自身抗体温晓宏_精品文档PPT资料.ppt
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RFRF无种族和种属特异性。
无种族和种属特异性。
与自身抗原亲合力强,形成免疫复合物,故与自身抗原亲合力强,形成免疫复合物,故敏感性差。
敏感性差。
见于许多疾病中,故特异性不高。
如何评价类风湿因子如何评价类风湿因子是诊断是诊断RARA的标准之一,不是唯一标准,的标准之一,不是唯一标准,并非并非RARA特有特有作为作为血清阴性血清阴性脊柱关节病区分标准脊柱关节病区分标准正常人可达正常人可达5%5%阳性阳性RFRF与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应多多种种结结缔缔组组织织病病(SLESLE,SDSD,SSSS,PM/DMPM/DM)感感染染疾疾病病、肝硬化,弥漫性肺纤维化,结节病等均可阳性肝硬化,弥漫性肺纤维化,结节病等均可阳性病病后后半半年年才才产产生生,有有关关节节外外表表现现者者,滴滴度度高高。
持持续续高高滴滴度度RFRF预预示示疾疾病病严严重重,预预后后差差。
其其滴滴度度与与疾疾病病活活动性、严重性相关。
动性、严重性相关。
抗核周因子抗核周因子(anti-perinuclearfactor,APF)1.1.人颊粘膜细胞为抗原底物人颊粘膜细胞为抗原底物2.2.间接免疫荧光检测间接免疫荧光检测3.3.观观察察同同一一反反应应孔孔55个个视视野野(约约100100个个细细胞胞),大大于于55个个APFAPF阳阳性性细细胞胞判判为为APFAPF抗抗体体阳阳性性,55个以下为可疑,少于个以下为可疑,少于22个为阴性。
个为阴性。
4.4.敏感性敏感性45458080,特异性,特异性56569999。
5.(敏感性19.859.3,特异性87.9100)抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体(anti-kerratinantibodies,AKA)WistorWistor大白鼠,大白鼠,66周雄性食道中段切片周雄性食道中段切片为抗原底物为抗原底物间接免疫荧光法检测间接免疫荧光法检测以典型板层状荧光为阳性以典型板层状荧光为阳性敏感性:
敏感性:
36.15%36.15%特异性:
特异性:
90.20%90.20%(敏感性19.859.3,特异性87.9100)环瓜氨酸肽环瓜氨酸肽(CCPCCP)19831983年年证实证实profilaggrinprofilaggrin降解成降解成filaggrinfilaggrin伴随伴随精氨酸脱亚氨基成瓜氨酸精氨酸脱亚氨基成瓜氨酸19891989年年构建构建Filaggrin(filamentaggregatingFilaggrin(filamentaggregatingprotein)protein)基因文库基因文库(cDNA)(cDNA)19981998年年证实瓜氨酸是证实瓜氨酸是AFAAFA的抗原决定簇的组成性成分的抗原决定簇的组成性成分20002000年年根据根据filaggrincDNAfilaggrincDNA合成瓜氨酸肽,合成瓜氨酸肽,修饰后形成含二硫键的环瓜氨酸肽修饰后形成含二硫键的环瓜氨酸肽(cycliccitrullinatedpeptide(cycliccitrullinatedpeptide,CCP)CCP)抗抗CCPCCP抗体(抗体(a-CCPa-CCP)用用ELISAELISA方法检测方法检测对对RARA具有很高的敏感性特异性具有很高的敏感性特异性诊断(分类)标准之一诊断(分类)标准之一抗环瓜氨酸肽抗体抗环瓜氨酸肽抗体实验方法:
实验方法:
ELISAELISA抗抗CCP抗体的阳性率抗体的阳性率(%)Anti-CCP与与APF&
AKA骨质疏松骨质疏松类风湿关节炎类风湿关节炎结缔组织病结缔组织病结缔组织病结缔组织病3.1系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮3.2系统性硬化症系统性硬化症3.3炎性肌病炎性肌病3.4系统性血管炎系统性血管炎3.5其它其它3.5.1干燥综合征干燥综合征3.5.2抗磷脂综合征抗磷脂综合征3.5.3药物性狼疮药物性狼疮ANA阳性:
传统的结缔组织病阳性:
传统的结缔组织病多系统多系统/器官受损器官受损炎性表现炎性表现年轻女性年轻女性皮质激素治疗有效皮质激素治疗有效ANA阴性:
系统性血管炎阴性:
系统性血管炎多系统多系统/器官受损器官受损炎性表现炎性表现皮质激素治疗有效皮质激素治疗有效抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体LE细胞:
并非细胞:
并非SLE特有,特有,PM、SSc、RA、SS等结缔组织等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。
病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。
变性的细胞核变性的细胞核LE细胞细胞中性粒细胞中性粒细胞+补体补体+DNP概念指抗细胞核的各种成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的自身抗体的总称ANA存在一个谱ANA新概念:
抗核酸(Nucleicacid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANAs抗抗DNA抗体抗体抗组蛋白抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体线粒体、溶酶体a-dsDNAa-ssDNA抗着丝点抗抗着丝点抗(ACA)PM-PM-SclScl、RNP-polymerase-1RNP-polymerase-1抗核抗体谱抗核抗体谱抗抗ENAANAANA检测方法检测方法常用检测方法:
间接免疫荧光法筛选试验:
无疾病特异性结果判读:
滴度、核型仅报告阳性或阴性间接免疫荧光法间接免疫荧光法(IIF)(IIF)ANAANA核型斑点型(S):
与抗ENA抗体有关。
ANAANA核型核型均质型(H):
与抗dsDNA抗体,抗组蛋白抗体有关。
ANAANA核型周边型(M):
与抗dsDNA抗体有关。
ANAANA核型核仁型(N):
与SSc有关,阳性率可达40ANA核型着丝点型(ACA):
ACA+不同底物因抗原含量不同,同一标不同底物因抗原含量不同,同一标本在不同底物片上检测本在不同底物片上检测ANAANA产生不同产生不同结果结果ANAANA无器官特异性及种属特异性无器官特异性及种属特异性临床意义ANA的检测在临床上是一个极其重要的筛选实验,ANA阳性(高滴度)标志了自身免疫疾病存在的可能性。
ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。
ANA无疾病特异性,在许多中自身免疫病中都可出现。
ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。
感染性疾病、肿瘤也可阳性。
ANAs抗抗DNA抗体抗体抗组蛋白抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体线粒体、溶酶体a-dsDNAa-ssDNA抗着丝点抗抗着丝点抗(ACA)PM-PM-SclScl、RNP-polymerase-1RNP-polymerase-1抗核抗体谱抗核抗体谱抗抗ENA常用检测方法常用检测方法RIA(Farr法):
检测高亲和力DNA抗体,敏感性高,与病情活动度相关,特别是肾小球肾炎和血管炎;
IIF(CL-IF/TE-IF):
高、低亲和力DNA抗体都可检测,特异性高,与病情活动度相关。
ELISA:
高、低亲和力DNA抗体都可检测,敏感性高,与病情活动度相关;
假阳性率高。
DIGFA(金标法):
敏感性高,简便、快速;
定性检测,不利于监控病情,观察疗效。
其他方法:
PEG-RIA,补体固定法,免疫扩散法,血凝法短膜虫间接免疫荧光法短膜虫间接免疫荧光法抗抗dsds-DNA-DNA抗体抗体SLE特异抗体滴度可随病情变化诊断、判断、疗效评估ANAs抗抗DNA抗体抗体抗组蛋白抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体线粒体、溶酶体a-dsDNAa-ssDNA抗着丝点抗抗着丝点抗(ACA)PM-PM-SclScl、RNP-polymerase-1RNP-polymerase-1抗核抗体谱抗核抗体谱抗抗ENA抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体抗抗DNADNA抗体抗体核小体抗体核小体抗体抗核小体抗体抗核小体抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗抗SmD1SmD1抗体抗体抗抗-U1-snRNP-U1-snRNP抗体抗体抗抗-SSA60KD-SSA60KD抗体抗体抗抗-SSA52KD-SSA52KD抗体抗体抗抗-SSB-SSB抗体抗体抗抗-Scl70-Scl70抗体抗体抗核仁成分抗核仁成分抗抗-Jo1-Jo1抗体抗体抗抗PoPo抗体抗体抗着丝点抗体抗着丝点抗体(ACA)(ACA)其他其他自身抗体十一项自身抗体十一项抗细胞浆成分抗细胞浆成分抗可提取性核抗原抗可提取性核抗原(ENA)抗体)抗体抗核抗体谱抗核抗体谱