妊娠期合理用药PPT资料.ppt

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回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件32020世纪世纪9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180万万人，药物致聋占人，药物致聋占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2-42-4万增加，原因万增加，原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占80%80%，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘菌素多粘菌素、阿斯匹林等可发生耳毒性。

、阿斯匹林等可发生耳毒性。

回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件4不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响“滥用滥用”药物。

药物。

知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用“恐恐惧惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿殃及母儿。

目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向5药物的胎盘转运药物的胎盘转运胚胎发育及生理特点胚胎发育及生理特点药物致畸性、致癌性、致突变性药物致畸性、致癌性、致突变性妊娠期常用药物的作用妊娠期常用药物的作用小小结结6胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔和宫腔扩散进入受精卵扩散进入受精卵药物对囊胚的影响：

药物对囊胚的影响：

“全全”或或“无无”。

药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的胎盘转运药物的胎盘转运7简单扩散：

简单扩散：

高浓度高浓度低浓度低浓度易化扩散：

易化扩散：

借用载体从高浓度借用载体从高浓度低浓度低浓度主动转运：

主动转运：

低浓度低浓度高浓度高浓度特殊转运：

特殊转运：

细胞吞饮、渗漏作用细胞吞饮、渗漏作用药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式8药物理化性质药物理化性质药物理化性质药物理化性质，易穿过胎盘，易穿过胎盘，易穿过胎盘，易穿过胎盘胎诱性高胎诱性高胎诱性高胎诱性高分子量小（小于分子量小（小于分子量小（小于分子量小（小于600-1000600-1000600-1000600-1000碳单位）碳单位）碳单位）碳单位）离子化程度低离子化程度低离子化程度低离子化程度低胎盘结构与血流量：

胎盘结构与血流量：

易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期1/101/101/101/10）血流量大血流量大血流量大血流量大母体因素：

母体因素：

血清蛋白结合率：

孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：

孕期白蛋白下降药物结药物结药物结药物结合力下降合力下降合力下降合力下降游离药物上升游离药物上升游离药物上升游离药物上升易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘半衰期半衰期半衰期半衰期血容量血容量血容量血容量影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素9从受精到分娩我们将胎儿分成三阶段：

从受精到分娩我们将胎儿分成三阶段：

孕卵期（孕卵期（zygotestatezygotestate）：

受精后前）：

受精后前22周周胚胎期（胚胎期（embryonicstateembryonicstate）：

第）：

第33周到第周到第88周周胎儿期（胎儿期（fetalstatefetalstate）：

第99周到周到3838周周胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就是说此时胎儿最易发生畸形。

是说此时胎儿最易发生畸形。

胚胎发育胚胎发育10妊娠期妊娠期267267（天）（天）肺芽出现肺芽出现2828胚泡胚泡4-64-6后肢芽出现后肢芽出现29-3029-30着床着床6-76-7肠疝形成肠疝形成3434原条原条16-1816-18眼色素眼色素34-3534-35神经板神经板18-2018-20骨化开始骨化开始40-4340-43心跳开始心跳开始2222MullerianMullerian管出现管出现4040口咽膜穿孔口咽膜穿孔2424直肠和尿生殖孔形成直肠和尿生殖孔形成4343前神经孔闭合前神经孔闭合24-2524-25睾丸组织分化睾丸组织分化4343耳泡耳泡2525心分隔形成心分隔形成46-4746-47中肾管通入泄殖腔中肾管通入泄殖腔2525眼睑闭锁眼睑闭锁56-5856-58甲状腺出现甲状腺出现2626口盖闭锁口盖闭锁56-5856-58前肢芽前肢芽27-2827-28肠疝缩回肠疝缩回6060后神经孔闭合后神经孔闭合26-2726-27女性尿道形成女性尿道形成909011受精后受精后1515天内：

天内：

细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。

因而不会出现致畸现象。

受精后受精后15-2515-25天间：

天间：

中枢神经系统分化。

受精后受精后20-3020-30天间：

头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。

受精后受精后24-4024-40天间：

眼、下肢分化。

受精受精6060天后：

天后：

器官分化趋完善，许多已分化完成。

受精受精9090天后：

全部分化完成且渐成熟。

有害物致大的畸形较少见，但全部分化完成且渐成熟。

有害物致大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以后会造成功能和发育异常。

后会造成功能和发育异常。

胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点12药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变子代畸胎子代畸胎药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育畸胎畸胎药物诱发体细胞基因突变药物诱发体细胞基因突变体细胞恶化为癌细胞体细胞恶化为癌细胞致畸、致癌、致突变作用机制相似，且相互交错致畸、致癌、致突变作用机制相似，且相互交错一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂大多可致癌。

大多可致癌。

药物致畸性、致癌性、致突变性药物致畸性、致癌性、致突变性13不发育（如肾不发育）不发育（如肾不发育）发育不全（幼稚子宫、腭裂）发育不全（幼稚子宫、腭裂）发育过度（多指趾）发育过度（多指趾）骨骼发育异常（副肋、骨化不良）骨骼发育异常（副肋、骨化不良）残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜）残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜）分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁）分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁）愈合不良（脊柱裂）愈合不良（脊柱裂）不典型分化不典型分化副器官或异位器官副器官或异位器官代谢性疾病（酶的缺陷）代谢性疾病（酶的缺陷）功能性疾病功能性疾病行为障碍行为障碍畸形的分类畸形的分类畸形的分类畸形的分类14（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个方面有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个方面有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个方面有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个方面有关）突突变：

变：

核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）干扰细胞有丝分裂：

干扰细胞有丝分裂：

改变细胞增殖速度（高剂量放射线）改变细胞增殖速度（高剂量放射线）妨碍核酸合成和功能：

妨碍核酸合成和功能：

许多抗生素、抗癌药许多抗生素、抗癌药缺少生物合成所需正常前体物质、基质和辅酶缺少生物合成所需正常前体物质、基质和辅酶能源改变：

能源改变：

缺少供给内生能源（缺少供给内生能源（ATP的产生）的产生）酶的损害酶的损害渗透压失衡渗透压失衡致畸的机制致畸的机制致畸的机制致畸的机制15孕卵期（胚胎发生期）：

孕卵期（胚胎发生期）：

受精后最初两周，一般而言是不会受致畸原的影响。

胚胎期（器官形成期）：

受精后第受精后第3-83-8周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。

周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。

第第33周周：

胚胎有头尾之分、：

胚胎有头尾之分、CNSCNS、心准备开始发育、心准备开始发育第第44周周：

眼、四肢：

眼、四肢第第55周周：

头和脊柱骨骼、肌肉前体：

头和脊柱骨骼、肌肉前体第第66周周：

耳、牙齿：

耳、牙齿第第77周周：

腭：

腭第第88周周：

外生殖器：

外生殖器胎儿期：

胎儿期：

一般不引起畸胎，但可致形态学上异常（生理功能缺陷或发育迟缓）。

致畸的阶段致畸的阶段致畸的阶段致畸的阶段16胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同畸畸畸畸形形形形诱发天数诱发天数诱发天数诱发天数畸畸畸畸形形形形诱发天数诱发天数诱发天数诱发天数独眼或单肢畸胎独眼或单肢畸胎2323室间隔缺损室间隔缺损4242无脑儿无脑儿2626并指并指4242脑脊膜膨出脑脊膜膨出2828十二指肠闭锁十二指肠闭锁49-5649-56食管闭锁及气管食管瘘食管闭锁及气管食管瘘3030鳃窦或鳃囊鳃窦或鳃囊5656膀胱外翻膀胱外翻3030腭裂腭裂56-6356-63大血管移位大血管移位3434米勒米勒憩宝憩宝70