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一,提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物,使动物不受饥渴之苦

二,提供适当的栖息场所,能够舒适地休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦

三,做好防疫,预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受疼痛、伤病之苦

四,保证拥有良好的条件和处置(包括安乐死),使动物不受恐惧和精神上的痛苦

五,提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达正常的习性

动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节:

实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死

:

认证(国际实验动物管理评估和认证协会)

实验动物学发展趋势:

基因修饰技术运用;

实验动物福利与“”原则;

实验动物商品化及动物广泛应用;

人源化小鼠模型的建立。

实验动物科学发展简史:

年,.采用近交方法培育出首个近交系小鼠

年,美国.研制出第一台金属隔离器,饲养无菌大鼠

年,美国成立实验动物管理小组,后又成立实验动物科学学会()

年,美国国会批准《实验动物福利法案》

年,第一例转基因小鼠问世

实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度

我国实验动物科学发展概况:

年,原北平中央防疫处开始饲养小鼠

年,从印度引入小鼠

年代,开始建立实验动物专业队伍

年,天津医学院李漪教授培育出津白低癌系小鼠,年又培育出津白高癌系小鼠

年,小鼠培育成功

年,中国实验动物学会成立

年月,《北京市实验动物管理条例》出台

实验动物遗传学控制

实验动物按遗传学控制分类:

近交系、封闭群(远交群),杂交群

近交系:

经连续代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配,近交系数大于,品系内所有个体都可追溯到第代或以后代数的一对共同祖先。

主要特征:

基因位点的纯合性、遗传组成的同源性、表型的一致性、长期遗传的稳定性、遗传特征的可分辨性、背景资料的完整性

(动物个体具有相同的遗传组成和特性,因而对实验反应极为一致,只需用少量的动物,即可得到非常规律的实验结果;

动物个体之间组织相容性抗原一致,异体移植不产生排斥反应;

每个近交系都有各自鲜明的生物学特点。

近交系数:

群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。

近交系命名原则:

大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名。

等,还有例外:

如等

名称缩写:

亚系:

由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支,这些分支间有遗传差异,称为该品系的亚系。

亚系产生的原因:

1.兄妹交配代时形成的分支;

主要原因是残留杂合

2.某分支与其他分支分开繁殖超过代;

主要原因是突变

3.发现一个分支与其他分支的差异。

原因为残留杂合、突变或遗传污染

命名:

在品系名称后加一道斜线(),斜线后标明亚系的符号,亚系的符号可以是以下三种:

()数字,如、等。

()培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称,第一个字母用大写,以后的字母用小写。

使用缩写英文名称应注意不要和已公布过的名称重复。

例如:

,表示近交系的亚系;

,表示由保持的近交系的亚系。

()当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时,可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。

如:

,分别表示由美国杰克逊研究所保持的近交系的两个亚系。

()作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较早,并为人们所熟知的近交系,亚系名称可用小写英文字母表示,如、等。

由于遗传污染形成的亚系,通常与原品系之间遗传差异较大,因此对这样形成的亚系应重新命名。

例如

保持的近交系在发生遗传污染后,重新命名为2G。

近交系名称中常见的缩写符号:

():

代乳、():

卵巢移植、:

表示移植的胚胎经过冷冻处理、

():

受精卵转输、:

隔离饲养法

近交系动物命名实例:

小鼠品系名:

亚系名:

表示代乳

代乳母鼠品系名称:

亚系名

特殊类型的近交系:

重组近交系:

由两个近交系杂交后,经连续代以上兄妹交配育成的近交系。

由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母

重组同类系:

由两个近交系杂交后,子代与两个亲代中的一个进行数次回交(通常次),通过不对特殊基因进行选择的近亲交配而育成的近交系。

两个亲代近交系缩写名称中间加小写字母。

同源突变系:

两个近交系,除了一个指明位点等位基因不同外,其遗传基因全部相同的品系。

由发生突变的近交系名称后加突变基因符号(用英文斜体印刷体),二者之间以连接号分开。

同源导入系:

通过杂交、互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中,所形成的新的近交系只在一个很小的染色体片段上的基因不同,也称同类系。

命名由以下三部分组成:

.接受导入近交系缩写名称;

.提供导入基因的近交系缩写名称并与之间用英文句号分开;

.导入基因符号(英文斜体),与之间用连字符分开。

表示该同类系背景为,导入基因为,基因提供者为。

封闭群:

以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。

封闭群由个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,第一个字母须大写,后面字母小写,一般不超过个字母。

保持者名称与种群名称之间用冒号分开。

美国卫生研究院()保持的封闭群小鼠

英国实验动物中心()保持的封闭群小鼠

特例:

大鼠,日本的小鼠等

特点:

遗传组成具有很高的杂合性;

具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成;

具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力;

突变种所携带的突变基因通常导致动物在某方面的异常,从而成为生命科学研究的模型

常用封闭群动物:

昆明小鼠()、小鼠、小鼠;

大鼠、大鼠;

豚鼠;

日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔;

杂交群:

由不同品系或种群之间杂交产生的后代

杂交一代动物(代):

两个不同近交系或种群杂交所生的第一代动物

雌性亲代名称在前,雄性亲代名称居后,二者之间以大写英文字母“”相连,将以上部分用括号括起,再在其后标明杂交的代数(如、等)

()2F

表示以为母系, 

 

为父系杂交后生育的杂交一代,可简写为 

2F.

特征及应用:

遗传和表型上的一致性:

表型变异率低,对周围环境变化适应性较强,实验反应高度均一;

杂交优势:

具较强的生命力和对疾病的抵抗能力,寿命较长,适合于保存某些有害基因和长期慢性致死实验,也可作为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体;

杂合的遗传组成:

同时具有两个亲本品系的特点,可接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植。

实验动物微生物与寄生虫控制

实验动物按微生物控制程度分级:

.普通级动物.清洁级动物

.无特定病原体动物(,).无菌动物

.普通级动物:

饲养在普通环境中,不携带人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。

普通级动物应排除的病原体:

鼠痘病毒、流行性出血热、狂犬病、猴病毒、沙门氏细菌、志贺氏细菌、

结核分枝杆菌、皮肤真菌、弓形体等

.清洁级动物:

饲养在屏障环境,除普通级动物应排除的病原体外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。

.无特定病原体动物():

饲养在屏障环境,无特定病原体的动物。

.无菌动物:

饲养在隔离环境,体内外无任何可检出的生命体

动物:

无病毒抗体动物(),该动物不含带病毒性病原体()抗体,必需进行特定病原的血清学检查。

实验动物环境与设施:

实验动物环境设施分为三级,控制程度从低到高,依次为普通环境()、屏障环境()和隔离环境()。

普通环境():

该环境设施符合动物居住的基本要求,不能完全控制传染因子,适用于饲养教学等用途的普通级实验动物()。

屏障环境():

该环境设施适用于饲育清洁实验动物()及无特定病原体实验动物(),该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

隔离环境():

该环境设施采用无菌隔离装置以保存无菌或无外来污染动物。

隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该系统既能保证与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。

该环境设施适用于饲育无特定病原体()、悉生()及无菌实验动物()。

常用实验动物

小鼠

一般特性:

性情温顺、胆小易惊,对外来刺激敏感;

昼伏夜出,傍晚开始活跃;

喜欢啃咬,非同窝雄鼠好斗

雄鼠可分泌醋酸铵臭气;

白化小鼠怕强光;

不耐饿、不耐热

解剖学特点:

门齿终身生长,需经常磨损来维持恒定;

无汗腺,尾有四条明显的血管;

胃容量小,约;

淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生;

雌性为双子宫,成型;

有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能;

雄鼠生殖器官中有凝固腺,分泌物在交配后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓;

雄鼠脾脏比雌鼠明显大,可达到

生理学特点:

成熟早,繁殖力强,一般雌鼠日龄,雄鼠日龄成熟;

雌鼠性周期天,妊娠期天,哺乳期天,胎产仔只,每年胎,生育期年;

为全年多发情动物;

寿命约为年。

大鼠

性情温顺;

嗅觉发达,味觉很差,对营养缺乏非常敏感(特别是)

喜安静环境,噪音对其繁殖影响很大

对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,会引起肺大面积坏死

对湿度极为敏感,太低易致环尾症

解剖学特点

门齿终生生长,需磨损维持其恒定;

食道与十二指肠相距很近,胃中有一条皱折,收缩时会堵住喷门口;

肝脏再生能力强,无胆囊,来自各叶的胆管形成总胆管,开口于十二指肠的乳突;

汗腺极不发达。

肺结构特别。

左肺为个大叶,右肺分成叶

心脏和外周循环与其他哺乳动物不同。

心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉

无扁桃体;

眼角膜无血管;

有棕色脂肪组织

生理学特点

寿命为年;

月龄时性成熟,为全年多发情动物;

妊娠期天;

不能呕吐

豚鼠

一般生物学特性

●草食性;

胆小、温顺、对外界刺激极为敏感。

不伤人,不打斗,喜欢安静、干燥、清洁的环境

●喜群居,有专制型社会行为,雄鼠处于统治地位

●听觉发达,能识别多种不同的声音,当有尖锐的声音刺激时,常表现耳廓微动,称为普莱厄反射或听觉耳动发射

●有食粪癖,食软粪补充营养,幼子从母鼠粪获取正常菌丛

●耳蜗网发达,听觉敏锐,音域广;

上唇分裂,嚼肌发达;

胸腺在颈部,位于下颌骨角到胸腔入口之间

●盲肠极大,占腹腔容积三分之一;

阴茎端有两个特殊的角形物,呈圆锥状;

雌性有阴道闭合膜,一对乳腺

●性成熟早,雌鼠日龄,雄鼠日龄,妊娠期天,一般产仔只,哺乳期周

●出生时即被毛完整,一小时后可走动,数小时后能吃食

●寿命一般年,最长可达年。

月龄体重可达350克,月龄可达700克

●自动调节体温能力较差,饲养最适温度度;

●体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,其自身不能

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