药理学2终极笔记Word文档格式.docx

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头昏、嗜睡和乏力。

2.耐受性和依赖性；

久服突然停药可出现戒断症状，但远比巴比妥类轻。

3.急性中毒：

大剂量偶致——共济失调、运动功能障碍，甚至昏迷和呼吸抑制。

（二）

【主打药】地西泮（安定）——目前临床最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。

　　【药理作用及临床应用】1.抗焦虑。

2.镇静催眠。

3.抗惊厥和抗癫痫——癫痫持续状态治疗的首选。

4.中枢性肌松作用：

用于肌肉痉挛。

5.麻醉前用药——减少麻醉药用量，减少不良反应。

　　【不良反应】①后遗效应——最常见。

②记忆力下降，头痛、共济失调等。

③静脉注射过快——呼吸暂停或心脏骤停。

　　（地西泮口诀）镇静焦虑助睡眠，癫痫持续是首选；

对抗惊厥效果好，中枢肌松解痉挛。

【非主打药】特征。

　1.氟硝西泮——能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。

　　2.劳拉西泮——抗焦虑作用强于地西泮，用于焦虑症、骨骼肌痉挛及失眠症。

　3.奥沙西泮——主要用于焦虑症。

　　4.艾司唑仑（舒乐安定）——镇静催眠作用强，用于失眠症和焦虑症。

　5.三唑仑——速效、短效、强效——（蒙汗药）。

催眠、肌松和抗焦虑作用为地西泮的45倍、30倍和10倍。

尤其对焦虑性失眠疗效好。

　　二、巴比妥类

　　【药理作用】　小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量抗惊厥、抗癫痫，中毒量麻痹延脑而死亡。

（1）镇静、催眠：

　不足：

可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。

　久用停药后，引起REMS“反跳性”延长，伴有恶梦增多，产生依赖性——不常规作镇静催眠药使用。

（2）抗惊厥：

用于癫痫大发作和癫痫持续状态。

用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。

（3）麻醉及麻醉前给药：

短效及超短效巴比妥类如：

美索巴比妥、己烯巴比妥和硫喷妥钠等静脉注射可产生短暂的麻醉作用。

（4）增强中枢抑制药作用：

与解热镇痛药合用，加强镇痛作用。

　　【了解】机制　促进GABA与GABA受体结合，但不是增加Cl-通道的开放频率，而是延长Cl-通道的开放时间。

　　【临床应用】——主要不是催眠！

而是抗惊厥和小手术麻醉----因为不良反应太多了。

【不良反应】

（1）后遗效应。

（2）耐受性：

药效降低，必须加大剂量才能维持预期作用——原因：

肝药酶诱导剂。

　　（3）依赖性，突然停药时产生戒断症状。

（4）变态反应。

（5）抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。

　　（6）肝药酶诱导作用：

可加速自身和其他药物的代谢，影响药效。

　　【中毒和解救】急性中毒表现：

深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。

直接死因：

深度呼吸抑制。

抢救：

维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开。

　　为加速排泄，可用碳酸氢钠——【前后联系】总论-药动学（酸碱碱酸促排泄）——严重：

透析。

　三、其他镇静催眠药——1.唑吡坦——快速。

　　2.佐匹克隆——速效。

　　3.扎来普隆——速效、短效。

几乎没有“宿醉”作用（如次晨嗜睡、乏力）。

适用于短期治疗。

　　4.水合氯醛——温和，不缩短快动眼睡眠，无“宿醉”后遗效应。

适用于：

①顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。

　②小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前，起镇静作用，作为制动剂应用。

③大剂量——抗惊厥。

　　5.甲喹酮（安眠酮）除镇静催眠外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。

用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。

抗癫痫药及抗惊厥药　

【简单补充】癫痫的分类1.大发作：

突然意识丧失，全身持续性强直性痉挛，而后转为阵挛性抽搐、昏睡，而后恢复，持续数分钟。

2.小发作：

（失神性发作）短暂的意识突然丧失，常有对称的阵挛性活动。

3.单纯局限性发作：

面部或一侧肢体或某肌肉群痉挛、抽搐，多无意识障碍。

4.复合性局限性发作（精神运动性发作）：

通常伴有意识障碍，伴精神失常

一、抗癫痫药（10个）

　1.苯妥英钠----大发作首选。

临床最常用抗癫痫药。

【药理作用】“三抗”——抗癫痫、抗神经痛、抗心律失常。

　　抗癫痫机制：

（1）阻止Na+内流，稳定神经细胞膜，提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值【不容易兴奋了】——抑制癫痫异常高频放电向周围正常脑组织扩散。

（2）抑制神经末梢对γ-氨基丁酸的摄取，使GABA受体上调，从而间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加，神经细胞膜超极化。

　【临床应用】

（1）抗癫痫——大发作首选。

对局限性发作和精神运动性发作亦有效，亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。

对小发作无效，甚至恶化。

（2）中枢性痛征：

三叉神经痛（天下第一痛）、舌咽神经痛和坐骨神经痛。

（3）抗心律失常　　

　　【不良反应】

（1）局部刺激：

胃肠反应，宜饭后服用。

齿龈增生：

多见于儿童及青少年，停药可自行消退。

静脉炎。

（2）神经系统反应：

眩晕、精神紧张、头痛等。

药量过大——急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视、精神错乱、昏睡甚至昏迷。

（3）造血系统：

叶酸缺乏——巨幼红细胞性贫血。

（4）过敏反应。

　　【口诀】苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。

抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。

不良反应牙龈增，头晕贫血和过敏。

　　2.卡马西平----广谱，精神运动性发作首选，尤其儿童。

【药理作用】广谱抗癫痫药。

还具有抗神经痛、抗躁狂抑郁症和抗利尿作用。

【临床应用】3+2（3个是苯妥英钠就有的，2个是卡马西平特有的。

）

（1）抗癫痫：

精神运动性发作首选。

对儿童的认知功能和行为影响较小，尤其适用于儿童。

三叉神经（首选）和舌咽神经痛，优于苯妥英钠。

（3）心律失常——地高辛中毒所致的。

（4）躁狂抑郁症。

（5）神经源性尿崩症。

（1）最常见——复视和共济失调。

（2）房室传导阻滞及嗜睡——高剂量引起。

（3）其他：

眩晕、恶心、呕吐

　　【口诀】卡马西平有四抗，一抗小痫二抗痛，躁狂抑郁和尿崩，无奈复视愁死人。

癫痫类型

首选药物

1.持续状态

地西泮静注

2.大

苯妥英钠

3.小

乙琥胺

4.大+小（混合型）

丙戊酸钠

5.精神运动发作

卡马西平

6.三叉神经痛

　3.丙戊酸钠----小发作合并大发作首选。

　　【药理作用及临床应用】广谱。

小发作合并大发作时作为首选。

　【不良反应】1）肝功能损坏：

严重毒性，用药期间应定期检查肝功能。

孕妇慎用。

2）胃肠反应。

3）CNS反应：

偶见。

　及时小结——前三种药的不良反应：

　●共有的——胃肠+CNS反应；

●独特的：

1）苯妥英钠——牙龈增生、巨幼贫　2）卡马西平——复视和共济失调、高剂量——房室导阻滞3）丙戊酸钠——肝功能损坏

　　4.乙琥胺----小发作首选，其他无效！

　　【药理作用及临床应用】　对小发作（失神性发作）有效，为防治小发作首选。

　　【不良反应】1.胃肠道反应。

2.CNS：

眩晕、嗜睡、视力模糊等。

3.有精神病史者可引起精神行为异常。

　　以下6个药只要求临床应用。

　5.苯巴比妥（鲁米那）--物美价廉不首选。

是巴比妥类中最有效的抗癫痫药物，

6.扑米酮----贵，其他不能控制者。

　7.地西泮----癫痫持续状态首选。

8.氯硝西泮----较广谱。

　对癫痫小发作疗效较地西泮强。

　9.氨己烯酸——控制难治性癫痫的发作频率。

　10.托吡酯——部分性发作有效。

　大苯小乙，丙戊全能，三精制药，卡马西平

二、抗惊厥药

　　常见于高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。

除巴比妥类、BDZ类或水合氯醛外，也可注射硫酸镁。

　　硫酸镁　【药理作用及临床应用】注射——中枢抑制和骨骼肌松弛——抗惊厥。

【机制】Mg2+能阻滞神经肌肉接头的传递，产生肌肉松弛作用。

【临床应用】——要发挥抗惊厥作用，必须是注射！

肌内注射或静脉注射给药。

用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象。

抗帕金森病药

　一、左旋多巴　　

　　【药动学特点】——真正发挥作用的只有1%透过血脑屏障进入中枢，其他99%几乎都是副作用。

口服在小肠迅速吸收，

　【药理作用】1.抗帕金森病——特点：

①起效较慢：

2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。

②对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。

③对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，对静止性震颤的疗效较差。

　　2.内分泌系统作用　作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。

　【临床应用】　1.帕金森病　但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效——为什么？

见第20章（氯丙嗪）。

2.肝昏迷（肝性脑病）：

左旋多巴恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒，并不能改善肝脏损伤故不能根治。

　　【不良反应】多而重要！

顺序微调。

（1）“开-关”现象：

交替出现突然多动不安（开），而后全身性或肌强直性运动不能（关）。

多见于年轻患者。

（2）运动障碍：

高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动；

年轻患者出现舞蹈样异常运动。

　　原因：

纹状体内DA受体过兴奋。

　　（3）精神障碍：

失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状——原因：

DA作用于大脑边缘叶。

　　（4）消化道反应：

80%出现恶心、呕吐和食欲减退，还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等，原因：

DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体。

（5）心血管反应：

轻度体位性低血压——原因：

左旋多巴在外周脱羧形成DA。

心律失常、心绞痛和心动过速——原因：

外周DA、并激动心脏β1（6）排尿困难。

　　强调：

左旋多巴与维生素B6不宜合用　　

　二、卡比多巴　与左旋多巴合用，抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，减少副作用，同时使进入中枢神经系统——黑质-纹状体的左旋多巴增加——提高左旋多巴疗效。

天作之合——左旋多巴+卡比多巴

　　外周氨基酸脱羧酶抑制剂（真好！

），不能通过血脑屏障进入脑（太好了！

），单用无抗帕金森病作用（低调）。

【非主打药物】

　1.司来吉兰【作用机制】

（1）抑制纹状体中的MA0-B（B型单胺氧化酶），减少DA降解，增加DA的浓度。

（2）抑制突触处DA的再摄取，延长多巴胺作用时间（3）抑制DA氧化应激过程中羟自由基和超氧阴离子的形成，保护黑质DA神经元。

【临床应用】单独使用无效。

与左旋多巴合用——使“开关”现象消失。

【不良反应】大剂量有可能引起高血压危象。

　　2.恩他卡朋　【作用机制】选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂——延长左旋多巴半衰期，使更多左旋多巴进入脑组织。

不能通过血脑屏障，不影响脑内COMT。

与左旋多巴合用，尤其适用于症状波动者，延长“开”期，明显缩短“关”期。

　【不良反应】运动障碍、恶心、腹泻及尿液颜色呈现红棕色等。

　　3.硝替卡朋　与左旋多巴合用只抑制外周的CO