中药经典名方复方制剂的申报资料要求征求意见稿文档格式.docx
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9.3“标准煎液”标准
10.药材
10.1处方药味
10.2药材资源评估
10.3药材的质量评价
10.4药材的检验报告书
10.5参考文献
11.饮片炮制
11.1药材产地加工
11.2炮制方法及参数的确定
11.3质量评价
11.4参考文献
12.工艺研究
12.1处方
12.2制法
12.3剂型及产品组成
12.4生产工艺研究资料
12.5工艺验证
12.6参考文献
13.非临床安全性试验用样品
14.药品标准研究
14.1药品标准概述
14.2药品标准项目
14.3关注事项
14.4化学成分研究
14.5质量研究
14.6样品检验报告书
14.7参考文献
15.稳定性研究
15.1稳定性总结
15.2稳定性研究数据
15.3包装材料的选择
15.4上市后的稳定性研究
15.5参考文献
（三）非临床安全性研究资料
16.非临床安全性研究资料综述
17.安全药理学试验资料及文献资料
18.单次给药毒性试验资料及文献资料
19.重复给药毒性试验资料及文献资料
20.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料
21.遗传毒性试验资料及文献资料
22.生殖毒性试验资料及文献资料
23.致癌试验资料及文献资料
24.依赖性试验资料及文献资料
二、申报资料撰写说明
（一）综述
药品名称包括：
中文名；
汉语拼音名；
命名依据。
来源于古代经典名方的中药复方（以下简称“经典名方”）制剂的药品名称原则上应与古代医籍中的方剂名称相同。
证明性文件包括：
申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；
直接接触药品的包装材料（或容器）的注册证书复印件或核准编号；
其他证明文件。
应规范表述处方组成、各药味剂量、功能主治以及拟定的用法用量。
应详细说明处方来源（著作及作者）、颁布朝代或年代；
提供原文记载的处方药味组成、炮制方法和剂量，同时说明处方中每一药味的规范名称；
提供原文记载的功能主治、用法用量。
上述资料需附著作原文条目。
应提供历代本草文献，需注明出处（包括作者、出版年以及版本情况），并提供全面反映处方历史沿革的综述资料。
应用中医理论对经典名方主治病证的病因病机、治则治法进行论述，需对处方的配伍原则（如君、臣、佐、使）及药物组成之间的相互关系进行分析，并系统梳理历代方义及其相对应治则治法的衍变情况，需注明文献出处。
应用文献研究方法，系统梳理既往研究结果及临床应用情况，总结分析反映经典名方安全性、有效性的已有临床应用资料，重点阐明其在当今临床应用的价值，同时对市场前景的预测加以论述。
本部分应注意引用文献资料的真实性和针对性，注明文献出处，同时注意文献的可信度和资料的可靠性。
应提供申请人对主要研究结果进行的总结，以及从安全性、有效性、质量批间一致等方面对所申报品种进行的综合评价。
应提供按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明、有关安全性和有效性等方面的参考文献。
药品说明书中，警示语应注明：
本方剂有长期中医临床应用基础，本品仅作为处方药供中医临床使用。
【成份】应注明处方药味及其剂量（相当于饮片的量）。
【注意事项】须注明处方及功能主治的具体来源。
【功能主治】只能采用中医术语表达，并应当与古代医籍记载一致。
【药理毒理】应根据所进行的毒理研究资料进行撰写，并提供撰写说明及支持依据。
说明书有关项下无相应内容时可以省略该项。
应提供按有关规定起草的包装、标签设计样稿。
（二）药学研究
药学研究资料综述是申请人对所进行的药学研究结果的总结、分析与评价。
9.1.1处方药味及药材资源评估
明确处方的来源、出处、剂型、使用方法及用量，近、现代使用情况。
简述处方药味新建立的质量控制方法及限度。
简述药材资源评估情况。
9.1.2药材产地初加工与饮片炮制
明确上市批量生产所用的药材产地初加工与饮片炮制，应与研究使用的工艺保持一致性。
9.1.3生产工艺
经典名方制剂依据“标准煎液”的处方、剂量和煎煮方法工艺进行研究制备，并以“标准煎液”的出膏率、含量、指纹图谱或特征图谱为基准进行药学研究对比分析，应与“标准煎液”取得一致。
明确经典名方制剂制备工艺与“标准煎液”的一致性。
若有改变，应当说明改变的时间、内容及合理性。
说明辅料法定标准出处。
简述辅料新建立的质量控制方法及限度。
无法定标准的辅料，说明是否按照相关技术要求进行了研究及申报，简述结果。
简述放大生产样品的批次、规模、质量检查结果等，说明工艺是否稳定、合理、可行。
9.1.4药品标准
简述药品标准的主要内容。
说明含量测定的批次、拟定的含量限度及确定依据。
说明对照品的来源及纯度等。
说明非法定来源的对照品是否经法定部门进行了标定。
9.1.5稳定性研究
简述稳定性研究结果，包括考察样品的批次、时间、方法、考察指标与结果、直接接触药品的包装材料和容器等。
评价样品的稳定性，拟定有效期及贮藏条件。
9.1.6说明书、包装、标签
明确直接接触药品的包装材料和容器，说明是否提供了其注册证或核准编号，以及药品标准。
简述说明书、包装、标签中【成份】、【性状】、【规格】、【贮藏】、【包装】、【有效期】等内容。
对药材资源评估、制备工艺、质量控制、稳定性等研究的结果进行总结，分析各项研究结果之间的联系。
结合经典名方在历史上临床应用文献研究结果等，分析药学研究结果与药品的安全性、有效性之间的相关性。
评价工艺可行性、质量可控性和经典名方制剂的稳定性。
提供已批准的“标准煎液”标准。
以列表的形式汇总处方中各个药味的来源、相关证明文件以及执行标准。
相关示例如下：
表1.处方药味列表
名称
标准
（药典、部颁）
产地
（明确到县）
基原（鉴定依据、鉴定人）
采集时间、批次、数量等
提供资料说明药材的基原（包括科名、中文名、拉丁学名）、药用部位、产地（经纬度）、采收期、产地加工和保存方法、是否种植/养殖（人工生产）、品种或栽培种名称。
对于药材基原易混淆品种，均需提供药材基原鉴定报告。
多基原的药材须固定基原，并选用与“标准煎液”相同基原的药材。
源于野生资源的药材，需提交生态环境、形态描述、生长特征等信息。
药材质量随产地不同而有较大变化时，应固定产地,提倡使用道地药材。
药材质量随采收期不同而明显变化时，应固定采收期。
应遵循中药材生产质量管理规范（GAP）进行中药材的种植、养殖和生产。
10.2资源评估报告
药材资源评估是指生产企业根据自身的产能对一定时间段内所使用药材资源的预计消耗量与预计可获得量之间的关系以及产品生产对药材资源可持续利用可能造成的影响进行科学评估的过程。
生产企业应在立项、研制、上市后的不同阶段开展药材资源评估和数据、结论。
药材资源评估内容及其评估结论的有关说明详见《中药资源评估技术指导原则》。
开展药材、饮片及“标准煎液”的质量概貌研究，综合考虑药材-饮片-“标准煎液”的相关性，确定该药材的关键质量属性，据此建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的药材质量标准。
质量概貌系指对药品质量属性的总体描述，它综合考虑药品的安全性和有效性，并在理论上能够确保药品达到预期的质量要求。
质量属性系指那些影响药品安全性、有效性或一致性的物理、化学、生物活性等特性；
而关键质量属性系指对药品质量会产生较大影响的质量属性。
10.3.1质量评价指标
药材的质量评价指标应与相应“标准煎液”的质量及临床疗效有较好的相关性，且尽可能满足可测、准确、耐用和低成本的需求。
鼓励进行DNA条形码及生物活性检测的探索性研究和应用。
药材的质量评价指标通常包括：
（1）定性指标，如基原、药用部位、产地、采收时间、产地加工、性状、有效/指标成分等；
（2）定量指标，如有效/指标成分含量，水分、杂质、农残、重金属和有害元素、真菌毒素等外源污染限量等。
如不进行检测，应当提供充分的理由。
10.3.2标准
处方药味首先应符合国家药品标准，包括《中国药典》及原部颁中药材标准。
同时要建立不低于国家标准的企业标准。
企业标准的建立要做到切实达到控制相关中药材的质量，制剂质量评价中的关键质量风险点在药材标准中未建立控制指标难以保证质量要求的必须重新完善药材标准，建立相关控制方法和指标，并提供标准草案及起草说明，采用新标准物质的须提供实物标准和文字标准及有关资料，并按相关法规申报。
对药材中可能含有的农残、真菌毒素、重金属和有害元素等外源性杂质，应结合相关指导原则要求，建立标准控制限度。
10.3.3质量分析
针对不少于3个产地的不少于15批次药材的质量属性进行分析。
说明药材产地、采收期、产地加工等的质量风险点。
应提供处方药材的检验报告书。
提供引用文献和文件的出处。
饮片的炮制方法应与该经典名方的古代医籍记载一致，并提供药材产地初加工、药材净制、切制、炮炙等详细过程以及炮制工艺路线的主要具体参数。
描述药材产地加工的方法及主要工艺参数。
对鲜药材进行切制等处理的，应说明原因并明确加工后药材的规格。
11.2.1药材净制
经净制的药材，应描述药材净制的方法，如挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、压榨等，净制处理后的药材应符合药用要求。
11.2.2药材切制
经切制的药材，应说明切制类型和规格确定的依据，切制前需经过软化处理的，需明确软化时间、吸水量、温度、浸润设备的技术参数等可能造成有效成份损失或破坏的影响因素。
11.2.3药材炮炙
经炮炙的药材，应明确炮炙方法（如炒、炙、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、制霜、水飞等）及具体工艺参数，加辅料炮炙的，应明确辅料来源、种类、用量及执行标准等情况。
应提供炮制规范正文复印件。
开展药材、饮片及“标准煎液”的质量概貌研究，综合考虑药材-饮片-“标准煎液”的相关性确定该饮片的关键质量属性，据此建立相应的质量评价指标和评价方法，确定科学合理的饮片质量标准。
11.3.1质量评价指标
饮片的质量评价指标应与相应“标准煎液”的质量及临床疗效有较好的相关性，并与相应“标准煎液”及药材的质量评价指标有较好地对应关系。
饮片的质量评价指标通常包括：
（1）定性指标，如药材来源、基原、性状、有效/指标成分等；
（2）定量指标，如有效/指标成
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