善思达的全球及中国数据介绍PPT资料.ppt

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剂量对应容积：

75mgeq75mgeq0.75mL0.75mL100mgeq100mgeq1.0mL1.0mL150mgeq150mgeq1.5mL,1.5mL,注射后监测注射后监测不需要不需要*1.XeplionEUSmPC;

2.Alphsetal.CurrDrugSaf.2011;

6:

43454善思达采用独特纳米晶体善思达采用独特纳米晶体技术技术1.Dataonfile;

2.ElanDrugTechnologies（2009）.Technologyfocus:

helpingyoubringproductstomarketBrochure.Dublin,Ireland.Availableathttp:

/颗粒大几乎不溶于水棕榈酸棕榈酸帕利哌酮帕利哌酮NanocrystalNanocrystal颗粒颗粒表面积增加水溶性增加用于肌注的用于肌注的棕榈酸棕榈酸帕帕利哌酮利哌酮分散于水相不需口服成分肌注后可在注射部位缓慢释放并逐渐被水解成帕利哌酮帕利哌酮帕利哌酮棕榈酸棕榈酸酯链反应酯链反应颗粒大小缩减过程颗粒大小缩减过程配方配方5棕榈酸帕利哌酮注射后的体内过程棕榈酸帕利哌酮注射后的体内过程注射后，药物成分在注射部位聚集，缓慢溶解，并由肌肉组织中的酯酶水解为棕榈酸和帕利哌酮。

活性成分帕利哌酮的释放速度由聚集物的水解速度决定。

酯酶催化水解反应基本信息基本信息6药代动力学参数药代动力学参数吸收和分布吸收和分布达峰时间达峰时间（t（tmaxmax）l中位中位ttmaxmax=13=13天天l药物早在第一天即开始释放，持续至药物早在第一天即开始释放，持续至126126天天l2525150mgeq.150mgeq.棕榈酸帕利哌酮注射后，帕利哌酮中位表观半衰期从棕榈酸帕利哌酮注射后，帕利哌酮中位表观半衰期从2525天到天到4949天天单次注射三角肌较臀大肌的峰浓度单次注射三角肌较臀大肌的峰浓度（C（Cmaxmax）约高约高28%28%Samtanietal.PosterpresentedatAPA,May16212009,SanFrancisco,CA,USA起始两针三角肌注射，即第一天起始两针三角肌注射，即第一天150mgeq.150mgeq.，第八天，第八天100mgeq.100mgeq.，有助于，有助于快速达到治疗的血药浓度快速达到治疗的血药浓度AUC,areaunderthecurve;

IM,intramuscular7棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮的剂量的剂量*起始给药方式起始给药方式维持维持期期第第11天天第第88天天150mg150mgeq.eq.三角肌三角肌100mg100mgeq.eq.三角肌三角肌每每月月22次初始剂量后次初始剂量后11月月75mg-150mgeq.75mg-150mgeq.三角肌三角肌/臀肌臀肌75mg-150mgeq.75mg-150mgeq.三角肌三角肌/臀肌臀肌XeplionEUSmPC,March2011;

Gopaletal.CurrMedResOpin2010;

26:

377387*推荐每月剂量推荐每月剂量*部分患者可能从较低或者较高剂量中获益，取决于患者耐受性和部分患者可能从较低或者较高剂量中获益，取决于患者耐受性和/或或疗效。

超重或者肥胖患者可能需要上限剂量。

疗效。

急性期急性期8起始给药模式确保快速起效，更稳定血药浓度起始给药模式确保快速起效，更稳定血药浓度棕榈酸帕利哌酮使用推荐的起始给药模式后棕榈酸帕利哌酮使用推荐的起始给药模式后55周内，中位血药浓度与口服周内，中位血药浓度与口服6mg6mg或或12mg12mg帕利哌酮缓释片的比较帕利哌酮缓释片的比较帕利哌酮6mg口服帕利哌酮12mg口服芮达长效针剂估计的口服6mg的稳态浓度估计的口服12mg的稳态浓度基本信息临床研发项目时间表临床研发项目时间表SCH201PSY3004PSY3002PSY3001PSY3005PSY3003PSY3006PSY3007PSY300820032010200420052006200720082009II期临床试验短期III期试验非劣效性研究III期长期试验给药途径试验这些试验采用了最接近这些试验采用了最接近推荐标签的初始给药方推荐标签的初始给药方案案10l棕榈酸帕利哌酮的关键棕榈酸帕利哌酮的关键临床数据临床数据与临床治疗学与临床治疗学意义意义l棕榈酸帕利哌酮快速控制精神分裂症急性期症状：

棕榈酸帕利哌酮快速控制精神分裂症急性期症状：

3007试验：

精神分裂症急性期vsPlacebo（美国）3006试验：

精神分裂症vsRLAI（欧洲）3008试验：

精神分裂症vsRLAI（中国）l棕榈酸帕利哌酮有效预防精神分裂症复发3001试验及开放延展期研究l棕榈酸帕利哌酮的临床研究小结113007-3007-棕榈酸帕利哌酮第棕榈酸帕利哌酮第88天即显著改善精神分裂症症状天即显著改善精神分裂症症状安慰剂安慰剂棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮25mgeq.25mgeq.棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮100mgeq.100mgeq.棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮150mgeq.150mgeq.PANSSPANSS总评分总评分,均值均值（SD）（SD）nn基线基线终点终点16016086.8（10.31）86.8（10.31）83.9（21.44）83.9（21.44）15515586.9（11.99）86.9（11.99）78.8（19.88）78.8（19.88）16116186.2（10.77）86.2（10.77）74.6（18.06）74.6（18.06）16016088.4（11.70）88.4（11.70）75.2（18.59）75.2（18.59）较基线的平均变化较基线的平均变化（SE）SE）00Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;

30:

235244天天-16-1688-12-12-10-10-8-8-4-4-2-2222236366464终点终点*-14-1444*-6-6不同剂量组在终点时较安慰剂组相比的最小二乘法变化分别为-5.1分（25mgeq.组），-8.7（100mgeq组）和-9.8（150mgeq.组）*.第8天开始棕榈酸帕利哌酮25和150mgeq.剂量组vs安慰剂组的所有未调整p0.05,第22天开始棕榈酸帕利哌酮100mgeq.组vs安慰剂组的未调整p0.05。

第8天的结果反应了第1天使用150mgeq剂量治疗的结果PANSS,阳性和阴性症状量表;

SE,标准误;

SD,标准差;

LS,最小二乘法治疗第治疗第88天就观察到天就观察到棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮治疗治疗组的疗效显著优于安组的疗效显著优于安慰剂组慰剂组临床数据及意义临床数据及意义12棕榈酸帕利哌酮急性期治疗显示了良好的耐受性棕榈酸帕利哌酮急性期治疗显示了良好的耐受性安慰剂安慰剂棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮25mg25mg棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮100mg100mg棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮150mg150mg失眠16.512.010.013.0精神分裂症症状11.58.08.08.0头痛7.510.56.56.0注射部位疼痛3.58.56.08.0焦虑6.55.06.07.5激越6.57.55.04.0精神性症状5.04.54.03.5静坐不能5.01.55.05.5体重增加5.06.08.013.0便秘3.02.05.53.5Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;

235244TEAE,治疗相关不良事件;

棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮治疗组和安慰剂组的总体治疗组和安慰剂组的总体TEAEsTEAEs发生率相似（分别为发生率相似（分别为60.060.063.2%63.2%和和65.2%）65.2%）；

大多数大多数TEAEsTEAEs的严重程度为轻度到中度的严重程度为轻度到中度；

导致研究中止的导致研究中止的TEAEsTEAEs的发生率在不同治疗组间大致相当（安慰剂的发生率在不同治疗组间大致相当（安慰剂6.7%6.7%，棕榈酸帕棕榈酸帕利哌酮利哌酮组组6.1-8.0%6.1-8.0%）；

临床数据及意义临床数据及意义133006-3006-棕榈酸帕利哌酮疗效非劣于棕榈酸帕利哌酮疗效非劣于RALIRALI（即使（即使RLAIRLAI早期合并口服利培）早期合并口服利培）*PANSS*PANSS总分最小二乘法变化值的加权后差异（总分最小二乘法变化值的加权后差异（RLAI-RLAI-棕榈酸帕利哌酮）：

棕榈酸帕利哌酮）：

0.4（95%CI:

-1.62,2.38）0.4（95%CI:

-1.62,2.38）与基线值比较，两个治疗组与基线值比较，两个治疗组在终点时在终点时PANSSPANSS总分均显著总分均显著改善改善符合先前设定的非劣效性标符合先前设定的非劣效性标准（准（95%95%置信区间的下限值置信区间的下限值大于大于-5-5分）分）棕榈酸帕利哌酮（不加口服棕榈酸帕利哌酮（不加口服药物）的疗效不低于药物）的疗效不低于RLAI+RLAI+口服利培酮口服利培酮*PANSS,PANSS,阳性和阴性症状量表阳性和阴性症状量表;

RLAI,RLAI,长效利培酮微球长效利培酮微球;

CI,CI,置信区间置信区间;

LS,;

LS,最小二乘法最小二乘法;

SE;

SE标准误标准误;

改善改善最小二乘变化（与基线时比较）最小二乘变化（与基线时比较）（SE）SE）-24-24天数天数棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮RLAIRLAI-22-22-20-20-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-200441515222236366464终点终点临床数据及意义临床数据及意义平均平均PANSS总分总分n基线基线终点终点38984.966.237683.565.614棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮（n=606）n（%）（n=606）n（%）RLAIRLAI（n=608）n（%）（n=608）n（%）出现出现TEAEsTEAEs的总患者人数的总患者人数351（57.9）351（57.9）321（5