国家自然科学基金申请书.doc

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项目类别

申报学科代码1

科学部编号

A

C01040106

国家自然科学基金

申请书

项目　名　称：

申请者：

所在单位：

邮政　编　码：

通　讯　地　址：

电话：

传真：

电子信箱（Email）:

申请日期：

二00二年二月

国家自然科学基金委员会

2002年制

填报说明

一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。

申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。

表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。

外来语要同时用原文和中文表达。

第一次出现的缩写词，须注出全称。

二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。

第三页起各栏空格不够时，请自行加页。

一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。

地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。

三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。

四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究：

—在读（含在职）研究生

—已离退休的科研人员

—申请单位的兼职科研人员

五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。

六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。

七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。

科学部将对此信息保密。

八、国家自然科学基金委员会地址：

北京市海淀区双清路83号，通讯地址：

北京8610信箱。

邮政编码：

100085

研究内容和意义

摘

要

乙

肝

是

流

行

最

广

泛

、

对

我

国

人

民

健

康

威

胁

严

重

的

病

种

之

一

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究

治

疗

乙

肝

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高

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重

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物

小

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川

省

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清

风

藤

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研

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和

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有

重

要

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经

济

价

值

及

社

会

意

义

主题词

1.主题词数量不多于三个；2.主题词之间空一格（英文用/分隔）

中文

清风藤属抗病毒抗乙型炎肝

英文

Sabiaanti-virusanti-hepatitis

简表填写要求

一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。

简表中所有代码以最新发布的《国家自然科学基金申请项目分类目录及代码》为准填写。

高技术探索课题主题号按《高技术新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。

二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。

三、部分栏目填写要求：

项目名称——应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。

基础研究——指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。

应用基础研究——指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。

申报学科——申请项目所属的最基础学科。

如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。

申请金额——以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。

起止年月——起始时间从申请的次年1月算起。

终止时间为完成年度的12月。

所用实验室——系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的开放实验室。

所在单位名称及代码——按单位公章填写全称。

例如“中国科学院西安光学精密机械研究所”不得填“中科院西安光机所”或“西安光机所”。

全称中的数字，一律写中文，例如：

中国航天工业总公司第七○一所。

首次申请国家自然科学基金的单位，尚未编入单位代码，其代码暂不填写。

参加单位数——指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位（合作者所在单位），以阿拉伯数字表示。

项目组主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作用的人员，本人应在申请书上亲自签名。

本栏双线右侧内容不输入计算机。

研究内容和意义——摘要与主题词均录入软盘。

－2－

二、立论依据

（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处）

对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义；

对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景。

抗病毒药物的研制，是国际上受重视的研究课题之一

（1）。

很多从陆生植物和微生物中得到的天然产物，已证实有强烈的抗病毒活性

（2）。

国内外尚未研究出一种安全有效的抗乙肝病毒的药物。

国内已研制了一些对病毒性肝炎有一定疗效的中草药制剂，如乙肝冲剂，但这些药属于三，四类新药，大多数属于保肝药物，而非抗乙肝病毒药物。

目前存在的问题是我国缺少基础研究工作，故已开发出的一些三、四类治疗肝炎的新药，有效成分不明确，缺乏用药的科学根据，且质量难以控制，疗效不确切。

抗乙肝药物研究的难点在于用药后容易反弹，容易产生抗药性。

为开发出高效抗乙肝药物，对有疗效的药用植物进行化学成分及药理的基础研究势在必行。

中草药为多成份，作用慢，由于毒副作用较小，可以长期服用，这就可以避免停药后的反弹。

从民间验方中开发抗乙肝药，是研究抗乙肝药的明智选择。

我国乙肝病感染者达1.2亿以上，国家每年对症治疗所花费用就达300亿元（3），迫切需要安全、疗效显著的药物。

合成的化学药物通常毒副反应较大、易产生耐药性。

中草药的优势在于已从临床实践中积累了经验，如果从中发现了与该草药临床应用效果一致的活性化合物，新药开发成功的可能性很大。

中草药相对较安全，中药现代化是国家的战略目标。

民族药也是待开发的领域。

从天然的药用植物及海洋生物中寻找抗病毒的药物，仍是当代药物研究的一个主要趋势。

我国中草药，包括民族药物，有几千年的治疗各种疾病的经验，从中寻找治疗肝炎的高效药物成分，是国内科研人员努力的方向。

目前正在推进西部大开发。

我国西南药物资源丰富，开发当地药用植物资源，有助于民族经济的发展，本课题符合国家关于西部科技发展的战略部署。

是国家自然科学基金选题向西部倾斜的可供选择的领域。

立足于我国西南地区丰富的药用植物资源。

选择对甲、乙肝病患者已显示疗效的民间药物进行深入的化学成分研究，可以指导抗病毒药物的开发。

在化学成分研究的基础上，可进一步查明抗病毒的天然

活性成分，指导该药物的应用及资源开发。

在四川省科技厅应用基础

研究课题的支持下，我们经过长期的调查，发现清风藤科清风藤属植物小花清风藤（SabiaparvifloraWall.exRoxb）防治甲、乙肝病毒感染的效果非常好（4，A）。

该植物为苗族、布依族的民间药。

原为布依族老医生所献的单方药，后经当地医院制成冲剂，用于肝炎的防治。

对甲肝患者有效率达95%以上，对乙肝病人的治疗效果也较显著。

其降黄胆和转氨酶的效果极佳。

乙肝病人用药后约有40%患者的表面抗原转阴。

证明其确有强烈的抗病毒活性。

经贵州药检所预试，小花清风藤中可能含有黄酮，皂甙，生物碱等。

而经我们研究发现，其中的生物碱、三萜及其甙类含量较高，且具有较为特殊的结构特点。

我们对其乙醇提取物及活性部位进行抗乙肝测试。

委托卫生部成都抗菌素所进行试验，结果表明，对HbsAG和HBeAG的IC50分别为1.40mg/ml和1.48mg/ml.，所发现的活性部位WX，对HbsAG和HBeAG的IC50分别为0.68mg/ml和0.73mg/ml.，很有研究的前景（4，B）。

根据试验结果推测，其中含有多个活性成分。

我们从活性部位分离得到一个阿朴菲型生物碱，以HePG2.2.15细胞株为模型，以其分泌的HBsAg、HbeAg及细胞存活率为观察指标，综合评价该化合物体外抗HBV效果以及与阳性对照药阿昔韦洛相比较。

结果表明，该化合物HBsAg、HBeAg的50%抑制浓度IC50分别为0.56mg/ml和0.70mg/ml，治疗指数（TI）分别为1.24和1.03。

并已申报发明专利。

申请号：

01133703.6;发明名称：

一类具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱。

该化合物是一个治疗乙肝的新颖的化合物。

过去尚未有这种类型的抗乙肝生物碱。

可以对其结构于功能进行研究，有良好的应用前景。

传统中药中的“清风藤”为防己科植物，与上述小花清风藤是不同科的植物，二者无任何联系。

经文献检索，仅药用清风藤属植物就有十三种（5），化学成分大部分尚未见报道。

见诸于文献的仅有三篇（6）。

这三篇论文仅报道化学成份，未见有效成分的报道。

平伐清风藤（S.dielsiiLevl）、灰背清风藤（S.discolorDunn）和云南清风藤（S.yunnanensis）也是民间的肝炎用药（5）。

其乙醇提取物经初步活性试验显示抗乙肝活性,以云南清风藤活性较好。

本课题计划在小花清风藤（Sabiaparviflora）活性成份研究的基础上（7，8），继续对其正丁醇部分及其他尚未鉴定的活性化合物进行研究外，结合

本属另外一种植物云南清风藤（S.yunnanensis）进行抗乙肝活性成分的系统研究，属于原始性的研究工作。

该属植物资源丰富，有待深入开发。

我们在省科技厅的支持下，已对清风藤属（Sabia）植物进行了深入的考查，对其在民间的药用情况有广泛的了解。

小花清风藤（Sabiaparviflora）的一部分化学成份的精细研究，为下一步的研究打下了坚实的基