甘草流浸膏残留检验方法和擦拭取样验证方案Word下载.docx

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批准日期

生效日期

质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间

编订依据

《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》

1

项目

1、概述

甘草流浸膏残留检验方法验证方案目录

页次

---------------------------------------------------------------------3

2、目的----------------------------------------------------------------------33、适用范围----------------------------------------------------------------34、验证小组成员、职责------------------------------------------------------35、验证所需要的仪器---------------------------------------------------36、验证项目及可接受的标准-------------------------------------------47、验证方法-------------------------------------------------------------------58、偏差处理-------------------------------------------------------------------59、变更控制-----------------------------------------------------------------610、再验证周期-----------------------------------------------------------------6

2

甘草流浸膏残留检验方法验证方案

1、概述：

根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》进行验证，以验证所采用方法的适用性。

GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。

为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

2、目的

验证该检测方法是否适用于本公司生产的甘草流浸膏的残留检验，现对分析方法进行验证，确保检验结果的准确可靠。

3、验证范围

甘草流浸膏残留含量测定法

4、验证小组成员、职责

所在部门

姓名

生产副总

生产部

质检科

质保科

设备部

4.1验证小组组长

负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

4.2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

4.3质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

3

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性

负责验证方案的批准和验证报告的批准

4.4生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

5、验证所需要的仪器

仪器名称

规格型号

检定日期

有效期至

高效液相色谱仪

电子天平

超声波

6、验证项目及可接受的标准：

验证项目

验证内容

接受标准

含量测定

准确度

回收率98.0-102.0%

重复性（n≥6）

RSD≤2.0%

专属性

应符合规定

定量限

≥10倍信噪比

线性范围

80%-120%，r应大于0.999

7、验证方法：

7.1、验证材料7.1.1对照品

品名

存放地点

纯度

甘草酸单铵盐对照品

96.0%

7.1.2试药

甲醇

色谱纯

7.1.3器具

规格

容量瓶

5ml、10ml、50ml

4

单标线吸管

2ml、3ml、5ml、10ml

量筒

50ml、100ml

7.2、残留含量测定验证7.2.1

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；

检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

供试品溶液的制备精密称取甘草酸对照品，加流动相分别制成残留浓度80%，100%，120%的三个浓度的样品，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

验证标准：

按以上方法操作，由检验人员对三个样品检验各测定3次，回收率应为98.0%-102.0%

7.2.2重复性

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

测定法分别精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

按以上方法操作，由检验人员对样品进样6次，且检验结果的峰面积相对偏差不得果2.0%。

7.2.3专属性

空白溶液的制备：

取流动相滤过，取续滤液，即得。

供试品溶液的制备取残留浓度100%的样品滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液与空白溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

按以上方法操作，由检验人员分别独立对样品检验，供试品溶液中应呈现与对照品保留相同的色谱峰，空白溶液中在这点应无色谱峰。

5

7.2.4专属性

测定法精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

在色谱图中待基线平稳后，选取20分钟的平稳基线求得信噪比值及对照品溶液甘草酸峰计算信噪比，并比较甘草酸信噪比与基线信噪比，根据比值对样品进行稀释以求的定量限。

确认标准：

按以上方法操作，由检验人员独立测定，以对照品溶液浓度信噪比≥10倍的基线信噪比的浓度为定量限浓度。

7.2.5线性范围

标准曲线的制备在标示含量80%-120%的范围内，分别精密吸取对照品溶液4μl、6μl、8μl、10μl、12μl注入液相色谱仪，各浓度连续进样一次，测定，即得。

以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，线性相关系数≥0.999

8、偏差处理

验证方案的执行过程中出现的异常情况或偏差应进行记录。

按《偏差处理规程》进行管理

9、变更控制

在实施验证过程中，如需对验证方案进行补充和修改，可起草并经批准一个补充性验证方案，而不必将整个验证方案重新改写。

在充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容和理由，并由验证小组讨论、审核、经质量负责人批准后生效。

10、再验证周期

10.1、当处方、工艺等变更时，需要对本方案进行调整后做方法再验证。

10.2、当国家相关标准改变原分析方法后需要对本方法重新进行再验证。

6

文件、仪器、人员培训验证记录

一、文件确认记录

序号

文件名称

验证人/时间

甘草流浸膏质量标准

甘草流浸膏检验操作规程

甘草流浸膏擦拭取样及残留检验方法验证方案

偏差记录：

二、仪器确认记录

三、验证实施人员培训记录

培训地点

培训人/时间

4、结论：

确认人：

日期：

7

确认结果

甘草流浸膏残留检验方法验证记录

1、验证依据

2、验证品种

名称：

甘草酸单铵盐对照品3、验证记录

3.1、验证材料验证

3.1.1确认以下仪器设备是否齐备。

3.1.2确认容量器具。

批号：

校验期

生产商

5ml

10ml