细胞毒类抗肿瘤药物的适应证和注意事项Word文档下载推荐.docx

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2．有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。

有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。

3．尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。

4．氮芥可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减低。

应定期检测血清尿酸水平。

有严重呕吐患者应进行血生化（氯化物、钠、钾、钙）检测。

5．苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物的患者。

6．使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水，大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。

7．卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。

化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。

铂类

本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。

顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌；

顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等；

卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。

奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期结肠癌。

1．对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。

2．顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。

一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素，治疗时应特别注意水化问题。

神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。

避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。

几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症治疗。

静脉滴注时需注意避光。

3．卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在治疗前后应定期复查血象。

出血性肿瘤患者禁用。

4．奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神经系统症状通常可以改善。

抗生素类

本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。

主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。

此外，丝裂霉素对膀胱肿瘤有效；

博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效；

平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。

1．禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能障碍，严重心脏疾病的患者。

胸部及其周围接受放疗者，骨髓功能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。

2．丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制，故应定期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。

充分注意可能出现的感染、出血倾向。

3．博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，进行胸部X线检查，血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。

可给予甾体激素和适当的抗生素。

4．对于肺功能较差患者，60岁以上高龄患者给予博莱霉素的总药量应在150mg以下。

5．平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。

对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。

蒽环类

本类药物主要有柔红霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。

骨髓抑制及心脏毒性是最重要的副作用，某些患者甚至发生严重的骨髓再生障碍。

主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。

多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。

柔红霉素对神经母细胞瘤有效。

表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。

1．禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊娠及哺乳期妇女。

2．严重感染患者不提倡使用。

过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。

表柔比星总限量为550-800mg/m2。

3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。

心脏毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。

心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任何改变。

4．柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。

5．骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。

应监测血象及肝肾功能。

6．本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。

（二）影响核酸合成的药物

本类药物又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。

它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。

二氢叶酸还原酶抑制剂

本类药物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。

主要不良反应有骨髓抑制，皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反应等。

甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病，特别是急性淋巴细胞性白血病，恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部癌，肺癌，成骨肉瘤等。

培美曲塞可联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

1．甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。

对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。

可能发生肺炎，特别是卡氏肺囊虫性肺炎。

2．大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医院内使用，同时应采用“亚叶酸解救”。

要密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。

3．培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严重过敏史的患者。

治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物。

胸腺核苷合成酶抑制剂

本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、去氧氟尿苷、氟尿苷等。

主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。

部分药物还可用于肺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。

氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛膜上皮癌。

替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。

1．对本类药物过敏者，孕妇禁用。

当伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。

正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如溴夫定）治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥和卡培他滨。

卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；

禁用于严重肝肾功能损伤患者。

2．高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。

3．用药期间定期检查白细胞、血小板，若出现骨髓抑制，应酌情减量或停药。

卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。

既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。

4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。

5．去氧氟尿苷使用时应注意感染症状、出血倾向的发生。

6．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。

当发生严重的腹部疼痛、腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。

7．卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑）。

嘌呤核苷合成酶抑制剂

本类药物主要有6-巯基嘌呤等。

主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。

1．骨髓抑制并出现明显的出血现象者，严重感染、肝肾功能损害、胆道疾患者，有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者，4-6周内已接受过细胞毒性药物或放疗者慎用。

2．老年性白血病确须服用本品时，则需加强支持疗法，并严密观察症状、体征及周围血象等动态改变，及时调整剂量。

3．白血病时有大量白血病细胞破坏，在服用本品时则破坏更多，血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸性肾结石。

核苷酸还原酶抑制剂

本类药物主要有羟基脲等。

主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。

1．水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。

2．骨髓抑制为剂量限制性毒性。

有胃肠道反应，致睾丸萎缩、致畸胎和引起药物热的报道。

偶有中枢神经系统症状和脱发。

3．用药期间避免接种死或活病毒疫苗。

4．用本品期间应适当增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。

DNA多聚酶抑制剂

本类药物主要有阿糖胞苷、吉西他滨等。

阿糖胞苷主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病（急变期）、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防和治疗脑膜白血病。

吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。

1．对本类药物过敏者禁用。

吉西他滨禁与放疗同时应用，严重肾功能不全患者禁联合使用吉西他滨与顺铂。

2．可抑制骨髓，需密切观察骨髓情况。

吉西他滨可引起严重的血小板减少，有时需要输注血小板。

3．阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。

通常发生于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和治疗。

阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。

4．阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。

鞘内应用和大剂量治疗，不要使用含苯甲醇的稀释液。

鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐和发热。

5．放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。

如果吉西他滨与放疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放疗的间隔至少4周。

如果患者情况允许可缩短间隔时间。

6．吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。

推荐用无防腐剂的0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。

（三）作用于核酸转录的药物

本类药物通过影响细胞核酸转录发挥抗肿瘤作用。

主要有放线菌素D、阿克拉霉素等。

常见不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应等。

放线菌素D主要用于治疗霍奇金病（HD）及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。

阿克拉霉素主要用于治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌。

1．放线菌素D禁用于有水痘病史者。

有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。

2．放线菌素D的剂量限制性毒性为骨髓抑制。

3．放线菌素D的胃肠道反应多见于每次剂量超过500μg时，为急性剂量限制性毒性。

4．当放线菌素D漏出血管外时，应立即用1%普鲁卡因局部封闭，或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。

（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂

本类药物通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，使DNA不能复制，造成不可逆的DNA链破坏，从而导致肿瘤细胞死亡。

主要包括①拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱；

②拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，如依托泊苷、替尼泊苷。

常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应。

伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。

托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失