甘草流浸膏残留检验方法和擦拭取样验证方案Word下载.docx
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批准日期
生效日期
质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间
编订依据
《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》
1
项目
1、概述
甘草流浸膏残留检验方法验证方案目录
页次
---------------------------------------------------------------------3
2、目的----------------------------------------------------------------------33、适用范围----------------------------------------------------------------34、验证小组成员、职责------------------------------------------------------35、验证所需要的仪器---------------------------------------------------36、验证项目及可接受的标准-------------------------------------------47、验证方法-------------------------------------------------------------------58、偏差处理-------------------------------------------------------------------59、变更控制-----------------------------------------------------------------610、再验证周期-----------------------------------------------------------------6
2
甘草流浸膏残留检验方法验证方案
1、概述:
根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》进行验证,以验证所采用方法的适用性。
GMP要求,为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果,在每次更换品种或连续生产一定周期后,要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位,生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。
为正确评估清洁规程的效果,需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
2、目的
验证该检测方法是否适用于本公司生产的甘草流浸膏的残留检验,现对分析方法进行验证,确保检验结果的准确可靠。
3、验证范围
甘草流浸膏残留含量测定法
4、验证小组成员、职责
所在部门
姓名
生产副总
生产部
质检科
质保科
设备部
4.1验证小组组长
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
4.3质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
3
负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性
负责验证方案的批准和验证报告的批准
4.4生产部
负责验证方案制定和实施。
总结验证记录
5、验证所需要的仪器
仪器名称
规格型号
检定日期
有效期至
高效液相色谱仪
电子天平
超声波
6、验证项目及可接受的标准:
验证项目
验证内容
接受标准
含量测定
准确度
回收率98.0-102.0%
重复性(n≥6)
RSD≤2.0%
专属性
应符合规定
定量限
≥10倍信噪比
线性范围
80%-120%,r应大于0.999
7、验证方法:
7.1、验证材料7.1.1对照品
品名
存放地点
纯度
甘草酸单铵盐对照品
96.0%
7.1.2试药
甲醇
色谱纯
7.1.3器具
规格
容量瓶
5ml、10ml、50ml
4
单标线吸管
2ml、3ml、5ml、10ml
量筒
50ml、100ml
7.2、残留含量测定验证7.2.1
照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥD)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67:
33:
1)为流动相;
检测波长为250nm。
理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg,置50ml量瓶中,加流动相45ml,超声处理使溶解,取出,放冷,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg,折合甘草酸为0.1959mg)。
供试品溶液的制备精密称取甘草酸对照品,加流动相分别制成残留浓度80%,100%,120%的三个浓度的样品,滤过,取续滤液,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
验证标准:
按以上方法操作,由检验人员对三个样品检验各测定3次,回收率应为98.0%-102.0%
7.2.2重复性
理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
按以上方法操作,由检验人员对样品进样6次,且检验结果的峰面积相对偏差不得果2.0%。
7.2.3专属性
空白溶液的制备:
取流动相滤过,取续滤液,即得。
供试品溶液的制备取残留浓度100%的样品滤过,取续滤液,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液与空白溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
按以上方法操作,由检验人员分别独立对样品检验,供试品溶液中应呈现与对照品保留相同的色谱峰,空白溶液中在这点应无色谱峰。
5
7.2.4专属性
测定法精密吸取对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。
在色谱图中待基线平稳后,选取20分钟的平稳基线求得信噪比值及对照品溶液甘草酸峰计算信噪比,并比较甘草酸信噪比与基线信噪比,根据比值对样品进行稀释以求的定量限。
确认标准:
按以上方法操作,由检验人员独立测定,以对照品溶液浓度信噪比≥10倍的基线信噪比的浓度为定量限浓度。
7.2.5线性范围
标准曲线的制备在标示含量80%-120%的范围内,分别精密吸取对照品溶液4μl、6μl、8μl、10μl、12μl注入液相色谱仪,各浓度连续进样一次,测定,即得。
以进样量为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,线性相关系数≥0.999
8、偏差处理
验证方案的执行过程中出现的异常情况或偏差应进行记录。
按《偏差处理规程》进行管理
9、变更控制
在实施验证过程中,如需对验证方案进行补充和修改,可起草并经批准一个补充性验证方案,而不必将整个验证方案重新改写。
在充性验证方案中,应说明修改或补充验证的具体内容和理由,并由验证小组讨论、审核、经质量负责人批准后生效。
10、再验证周期
10.1、当处方、工艺等变更时,需要对本方案进行调整后做方法再验证。
10.2、当国家相关标准改变原分析方法后需要对本方法重新进行再验证。
6
文件、仪器、人员培训验证记录
一、文件确认记录
序号
文件名称
验证人/时间
甘草流浸膏质量标准
甘草流浸膏检验操作规程
甘草流浸膏擦拭取样及残留检验方法验证方案
偏差记录:
二、仪器确认记录
三、验证实施人员培训记录
培训地点
培训人/时间
4、结论:
确认人:
日期:
7
确认结果
甘草流浸膏残留检验方法验证记录
1、验证依据
2、验证品种
名称:
甘草酸单铵盐对照品3、验证记录
3.1、验证材料验证
3.1.1确认以下仪器设备是否齐备。
3.1.2确认容量器具。
批号:
校验期
生产商
5ml
10ml