自身抗体_精品文档PPT文件格式下载.pptx
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自身抗体可以是生理性的,也可以是病理性的。
正常人群中生理性的自身抗体的存在相当普遍,其作用之一就是净化体内衰老及死亡的细胞。
生理性的自身抗体往往滴度很低,与相应抗原的亲和力弱,大多为IgM型,且受免疫抑制功能控制,含量低,一般不造成病理性的损害。
病理性的自身抗体滴度高,与相应抗原的亲和力强,大多为IgG型,体内含量高,往往造成病理性的损害。
自身抗体检测的临床意义自身抗体检测的临床意义自身免疫性疾病患者中,有相当一部份病人的血自身免疫性疾病患者中,有相当一部份病人的血清或其它体液中可检测到一种或多种高效价的清或其它体液中可检测到一种或多种高效价的自身抗体。
自身抗体是自身免疫性疾病的重要自身抗体。
自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志,每种疾病都伴有特征性的自身抗体谱。
标志,每种疾病都伴有特征性的自身抗体谱。
自身抗体的检测能为自身免疫性疾病的诊断提自身抗体的检测能为自身免疫性疾病的诊断提供非常有价傎的依据。
供非常有价傎的依据。
临床疾病诊断、鉴别诊断临床疾病诊断、鉴别诊断-疾病标记性抗体或特异性抗体。
疾病标记性抗体或特异性抗体。
判断疾病的活动性及预后,观察疗效,指导临判断疾病的活动性及预后,观察疗效,指导临床治疗。
床治疗。
进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制国内现状自身抗体的测定不普遍自身抗体的测定不普遍欠规范欠规范对其意义了解尚少对其意义了解尚少缺乏研究缺乏研究自身抗体种类繁多常见自身抗体:
抗核抗体谱(ANAS)检测抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测类风湿因子和抗CCP抗体自身免疫性肝病相关自身抗体检测常见的与自身抗体关系较大的风湿病结缔组织病:
类风湿关节炎RA系统性红斑狼疮SLE硬皮病SD皮肌炎PM、DM干燥综合征SS混合性结缔组织病MCTD血管炎AS抗核抗体谱检测抗核抗体(ANA)概念ANA:
指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。
ANA存在一个谱ANA新概念:
抗核酸(Nucleicacid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称。
对ANA的理解已不再局限于核成分,它指的是抗细胞内所有成分的自身抗体的总称。
靶抗原分布:
细胞核-细胞核,细胞浆,细胞骨架,细胞分裂周期。
抗核抗体的分类1.抗DNA抗体抗双链DNA(dsDNA)抗体抗单链DNA(ssDNA)抗体2.抗组蛋白抗体3.抗非组蛋白抗体抗可溶性核抗原(ENA)抗体:
Sm、U1RNPrRNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等。
抗着丝点抗体(ACA)4.抗核仁抗体:
抗5rRNA、核小体、U3nRNP、Nor-90抗体。
5.抗其它细胞成分:
线粒体、中心体等。
抗核抗体ANA分类根据细胞内靶抗原的理化特性和分布:
抗DNA(dsDNA,ssDNA)抗组蛋白(Histone)抗非组蛋白(抗可溶性核抗原抗体anti-anti-extractablenuclearantigenextractablenuclearantigenantibodiesantibodies,ENA和抗着丝点抗体ACA)抗核仁(Nucleolus)ANAANA的检测通过两级实验完成的检测通过两级实验完成IIFIIF法检测总法检测总ANA-”ANA-”水平水平11测定测定”筛选实验筛选实验dsDNAdsDNA、抗、抗ENAENA抗体抗体-“-“水平水平22测定测定”特异性实验特异性实验对实验结果进一步确认对实验结果进一步确认许多抗原不易纯化,且许多抗体确切抗原至今未知,许多抗原不易纯化,且许多抗体确切抗原至今未知,实际上只有一部份的实际上只有一部份的ANAANA能进行进一步的特异性检测,能进行进一步的特异性检测,单独的单独的“水平水平22测定测定”将会漏掉某些将会漏掉某些ANAANA,故应同时进,故应同时进行行“水平水平11测定测定”。
小结ANAANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。
各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上上有有所所不不同同。
抗抗原原同同DNADNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关关。
研研究究ANAANA有有利利于于对对结结缔缔组组织织病病发发病病机机理理的了解的了解ANAANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度尤其老年人可有低滴度ANAANA。
感染性疾病、肿。
感染性疾病、肿瘤也可阳性瘤也可阳性抗双链抗双链DNADNA抗体临床意义抗体临床意义为系统性红斑狼疮为系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)血清学特异性抗体,血清学特异性抗体,SLESLE的诊断标准之一。
的诊断标准之一。
SLESLE患者中阳性率为患者中阳性率为30-40%30-40%左右。
左右。
抗体滴度的变化与抗体滴度的变化与SLESLE疾病活动程度相关,可用于疾病活动程度相关,可用于SLESLE疾病疾病活动期判断和药物疗效观察。
阳性的病人活动期判断和药物疗效观察。
阳性的病人90%90%以上处在疾病以上处在疾病的活动期。
的活动期。
参与参与SLESLE发病机理:
介导的免疫复合物病发病机理:
介导的免疫复合物病-狼疮肾炎狼疮肾炎所致的血管炎所致的血管炎-典型的喋形红斑典型的喋形红斑非非SLESLE和正常人抗和正常人抗ds-ds-DNADNA多为阴性,有时其它结缔组织病患者可为阳性,如多为阴性,有时其它结缔组织病患者可为阳性,如SSSS、DILDIL、MCTDMCTD,但阳性率低,含量也低,而且此类病人一,但阳性率低,含量也低,而且此类病人一般是般是SLESLE重叠综合征。
重叠综合征。
抗抗ss-DNAss-DNA可存在多种自身免疫性疾病中,也可存在于一些非自身免可存在多种自身免疫性疾病中,也可存在于一些非自身免疫性疾病中,对疾病诊断缺乏特异性,临床上实用价傎不疫性疾病中,对疾病诊断缺乏特异性,临床上实用价傎不大。
大。
多种自身抗体联合检测提高多种自身抗体联合检测提高多种自身抗体联合检测提高多种自身抗体联合检测提高RARARARA诊断准确性诊断准确性诊断准确性诊断准确性抗核周因子抗核周因子-(APF)-(APF)抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体-(AKAAKA)抗抗SaSa抗抗体体抗抗RA33/36RA33/36抗体抗体抗环瓜氨酸多肽抗环瓜氨酸多肽(CCP)(CCP)抗体:
对抗体:
对RARA诊断高度敏诊断高度敏感和特异,对感和特异,对RARA的早期诊断和预后评估都很有的早期诊断和预后评估都很有意义意义抗中性粒细胞胞浆抗体ANCAANCA代表一族抗中性粒细胞胞浆成分的抗体谱中性粒细胞胞浆成分的抗体谱。
靶抗原:
中性蛋白酶中性蛋白酶33(PR3PR3),髓过氧化物酶(),髓过氧化物酶(MPOMPO),杀菌/通透性增高蛋白(BPI),丝氨酸蛋白酶,人白细胞弹性蛋白酶(HLE),乳铁蛋白(LF),组织蛋白酶G,葡萄糖醛酸酶,溶菌酶。
根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为:
胞浆型ANCACANCA,主要靶抗原为PR3核周型ANCAPANCA,主要靶抗原为MPOANCAANCA对系统性血管炎的诊断对系统性血管炎的诊断意义系统性血管炎(SystemicVasculitis)是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。
临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。
其常累及全身多个系统,引起多系统多脏器功能障碍,但也可局限于某一脏器。
系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。
本组疾病临床表现复杂多样,变化多端,大多数属疑难杂症。
ANCAANCA相关血管炎相关血管炎韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿(WegenersWegenersgranulomatosisgranulomatosis,WGWG)主要出现)主要出现cANCAcANCA,有诊断意义,有诊断意义变应性肉芽肿性血管炎变应性肉芽肿性血管炎(Churg-StraussChurg-Strausssyndromesyndrome,CSSCSS)出现)出现cANCAcANCA和和pANCApANCA显微镜下多血管炎显微镜下多血管炎(microscopic(microscopicpolyangiitis)polyangiitis)出现出现cANCAcANCA和和pANCApANCA特发性坏死性新月体肾小球肾炎主要出现特发性坏死性新月体肾小球肾炎主要出现pANCApANCAANCAANCAPR3-ANCAPR3-ANCA和和MPO-ANCAMPO-ANCA只能在几种只能在几种系统性血管炎检出,包括三种小血管炎和肾血管炎:
特发性检出,包括三种小血管炎和肾血管炎:
特发性坏死性新月体肾小球肾炎。
坏死性新月体肾小球肾炎。
对于这些疾病,对于这些疾病,ANCAANCA的敏感性波动于的敏感性波动于50%50%90%90%。
一项大型多中心合作的欧洲实验总结。
其结果一项大型多中心合作的欧洲实验总结。
其结果强调大量原发性小血管炎的病人强调大量原发性小血管炎的病人ANCAANCA阴性,因阴性,因此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。
此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。
ANCAANCA相关疾病相关疾病结缔组织病的病人如结缔组织病的病人如RARA、SLESLE和肌炎,偶可表和肌炎,偶可表现出现出ANCAANCA阳性,但大多是非阳性,但大多是非MPO-ANCA,MPO-ANCA,和非和非PR3PR3ANCAANCA。
ANCAANCA在很多疾病都有报道。
在很多疾病都有报道。
ANCAANCA只在临床综合分析的前提下有价值只在临床综合分析的前提下有价值类风湿关节炎的自身抗体类风湿关节炎的自身抗体名称敏感性(%)特异性(%)类风湿因子RA33/36抗体Sa抗体抗角蛋白抗体抗核周因子抗CCP抗体抗CB10抗体抗BiP抗体50-7025-45373338-6260-7072708693.678-9787-9270-909670-8892自身抗体与风湿病系统性红斑狼疮的自身抗体抗体敏感性(%)特异性(%)抗核抗体(ANA)dsDNA抗体抗Sm抗体膜DNA抗体核小体抗体U1RNP抗体SS-A抗体SS-B抗体抗心磷脂抗体类风湿因子PCNA抗体组蛋白抗体核蛋白抗体809599949287-947040753095505099702578855025-351520-4025530-8058自身抗体与风湿病