风湿病发病机制和药物治疗-_精品文档PPT文件格式下载.ppt
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认为体内存在着四种体液，即红色（血液）、白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四种体液白色（黏液）、黄色（黄疸）及黑色（黑胆汁）体液，四种体液流动的失衡就会引致疾病；
流动的失衡就会引致疾病；
n巴黎内科医生巴黎内科医生Baillou（1642年）尊称为风湿病之父：
年）尊称为风湿病之父：
TheBookonRheumatismandPain中，使用了中，使用了rheumatism，且定义为，且定义为“运动系统疾病运动系统疾病”；
n阿孝夫（阿孝夫（1904年）在风湿病病人心肌间质中发现了年）在风湿病病人心肌间质中发现了“结节性肉芽结节性肉芽肿肿”，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；
，又将急性风湿病称为风湿性肉芽肿；
oKlinge（1933年）：
风湿病结缔组织中发现类纤维素性变，将风年）：
风湿病结缔组织中发现类纤维素性变，将风湿病称之为渗出性风湿病；
湿病称之为渗出性风湿病；
o美国病理学家美国病理学家Klempere（1942年）：
年）：
SLE和和SS病理研究，发现胶病理研究，发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为“弥漫性胶原病弥漫性胶原病”，并倡，并倡导用胶原病（导用胶原病（collagendisease）概括）概括6种疾病：
即风湿热、种疾病：
即风湿热、RA、结、结节性动脉周围炎、节性动脉周围炎、SLE、SS和和DM等。
等。
oEhech（1952年）建议将胶原病统称为年）建议将胶原病统称为“结缔组织病结缔组织病”。
大高裕。
大高裕一（一（1969年）：
构成胶原纤维的全部成分均已发生了变化，所以年）：
构成胶原纤维的全部成分均已发生了变化，所以建议称为建议称为“结缔组织病结缔组织病”。
病理对风湿病的认识病理对风湿病的认识风湿病缺乏公认完整严格的定义：
风湿病缺乏公认完整严格的定义：
o张乃峥教授（张乃峥教授（1999年）：
风湿性疾病是泛指影响骨、关年）：
风湿性疾病是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病，不论其发病原因是感染性的（如莱姆病、等的一组疾病，不论其发病原因是感染性的（如莱姆病、淋球菌性关节炎等），免疫性的（如淋球菌性关节炎等），免疫性的（如RA、SLE等）、代等）、代谢性的（如痛风等结晶性关节炎），内分泌性的（如肢谢性的（如痛风等结晶性关节炎），内分泌性的（如肢端肥大症、甲状旁腺功能亢进症等），退化性的如骨关端肥大症、甲状旁腺功能亢进症等），退化性的如骨关节炎等），地理环境性的（如大骨节病、氟中毒等），节炎等），地理环境性的（如大骨节病、氟中毒等），遗传性的（如粘多糖病、先天性软骨发育不全等），肿遗传性的（如粘多糖病、先天性软骨发育不全等），肿瘤性的（如骨瘤、多发性骨髓瘤等）。
瘤性的（如骨瘤、多发性骨髓瘤等）。
3.风湿性疾病的分类风湿性疾病的分类（Classification）o8大类，大类，63种，种，153个亚种个亚种o最为常见的风湿性疾病有四大类，即弥最为常见的风湿性疾病有四大类，即弥漫性结缔组织病，血清阴性脊柱关节病，漫性结缔组织病，血清阴性脊柱关节病，骨关节炎和晶体性关节炎骨关节炎和晶体性关节炎弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病o类风湿关节炎（类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）o红斑狼疮：
盘状；
系统性红斑狼疮：
系统性（systemiclupuserythe-matosus,SLE）；
药物性）；
药物性o硬皮病：
局部型：
包括线状和硬皮病：
包括线状和斑状；
系统性硬化症：
包括弥斑状；
包括弥漫型硬皮病、漫型硬皮病、CREST综合征综合征及化学物及化学物（或药物或药物）所致。
所致。
o弥漫性筋膜炎弥漫性筋膜炎o特发性炎性疾病：
多发特发性炎性疾病：
多发性肌炎；
皮肌炎；
多发性肌炎或皮肌炎与恶性性肌炎或皮肌炎与恶性肿瘤相关；
儿童期多发肿瘤相关；
儿童期多发性肌炎或皮肌炎与血管性肌炎或皮肌炎与血管病相关。
病相关。
弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病o血管炎：
结节性多动脉炎；
变血管炎：
变应性肉芽肿（应性肉芽肿（Churg-Strauss综合综合征）；
超敏性血管炎：
血清病、征）；
血清病、过敏性紫癜、混合性冷球蛋白过敏性紫癜、混合性冷球蛋白血症、与恶性肿瘤相关及低补血症、与恶性肿瘤相关及低补体血症性血管炎；
肉芽肿性动体血症性血管炎；
肉芽肿性动脉炎：
脉炎：
Wegener肉芽肿、巨细胞肉芽肿、巨细胞（颞颞）动脉炎伴或不伴风湿性多动脉炎伴或不伴风湿性多肌痛、肌痛、Takayasu动脉炎；
动脉炎；
Kawasaki病；
白塞病；
白塞病。
病。
o干燥综合征：
原发性；
继干燥综合征：
继发性：
与另一结缔组织病发性：
与另一结缔组织病相关。
相关。
o重叠综合征：
混合性结缔重叠综合征：
混合性结缔组织病；
其他。
组织病；
o其他：
风湿性多肌痛；
其他：
复发性脂膜炎；
复发性多复发性脂膜炎；
复发性多软骨炎；
结节红斑。
软骨炎；
4.CTD临床特点临床特点o自身免疫病自身免疫病o以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础o同一疾病、在不同患者的临床谱和预后差异甚大同一疾病、在不同患者的临床谱和预后差异甚大o对糖皮质激素的治疗有一定反应对糖皮质激素的治疗有一定反应o其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中其慢性病程和晚期累及多个器官损害造成医疗中许多难点。
许多难点。
二、病因和发病机理二、病因和发病机理o淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性o遗传基础和环境因素遗传基础和环境因素o致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份份o微生物具有与机体成份共同的抗原表位微生物具有与机体成份共同的抗原表位o过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常o隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放2.自身免疫病自身免疫病淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性o遗传基础和环境因素：
病原体、药物、理化遗传基础和环境因素：
病原体、药物、理化o致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放致病微生物感染可破坏组织和细胞的结构与成份，释放微生物抗原或经修饰、变性自身抗原。
微生物抗原或经修饰、变性自身抗原。
1.自身免疫病自身免疫病淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性o遗传遗传n主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：
主要见于日本、中国、伊朗和地中海东：
HLAB51和和HLADRW52有关，有关，HLADR1和和HLADQWI抗原明显减少。
抗原明显减少。
n成人多发性肌炎（成人多发性肌炎（PM）患者）患者HLA-B8的出现率较高的出现率较高n类风关：
类风关：
HLA-DR4感染因素感染因素n病毒感染：
慢性病毒感染病毒感染：
慢性病毒感染o利用细胞内核酸（利用细胞内核酸（RNA、DNA）进行复制，编码病毒）进行复制，编码病毒蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；
蛋白，表达于细胞膜，激发免疫反应；
o复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内隐复制感染导致细胞裂解，释放新生病毒并使细胞内隐蔽抗原释放，如柯萨其病毒蔽抗原释放，如柯萨其病毒B3感染心肌感染心肌o病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干扰病毒基因整合于宿主基因，改变宿主基因性状，干扰细胞基因表达。
细胞基因表达。
n多克隆激活物：
如细菌的多克隆激活物：
如细菌的LPS，细菌和病毒的超抗原，细菌和病毒的超抗原n交叉抗原交叉抗原o某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，因此机体针对微生物所产生的抗体或致表位，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，对自身组织产生交叉免疫反应敏淋巴细胞，对自身组织产生交叉免疫反应o交叉抗原举例交叉抗原举例链球菌链球菌M蛋白蛋白心肌球蛋白心肌球蛋白Yersinia菌氮化酶菌氮化酶HLA-B27逆转录病毒逆转录病毒P30GAGU1RNPEBV类风湿滑膜细胞类风湿滑膜细胞结核菌结核菌HSP人人HSP感染因素感染因素n过度细胞凋亡及基因表达异常过度细胞凋亡及基因表达异常o正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。
正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。
o正常凋亡不引起炎症反应。
正常凋亡不引起炎症反应。
o凋亡是由凋亡基因控制的，凋亡是由凋亡基因控制的，Fas为凋亡诱导基因，为凋亡诱导基因，bcl-2原原癌基因等为抗凋亡基因癌基因等为抗凋亡基因o过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和DNA降解片断（多为降解片断（多为185bp多聚体），尤其是免疫细胞。
多聚体），尤其是免疫细胞。
n隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放o体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，如精体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，如精子、眼晶状体、神经髓鞘子、眼晶状体、神经髓鞘其他因素其他因素o药物：
肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、药物：
肼类、芳香类、苯环类，如青霉素、苯妥英纳、异烟肼、雌激素苯妥英纳、异烟肼、雌激素o理化因素：
放疗、紫外光线理化因素：
放疗、紫外光线三、自身抗体检测在三、自身抗体检测在CTD中意义中意义o抗核抗体及其分类抗
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