLAHLA分子的功能。

分子的功能。

HLAHLAHLAHLA分子表达的影响因子。

分子表达的影响因子。

3.HLA3.HLA3.HLA3.HLA多态性的遗传基础。

多态性的遗传基础。

4.HLA4.HLA4.HLA4.HLA在医学上的意义在医学上的意义在医学上的意义在医学上的意义与器官移植，免疫与器官移植，免疫与器官移植，免疫与器官移植，免疫应答及疾病的关系。

应答及疾病的关系。

概概述述一、组织相容性抗原一、组织相容性抗原（histocompatibilityhistocompatibilityantigen）antigen）通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。

通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。

二、主要组织相容性抗原系统二、主要组织相容性抗原系统（major（majorhistocompatibilityhistocompatibilityantigensystem,MHS）antigensystem,MHS）能引起较强移植排斥反应的抗原。

能引起较强移植排斥反应的抗原。

三、主要组织相容性复合体三、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。

的基因群。

四、人类白细胞抗原四、人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人类主要组织相容性抗原系统。

编码该抗原人类主要组织相容性抗原系统。

编码该抗原的基因也称的基因也称HLA。

第一节第一节MHC的基因组成及特点的基因组成及特点一、小鼠一、小鼠MHCH-2复合复合

（一）定位

（一）定位

（一）定位

（一）定位定位于第定位于第定位于第定位于第1717号染色体短臂号染色体短臂号染色体短臂号染色体短臂

（二）构成

（二）构成

（二）构成

（二）构成KK、II、SS、LL、DD等基因等基因等基因等基因（三）根据编码分子不同分成三类（三）根据编码分子不同分成三类1.1.类基因类基因类基因类基因KK、DD、LL位点位点位点位点-编码编码编码编码类分子的类分子的类分子的类分子的链链链链2.2.类基因类基因类基因类基因3.3.类基因类基因类基因类基因SS区（区（区（区（II区与区与区与区与DD区之间）区之间）区之间）区之间）-编码编码编码编码C4C4、C2C2、BB因子及因子及因子及因子及TNFTNF等等等等二、人类二、人类MHCHLA复合体复合体定位于第定位于第6号染色体短臂（号染色体短臂（6p21,3）

（一）

（一）HLA复合体的结构复合体的结构1.1.经典的经典的经典的经典的HLAHLA基因基因基因基因HLAHLA类基因：

类基因：

AA、BB、CHLACHLA类分子类分子类分子类分子HLAHLA类基因：

DPDP、DQDQ、DRHLADRHLA类分子类分子类分子类分子2.2.免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因

（1）血清补体成分编码基因：

编码血清补体成分编码基因：

编码C2C2、C4AC4A、C4BC4B、

（2）BfBf，位于，位于，位于，位于HLAHLA类基因类基因类基因类基因

（2）

（2）抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因：

位于：

位于HLAHLA类基因区域类基因区域类基因区域类基因区域（3）（3）非经典非经典非经典非经典类基因：

位于经典类基因：

位于经典HLAIHLAI类基因类基因类基因类基因（4）（4）炎症相关基因：

位于炎症相关基因：

位于HLAHLA类基因区内类基因区内类基因区内类基因区内3.3.免疫无关基因免疫无关基因免疫无关基因免疫无关基因

（二）

（二）HLAHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征1.1.单元型遗传单元型遗传单元型遗传单元型遗传2.2.多态性现象多态性现象多态性现象多态性现象（11）复等位基因）复等位基因）复等位基因）复等位基因（22）共显性表达）共显性表达）共显性表达）共显性表达3.3.连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡第二节第二节MHC分子结构与功能分子结构与功能一、一、HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能

（一）分布

（一）分布1.1.存在于有核细胞存在于有核细胞存在于有核细胞存在于有核细胞（含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞）表面。

表面。

淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞肾、肝脏、心脏肾、肝脏、心脏肾、肝脏、心脏肾、肝脏、心脏神经组织、神经组织、神经组织、神经组织、成熟的滋养细胞成熟的滋养细胞成熟的滋养细胞成熟的滋养细胞2.2.存在形式存在形式存在形式存在形式（11）膜结合：

有核细胞表面）膜结合：

有核细胞表面（22）可溶性：

存在于血清、初乳和尿液等体液中。

）可溶性：

（二）

（二）结构结构1.1.1.1.链（重链）链（重链）链（重链）链（重链）（1111）胞外区）胞外区）胞外区）胞外区1111、2222功能区功能区功能区功能区抗原结合部位；

抗原结合部位；

3333功能区功能区功能区功能区CD8CD8CD8CD8分子结合部位；

分子结合部位；

（2222）胞内区）胞内区）胞内区）胞内区（3333）跨膜区）跨膜区）跨膜区）跨膜区2.2.2.2.2-2-2-2-微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（2m2m2m2m）由由由由15151515号染色体基因编码。

号染色体基因编码。

二、二、HLA-HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能

（一）分布

（一）分布1.APCB1.APCB1.APCB1.APCB细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；

巨噬细胞和树突状细胞；

2.2.2.2.其他其他其他其他激活的激活的激活的激活的TTTT细胞，精子和血管内皮细胞细胞，精子和血管内皮细胞细胞，精子和血管内皮细胞细胞，精子和血管内皮细胞。

（二）

（二）结构结构1.1.1.1.链：

链：

1111、2222功能区功能区功能区功能区2.2.2.2.链：

1111、2222功能区功能区功能区功能区1111和和和和1111：

抗原肽结合部位；

：

2222：

CD4CD4CD4CD4分子结合部位。

分子结合部位。

三、抗原肽三、抗原肽-MHC-MHC分子的相互作用分子的相互作用1.抗原肽的锚定残基抗原肽的锚定残基（anchorresidue）2.MHC的包容性的包容性（flexibility）第三节第三节HLA分型分型

（一）分型方法

（一）分型方法1.1.血清学血清学2.2.细胞学细胞学3.3.分子生物学分子生物学血清学血清学血清学血清学细胞学细胞学细胞学细胞学分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学实验方法实验方法实验方法实验方法补体介导的微补体介导的微补体介导的微补体介导的微量细胞毒试验量细胞毒试验量细胞毒试验量细胞毒试验混合淋巴细混合淋巴细混合淋巴细混合淋巴细胞培养法胞培养法胞培养法胞培养法（MLC）MLC）MLC）MLC）分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学技术技术技术技术原理原理原理原理抗体抗体抗体抗体（HLA（HLA（HLA（HLA分型分型分型分型）+淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞（受受受受者者者者）+）+）+）+补体补体补体补体淋淋淋淋巴细胞受损巴细胞受损巴细胞受损巴细胞受损判定结果（细判定结果（细判定结果（细判定结果（细胞死亡百分率）胞死亡百分率）胞死亡百分率）胞死亡百分率）单向法单向法单向法单向法双向法双向法双向法双向法比较供、受比较供、受比较供、受比较供、受者编码者编码者编码者编码HLAHLAHLAHLA抗原基因的抗原基因的抗原基因的抗原基因的DNADNADNADNA序列，序列，序列，序列，判定供、受判定供、受判定供、受判定供、受者间的相似者间的相似者间的相似者间的相似程度。

程度。

主要应用主要应用主要应用主要应用检测检测检测检测HLA-AHLA-AHLA-AHLA-A、BBBB、CCCC抗原抗原抗原抗原检测检测检测检测DRDRDRDR抗原抗原抗原抗原

（二）

（二）HLA分型法原分型法原理及应用理及应用一、一、MHC与免疫应答及与免疫应答及T细胞的分化细胞的分化

（一）参与抗原提呈与

（一）参与抗原提呈与MHC限制性限制性MHCMHC限制性（限制性（限制性（限制性（MHCrestrictionMHCrestriction）：

TCRTCR对对对对抗原肽和与其形成复合物的抗原肽和与其形成复合物的抗原肽和与其形成复合物的抗原肽和与其形成复合物的MHCMHC分子进行双重识