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巴比土酸巴比土酸巴比土酸巴比土酸55位上位上位上位上HH被取代后才显示被取代后才显示被取代后才显示被取代后才显示出药物活性出药物活性出药物活性出药物活性10/25/20225酯缩合酯缩合酯缩合酯缩合烃化烃化烃化烃化苯巴比妥与脲缩合与脲缩合与脲缩合与脲缩合以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。

利用其分子中以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。

利用其分子中-碳碳碳碳上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱碳，制得碳，制得碳，制得碳，制得2-2-苯基苯基苯基苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥10/25/20226六亚甲基四六亚甲基四六亚甲基四六亚甲基四铵盐酸盐铵盐酸盐铵盐酸盐铵盐酸盐二苯二氮卓类催眠镇静剂1地西泮3-3-苯苯苯苯基基基基-5-5-氯氯氯氯苯苯苯苯邻邻邻邻甲甲甲甲内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺（彭彭彭彭司司司司勋，药物化学勋，药物化学勋，药物化学勋，药物化学40-4140-41页）页）页）页）乙酰氯缩合乙酰氯缩合乙酰氯缩合乙酰氯缩合甲基化甲基化甲基化甲基化还原还原还原还原扩环扩环扩环扩环三个共轭双键七元环叫卓10/25/202272奥沙西泮醇解醇解醇解醇解10/25/20228三其他类镇静催眠药扎来普隆二甲基甲酰胺缩醛咪唑酰胺化酰胺化酰胺化酰胺化33乙酰基苯胺乙酰基苯胺乙酰基苯胺乙酰基苯胺烷基化烷基化烷基化烷基化羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合环合环合环合环合10/25/202294.3精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等，主要影响精神及行为的药物。

临床上分为，主要影响精神及行为的药物。

临床上分为三大类：

三大类：

抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药10/25/2022104.3精神神经疾病治疗药一抗精神病药1盐酸氯丙嗪脱羧（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）重氮化重氮化重氮化重氮化脱氮脱氮脱氮脱氮氨解氨解氨解氨解氨解或烷基化氨解或烷基化氨解或烷基化氨解或烷基化10/25/2022112氯普噻吨Cl将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类噻吨类噻吨类噻吨类，亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类。

氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式。

氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式77倍，二者可用石倍，二者可用石倍，二者可用石倍，二者可用石油醚分离油醚分离油醚分离油醚分离，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。

，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。

吩噻嗪10/25/202212二非经典抗精神病药物氯氮平（苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）还原硝基N-N-甲基哌嗪甲基哌嗪甲基哌嗪甲基哌嗪酰胺化酰胺化酰胺化酰胺化亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成成环成环成环成环10/25/202213三抗抑郁药三抗抑郁药我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到20202020年将年将年将年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。

负担的第二位。

抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病1010月月月月1010号号号号“世界精神健康日世界精神健康日世界精神健康日世界精神健康日”：

0303年主题是年主题是年主题是年主题是“精神健康从了解开始精神健康从了解开始精神健康从了解开始精神健康从了解开始抑郁影响每个人抑郁影响每个人抑郁影响每个人抑郁影响每个人”。

0404年主题是年主题是年主题是年主题是“关注青少年精神健康关注青少年精神健康关注青少年精神健康关注青少年精神健康”。

抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达33225599，我国每年有，我国每年有，我国每年有，我国每年有2020万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中8080的自杀者患有抑的自杀者患有抑的自杀者患有抑的自杀者患有抑郁症。

郁症。

10/25/202214盐酸阿米替林（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。

当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。

去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并且具有一个叔胺或仲胺侧链。

且具有一个叔胺或仲胺侧链。

二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮10/25/202215酚酞酚酞10/25/20221610/25/2022174.4镇痛药镇痛药药结构类型：

吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。

药结构类型：

吗啡吗啡吗啡吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用专一性不强，并有专一性不强，并有专一性不强，并有专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。

自阐明吗啡自阐明吗啡自阐明吗啡自阐明吗啡结构后，从结构后，从结构后，从结构后，从19291929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修饰（饰（饰（饰（structuralmodificationstructuralmodification）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现作用好，副作用小的作用好，副作用小的作用好，副作用小的作用好，副作用小的半合成衍生物半合成衍生物半合成衍生物半合成衍生物。

吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗啡的基本母环，但啡的基本母环，但啡的基本母环，但啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。

故着手简化故着手简化故着手简化故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大类类类类合成镇痛药合成镇痛药合成镇痛药合成镇痛药。

吗啡结构吗啡结构吗啡结构吗啡结构10/25/2022184.4镇痛药镇痛药枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼枸橼酸还原还原还原还原迈克尔加成迈克尔加成迈克尔加成迈克尔加成酯缩合酯缩合酯缩合酯缩合环合成环环合成环环合成环环合成环水解脱羧水解脱羧水解脱羧水解脱羧羰基羰基羰基羰基亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成还原还原还原还原丙酰化丙酰化丙酰化丙酰化成盐成盐成盐成盐苯乙睛苯乙睛苯乙睛苯乙睛10/25/202219盐酸美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮（methadone）（methadone）只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物。

形成一类具有镇痛活性的开链化合物。

镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的2323倍倍倍倍、可以口服，作用、可以口服，作用、可以口服，作用、可以口服，作用时间长，但有成瘾性。

美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结时间长，但有成瘾性。

美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。

有效剂量和中毒量接近，安全性小。

也做戒毒药。

构之间有相近之处。

有效剂量和中毒量接