顺铂药品说明书Word下载.docx

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微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。

微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。

紫杉类也作用于微管/微管蛋白系统，但机制不同。

目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。

紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。

紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。

在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。

实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体a和B管蛋白失活。

所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。

本品为从短叶紫杉（Taxusbrevifolia（Taxaceae））或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。

它是1994年7月由美国FDA批准进入市场的一种新型抗微管药物。

紫杉醇是一种广谱抗癌药物。

它在体外对L1210、P388白血病细胞、Walk-er256肉瘤细胞、肉瘤180及B16黑色素瘤细胞具有很高的杀伤活性，亦可抑制KB、HCT-8、A2780及MCF-7等人癌细胞生长（IC50分别为0.0019，0.0036及0.01μg/ml）。

动物实验治疗表明，紫杉醇对黑色素瘤B-16、walker肉瘤及裸鼠的人卵巢癌异种移植肿瘤的生长有明显的抑制作用。

但本品与长春碱的作用不同，并不导致微管去多聚化，而是与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化而使之稳定，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于62晚期和M期。

此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。

当其与γ-干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。

药代动力:

静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，平均t1/2a为0.27小时，t1/2B为6.4小时，与血浆蛋白结合率为95%～98%。

剂量200-275mg/m2作24小时静脉滴注，平均max为435±

111～802±

260ng/ml。

剂量为170mg/m2以上静脉滴注6或24小时，至少在6～12小时之间血药浓度达85ng/ml以上。

目前对3小时滴注的药代正在进行研究，可能血药浓度更高，但AUC和Cmax并不与剂量增加成正比，这种非线性药代动力学可能是由于可饱和和清除过程。

适应症:

通过临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

紫杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。

现已作为卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。

单药应用，对晚期卵巢癌的有效率为25%～30%，乳腺癌的有效率为30%～38%）肺癌为20%～25%，头颈部癌为40%，食管癌为30%，生殖细胞肿瘤为20%～25%，子宫内膜癌为30%，淋巴瘤为20%～30%，膀胱癌为40%；

联合其他常用抗肿瘤药，疗效可进一步提高。

此外，紫杉醇对黑色素

瘤、结肠癌亦有效。

紫杉醇对HIV引起的卡波济肉瘤有效，包括进展性病变、晚期艾滋病或以前用过系统治疗的患者。

用法用量:

一般临床使用紫杉醇的程序如下：

1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。

有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。

2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30～60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。

3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg/m2，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。

4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率，呼吸一次，注意有无过敏反应。

5.一般滴注3小时。

6.注药后每周应检查血像至少2次，3-4周后视情况可再重复。

本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、vp一16等联合应用，血像低下时应用G-cSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。

单药治疗：

135～250mg/m静滴，3～24h每3～4周1次，2～3周期为一疗程，综合各研究资料：

紫杉醇175mg/m2以上有效率高。

200mg/m结果优：

于135mg/m2。

国内常用135～175mg/m2。

文献上紫杉醇的输注时间有1，3，12，24，120h等。

近来临床试验证明，短时输入是安全的（1h），相似于3和24h的结果，现临床常用3h输入。

一般临床使用紫杉醇的程序：

①先询问有无过敏史，并查看白细胞和血小板数，有过敏史或白细胞/血小板低下者慎用；

②在给药12h和6h前服用地塞米松2.5～6mg，给药前30～60min给予苯海拉明20mg口服及西咪替丁300mg静脉注射；

③将紫杉醇溶于生理盐水或5%葡萄糖液500～1000ml中，静脉输注；

④滴注开始后每15min测血压、心率、呼吸1次，观察有无过敏反应；

⑤一般滴注3～5h；

⑥注药后每周应检查其象至少2次，3～4周后视情况再重复；

⑦为预防神经毒性给药期间可服用烟酰胺50mg，3次/d，维生素B610mg，3次/d,维生素B110mg，3次/d。

联合化疗：

卵巢癌，紫杉醇135mg/m2，静注，顺铂80mg/m2静注，每3～4周1次,2～3周期为一疗程；

乳腺癌紫杉醇135mg/m2静注，阿霉素40mg/m2静注。

每3～4周1次，2～3周期为一疗程；

肺癌，紫杉醇135m/m2，静注，顺铂80mg/m2静注或卡铂350mg/m2静注，每3～4周一次，2～3周期为一疗程；

食管癌，紫杉醇135mg/m2静注（第1周），顺铂80mg/m2静注（第1周）平阳霉素8mg肌注，2次/周（第1，2周），每3～4周一次，2～3周期为一疗程。

不良反应:

毒副反应主要为骨髓抑制，神经毒性

（1）血液系统：

剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞减少，而对血小板和红细胞毒性小，抑制程度与药物剂量相关。

中性粒细胞减少与紫杉醇和6a紫杉醇AUC无相关性，与Cmax亦无相关性，而与紫杉醇血浆≥0.05μmol/L相关。

（2）过敏反应：

可发生呼吸困难和低血压、血管神经性水肿、全身荨麻疹等严重过敏反应。

因此，接受紫杉醇治疗的病人应先服用皮质激素、苯海拉明和风受体拮抗剂以作预防。

发生过严重过敏反应者不宜再用本品。

（3）心血管系统；

约30%病人有心电图异常。

低血压和心

注意事项:

1．血液学毒性：

为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF，血小板低于30，000/mm3时应输成分血。

2．过敏反应：

除了预处理外，如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。

但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸因难、全身寻麻疹，应停药并给以适当处理。

有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。

3．神经系统：

最常见为指趾麻木。

有约4%的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。

曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。

4．心血管：

一过性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。

但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。

5．关节和

肌肉：

半数左右的病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。

一般在几天内恢复。

在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。

6．肝胆系统：

由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。

在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高。

23%的病人碱性磷酸酶升高，18%有谷草转氨酶升高。

但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。

7．其他：

消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。

轻度脱发也较常见。

于避光2～8℃冰箱内保存。

制剂:

注射液：

每支30mg（5ml）。

紫素：

中国医学科学院药物研究所提供，每瓶30mg（6mg/m1，5ml），2～8℃保存。

泰素（Taxol）：

美国百时美公司生产。

外观检查:

本品为针状结晶，高亲脂性，不溶于水。

熔点216～217℃，其浓缩注射液是一种无色透明或略带黄色的粘性溶液。

2.药品通用名:

阿霉素

羟基正定霉素

为由Streptomycespeucetiumvar，caesius的发酵液提出的一种糖甙抗生素，由于其抗瘤谱广，且对乏氧细胞也有效，故在肿瘤化学治疗中占有重要地位，但本品对心肌有毒性。

如前所述。

菌环类化合物的主要作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成起到抗肿瘤作用。

它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以对细胞周期各阶段均有作用，为一细胞周期非特异性药物。

此外，阿霉素还可导致自由基的生成，能与金属离子结合，与细胞膜结合。

自由基的形成与心脏毒性有关。

对病人晚6时给予阿霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其它时间点给药效果好。

阿霉素对乏氧细胞也有作用。

阿霉素静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为8～25分钟，1.5-10小时，24～48小时。

阿霉素和柔红霉素的主要代谢物分别为阿霉醇和柔红霉醇，其代谢物主要在肝脏。

配氧糖基也是阿霉素的代谢产物，可能与心脏毒性有关；

而表阿霉素的脱氧配基的产生率较低，因之心脏毒性也低。

大部由胆汁排出，48小时由尿中排出10%，4天内胆道排出40%。

其中绝大部分以阿霉素原形及阿霉素醇排出。

阿霉素为广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。

一般主张间断给药，40～60mg/m2，每3周1次;

也有人给予20～30mg/m2，每周1次,静脉注射。

目前认为总量不宜超过450mg/m2，以免发生心脏毒性。

骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见，

本品可引起心脏毒性，轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭与所用总剂量相关，大多发生于总量超过400mg/m2的病人。

与原先存在的心脏疾病无关。

辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。

密闭、干燥、避光保存。

注射用阿霉素：

每瓶10mg,50mg。

质量判断:

盐酸盐为桔红色针状结晶，易溶于水，水溶液稳定。

在碱性溶液中迅速分解。

3.药品通用名顺铂

药理作用

本品为目前常用的金属铂类络合物，在中心原子铂的四周有2个氯原子和2个氨分子，具有双官能团烷化剂的性质。

在体内氯可被水解下来，形成活泼的带正电的水化分子cis-Pt（NH3）2（H2O）（OH）＋，然后与核酸和蛋白质反应，主要与鸟瞟呤的7位上N结合，也与胞嘧啶及腺瞟呤结合，引起DNA链间或链内交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝