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掌握各类抗真菌药的掌握各类抗真菌药的PK/PDPK/PD特点和不良反应，对特点和不良反应，对于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感染至关重要。

染至关重要。

侵袭性真菌感染现状简介

（二）真菌感染的危险因素广谱强效抗生素应用广谱强效抗生素应用免疫抑制剂广泛使用免疫抑制剂广泛使用癌症患者放疗、化疗癌症患者放疗、化疗留置留置VV导管、导尿管、脑室引流管导管、导尿管、脑室引流管烧伤病人烧伤病人器官移植患者器官移植患者糖尿病患者糖尿病患者艾滋病等免疫缺陷患者增多艾滋病等免疫缺陷患者增多侵袭性真菌感染现状简介（三）因癌症治疗后生存期延长，造血干细胞移植，实体器官移植，艾滋病，新型免疫抑制剂等导致的易感人群增加真菌病原体模式改变（能走动、不必卧床的患者增加？

免疫抑制增加？

新化疗/移植方法？

留置导管？

生存期更长？

）新的抗真菌药物侵袭性真菌感染特征改变真菌机会感染的危险因素有哪些？

屏障破坏屏障破坏念珠菌属念珠菌属曲霉曲霉（肺移植肺移植）暴露暴露地方性真菌病地方性真菌病曲霉曲霉及其他霉菌及其他霉菌遗传?

念珠菌念珠菌曲霉曲霉.定量或定性定量或定性中性粒中性粒细胞功能障碍胞功能障碍念珠菌属念珠菌属曲霉曲霉及其他霉菌及其他霉菌细胞介胞介导免疫缺陷免疫缺陷隐球菌球菌地方性真菌病地方性真菌病代代谢念珠菌念珠菌毛霉菌病毛霉菌病（高血糖）（高血糖）曲霉曲霉（铁过载）侵袭性真菌感染现状简介（四）真菌感染对严重败血症结局的影响：

一项在外科危重病患者真菌感染对严重败血症结局的影响：

一项在外科危重病患者中进行的多中心配对队列研究中进行的多中心配对队列研究（中国中国）Xieetal.CritCare2008;

12:

1-9.病原体菌株数（n%）白色念珠菌白色念珠菌58（58）热带念珠菌热带念珠菌17（17）光滑念珠菌光滑念珠菌15（15）近平滑念珠菌近平滑念珠菌3（3）曲霉曲霉3（3）其他或未分型其他或未分型4（4）318名名败血症患者中，血症患者中，90名名（28.3%）发生侵生侵袭性真菌感染性真菌感染（n=100培养阳培养阳性性）真菌感染真菌感染导致致ICU时间延延长3倍倍（P0.0001）;

住院住院费用用2倍倍（P=0.001）;

死亡率上升死亡率上升（67.8vs.41.2%,P0.001）侵袭性真菌感染现状简介（五）侵侵袭袭性念珠菌病的性念珠菌病的发发病机制病机制无疾病无疾病培养培养/抗原抗原症状和体征症状和体征培养培养/组织病理学病理学预后后预防防抢先治先治疗经验性治性治疗粗死亡率粗死亡率40%疾病疾病负担担确确诊治治疗发病率病率/死亡率死亡率广广谱抗生素抗生素导管管嗜中性粒嗜中性粒细胞减少症，胞减少症，肾上腺皮上腺皮质激素激素手手术等等如果如果12小小时内内未开始抗真菌未开始抗真菌疗法法院内死亡率将翻番院内死亡率将翻番*Morrelletal.AntimicrobAgentChemother2005;

49;

3640.G实验实验,PCR侵袭性真菌感染现状简介（六）Pfaller,etal,JClinMicro,Jan2008,Vol.46,No.1,p.150-156菌株分布菌株分布（ARTEMIS）:

（ARTEMIS）:

血液中念珠菌分离结果血液中念珠菌分离结果亚太国家欧洲拉美北美菌株（958）（1787）（1112）（1489）白色念珠菌57.158.447.950.0平滑念珠菌8.513.95.723.8近平滑念珠菌15.910.618.614.0热带念珠菌14.28.619.97.7克柔念珠菌0.94.91.61.5高里念珠菌0.70.53.60.3葡萄牙念珠菌0.61.30.61.5侵袭性真菌感染现状简介（七）念珠菌两性霉素BaFLUCITRAVOR棘白菌素白色念珠菌SSSSS热带念珠菌SSSSS近平滑念珠菌SSSSS-NS?

平滑念珠菌S-IS-DD-RS-DD-RS-S-DDS克柔念珠菌S-IRS-DD-RSS葡萄牙念珠菌S-RSSSSA无确立断点无确立断点AdaptedfromPappasetal.ClinInfectDis.2004;

38:

161-189.念珠菌菌群药敏特征念珠菌菌群药敏特征侵袭性真菌感染现状简介（八）侵袭性真菌病的抗真菌疗法细胞膜胞膜真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇两性霉素两性霉素B（1958）酮康康唑（1982）氟康氟康唑，伊曲康，伊曲康唑（1990年）年）脂脂质体两性霉素体两性霉素B制制剂（1995-1997年）年）伏立康伏立康唑（2002）泊沙康泊沙康唑（2007）细胞壁胞壁哺乳哺乳动物物细胞缺乏葡聚糖，几丁胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物聚合物组成的成的细胞壁胞壁结构构卡泊芬卡泊芬净（2001）米卡芬米卡芬净（2004）阿阿尼芬尼芬净（2006）DNA合成合成与哺乳与哺乳动物物细胞相比，某些化合物可胞相比，某些化合物可优先被真菌激活，先被真菌激活，从而抑制了从而抑制了DNA合成合成氟胞氟胞嘧啶（1973）侵袭性真菌感染现状简介（九）院内真菌感染发病率逐年上升院内真菌感染发病率逐年上升MartinGSetal.NEnglJMed2003;

348:

1546-54.MartinGSetal.NEnglJMed2003;

1546-54.150000150000197919791981198119831983198519851987198719891989199119911993199319951995199719971999199920012001500050001000010000150001500025000250007500075000225000225000革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌真菌真菌真菌真菌00年年年年脓脓脓脓毒毒毒毒血血血血症症症症患患患患者者者者数数数数（例例例例）一项对一项对一项对一项对10,319,41810,319,418例脓毒血症患者进行的持续例脓毒血症患者进行的持续例脓毒血症患者进行的持续例脓毒血症患者进行的持续2222年的回顾性研究结果年的回顾性研究结果年的回顾性研究结果年的回顾性研究结果侵袭性真菌感染现状简介（十）念珠菌感染的发病率及死亡率均较高近20年来，念珠菌血症的发病率升高约487Ostrosky-ZeichnerLetal.Ostrosky-ZeichnerLetal.CritCareMedCritCareMed.20062006;

3434:

857-863.:

857-863.*所有患者所有患者所有患者所有患者（包括其他疾病患者包括其他疾病患者包括其他疾病患者包括其他疾病患者）10/10000010/100000*487487250025001010202030304040100010005000500000总总总总体体体体念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌血血血血症症症症患患患患者者者者数数数数（例例例例）侵袭性念珠菌病归因死亡率约侵袭性念珠菌病归因死亡率约侵袭性念珠菌病归因死亡率约侵袭性念珠菌病归因死亡率约4040-50%-50%2020年前年前年前年前如今如今如今如今侵袭性真菌感染现状简介（十一）念珠菌是ICU中最常见的致病真菌ICU患者发生念珠菌感染的比例较内科及外科病房高10倍Ostrosky-ZeichnerLetal.Ostrosky-ZeichnerLetal.CritCareMedCritCareMed.20062006;

857-863.侵袭性真菌感染现状简介（十二）近近55年，非白色念珠菌感染的累计发病率达年，非白色念珠菌感染的累计发病率达60601.1.BassettiMetal.BMCinfectdis.2006;

6:

21-27.BassettiMetal.BMCinfectdis.2006;

21-27.一项自一项自1999-20031999-2003年，对年，对ICU182ICU182例念珠菌血症患者的回例念珠菌血症患者的回顾性分析结果顾性分析结果1140%40%23%23%15%15%9%9%13%13%白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌热带念珠菌热带念珠菌热带念珠菌其它其它其它其它侵袭性真菌感染现状简介（十三）非白色念珠菌感染比例逐年增加BassettiMetal.BMCinfectdis.2006;

21-27.一项自一项自1999-20031999-2003年，对年，对ICU182ICU182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果例念珠菌血症患者的回顾性分析结果1010202030304040001999199920002000200120012002200220032003年年年年非白色念珠菌非白色念珠菌非白色念珠菌非白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌菌菌菌菌株株株株数数数数（株株株株）侵袭性真菌感染现状简介（十四）曲霉的发病率远高于临床实际所见，相关死亡率高曲霉的发病率远高于临床实际所见，相关死亡率高达达80%80%一项自2000年-2003年对1850例入住ICU无恶性肿瘤患者的回顾性队列研究结果MeerssemanWetal.AmJRespirCritCareMed.2004;

170:

621625.MeerssemanWetal.AmJRespirCritCareMed.2004;

621625.发病率发病率发病率发病率尸检检出率尸检检出率尸检检出率尸检检出率6.9%6.9%127/1850127/185027/4627/4659%59%百百百百分分分分率率率率（%）百百百百分分分分率率率率（%）80%80%死亡率死亡率死亡率死亡率71/8971/89侵袭性真菌感染现状简介（十五）界定易发生非白色念珠菌/曲霉感染的高危人群，结合ICU常规检测手段，早期获取真菌感染线索，是挽救患者生命的有效手段侵袭性真菌感染现状简介（十六）侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类多部位念珠菌定植多部位念珠菌定植多部位念珠菌定植多部位念珠菌定植长时间激素治疗长时间激素治疗长时间激素治疗长时间激素治疗多器官功能衰竭多器官功能衰竭多器官功能衰竭多器官功能衰竭*COPDCOPD血液恶性肿瘤患者血液恶性肿瘤患者血液恶性肿瘤患者血液恶性肿瘤患者广谱抗生素的使用广谱抗生素的使用广谱抗生素的使用广谱抗生素的使用外科手术外科手术外科手术外科手术糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病中心静脉插管中心静脉插管中心静脉插管中心静脉插管Ostrosky-ZeichnerLetal.Ostrosky-ZeichnerLetal.CritCareMedCritCareMed.20062006;

857-863.MeerssemanWetal.ClinInfectDis.2007;

45:

20516MeerssemanWetal.Cli