简单认识抗凝和纤溶系统PPT课件下载推荐.ppt

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促凝物可被吞噬和清除促凝物可被吞噬和清除肝细胞：

肝细胞：

被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活及合成抗凝物及合成抗凝物ATAT、2-M2-M血管内皮细胞：

血管内皮细胞：

合成或释放合成或释放PGI2PGI2抑制抑制PLTPLT聚集聚集释放表面的硫酸乙酰肝素、释放表面的硫酸乙酰肝素、TMTM抗凝作用抗凝作用合成或释放合成或释放t-PAt-PA激活激活PLGPLPLGPL促进纤溶促进纤溶体液因素：

体液因素：

主要是主要是生理性抗凝蛋白生理性抗凝蛋白抗凝血酶抗凝血酶蛋白蛋白CC系统系统组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物抗抗血血液液凝凝固固系系统统抗凝系统抗凝系统No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine特性：

特性：

合成合成主要由肝脏主要由肝脏血管内皮细胞和巨核细胞合成少量血管内皮细胞和巨核细胞合成少量性质性质属属球蛋白，半衰期球蛋白，半衰期61-7261-72hh。

作用作用依赖肝素的依赖肝素的丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制物抑制物在肝素存在时抗凝效果增加在肝素存在时抗凝效果增加10001000倍以上倍以上aa不被不被ATAT抑制抑制一、抗凝血酶（一、抗凝血酶（antithrombin,AT）是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%70%-80%。

No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine肝素肝素+ATAT（构型改变暴露活性中心）构型改变暴露活性中心）精氨酸精氨酸+IIaIIa、XaXa、XIIaXIIa、XIaXIa、IXaIXa、KK、PLPL（丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶）（11：

11形成复合物）形成复合物）从而使这些酶失去活性从而使这些酶失去活性肝素重新释出继续下一个作用肝素重新释出继续下一个作用AT抗凝原理抗凝原理No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine先天性先天性ATAT缺乏缺乏易导致易导致静脉血栓静脉血栓形成，形成，与动脉血栓形成关系不大。

与动脉血栓形成关系不大。

获得性获得性ATAT缺乏见于缺乏见于合成障碍：

合成障碍：

肝受损肝受损丢失过多：

丢失过多：

肾病肾病消耗过度：

消耗过度：

DICDIC、DVTDVT、M3M3等等AT缺乏所致疾病缺乏所致疾病No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine11蛋白蛋白CC（PCPC）：

）：

肝合成，依赖肝合成，依赖VKVK，糖蛋白，糖蛋白，不被不被ATAT灭活。

灭活。

PCPCAPCAPCAPCAPC的主要作用：

的主要作用：

11）灭活灭活Fa和和FFaa，需要磷脂和需要磷脂和CaCa+的参与。

的参与。

22）抑制）抑制FXaFXa与血小板膜磷脂的结合。

与血小板膜磷脂的结合。

33）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。

）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。

凝血酶凝血酶+TMTMEPCR二、蛋白二、蛋白C系统系统包括：

包括：

PCPC、PSPS、TMTM、EPCREPCRNo.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine因子因子VLeiden突变突变“活化蛋白活化蛋白CC抵抗抵抗”试验试验-APCRAPCR试验：

试验：

患者血浆患者血浆+APCAPC，不能使不能使APTTAPTT延长延长是由于是由于FVFV基因（基因（16911691）位突变引起）位突变引起致使对致使对APCAPC灭活作用不敏感。

灭活作用不敏感。

但但FVFV的凝血辅因子功能不受影响的凝血辅因子功能不受影响APCAPC抗凝作用降低抗凝作用降低凝血酶生成增加凝血酶生成增加DVTDVTNo.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicinev合成与合成与PCPC相似相似，依赖，依赖VKVK。

19771977年在美国年在美国Seattle发现的一种蛋白质，故称发现的一种蛋白质，故称PS。

v为为APCAPC的辅因子的辅因子，增强，增强APCAPC与磷脂的亲和力。

与磷脂的亲和力。

可使可使APCAPC活性增加十倍活性增加十倍60%60%结合结合-结合结合C4C4结合蛋白（结合蛋白（C4bpC4bp）v两种形式存在两种形式存在属于急性时相反应物属于急性时相反应物40%40%游离游离-才能作为才能作为APCAPC的的辅因子参与抗凝机制辅因子参与抗凝机制急性炎症及相关疾病中急性炎症及相关疾病中C4bpC4bp水平增高，游离水平增高，游离PSPS降低。

降低。

22、蛋白、蛋白SS（PSPS）No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicinev血管内皮细胞合成血管内皮细胞合成v是凝血酶的受体是凝血酶的受体2万倍以上万倍以上33、凝血酶调节蛋白、凝血酶调节蛋白（TMTM）凝血酶凝血酶+TMTM复合物复合物加速加速PCPC（活化）活化）APCAPCNo.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine内皮细胞表面的内皮细胞表面的EPCREPCR可使可使凝血酶凝血酶TMTM复合物将复合物将PCPC激活的速度激活的速度提高提高55倍倍44、内皮细胞蛋白内皮细胞蛋白CC受体受体（EPCREPCR）No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicinev由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。

由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。

v是是19951995年新确定的一种血浆抗凝蛋白年新确定的一种血浆抗凝蛋白v其其在在生生理理性性抗抗凝凝蛋蛋白白作作用用中中占占相相当当重重要要的的比比重重，直接参与了血液凝固的过程。

直接参与了血液凝固的过程。

TF-TF-aa复合物的抑制物复合物的抑制物直接抑制直接抑制FXaFXa抗凝原理抗凝原理TFPITFPI首先结合于首先结合于XaXa的活性中心，形成的活性中心，形成TFPI-TFPI-XaXa，然后在然后在CaCa+存在下与存在下与TF-TF-aa形成多元复合物，使其活性丧失。

形成多元复合物，使其活性丧失。

三、三、组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine11蛋白蛋白ZZ（PZPZ）：

依赖依赖VKVK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解DICDIC、肝病、骨纤、新生儿的肝病、骨纤、新生儿的PZPZ水平都很低水平都很低PZPZXaXa失活失活在磷脂和在磷脂和CaCa+的存在时变得更加明显的存在时变得更加明显四、蛋白四、蛋白ZZ和蛋白和蛋白ZZ依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine2.2.蛋白蛋白ZZ依赖的蛋白酶抑制物（依赖的蛋白酶抑制物（PZIPZI）：

v丝氨酸蛋白酶，肝脏合成丝氨酸蛋白酶，肝脏合成v血液凝固或血栓形成时会大量消耗血液凝固或血栓形成时会大量消耗XaXa-PZ-PZI-PZ-PZI复合物复合物灭活灭活XaXa功能增强功能增强PZPZ、PZIPZI缺陷缺陷可导致血栓形成可导致血栓形成四、蛋白四、蛋白ZZ和蛋白和蛋白ZZ依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物No.3HospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine11、22巨球蛋白（巨球蛋白（22-M-M）抑制：

抑制：

aa、KK、PLPL22、11抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1-AT1-AT）抑制：

FaFa、aa、PLPL33