PPI的药理学基础和联合应用x-药学部秦玉花PPT文件格式下载.ppt
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4.器官移植或部分肝切除；
器官移植或部分肝切除；
5.多发伤；
多发伤；
6.肾功能不全或肝功能衰竭；
肾功能不全或肝功能衰竭；
7.脊髓损伤脊髓损伤适应症适应症-SU预防预防同时具有以下两项以上危险因素：
同时具有以下两项以上危险因素：
1.败血症；
败血症；
2.监护室住院时间监护室住院时间1周；
周；
3.潜血持续天数潜血持续天数6天；
天；
4.应用大剂量皮质激素应用大剂量皮质激素（剂量相当于（剂量相当于250mg/d以上氢化以上氢化可的松可的松=泼尼泼尼62.5mg/d=甲泼甲泼50mg/d=地塞米松地塞米松9.375mg/d）（美国医院药师协会）适应症适应症-SU预防预防（中华医学会）1.高龄高龄（年龄年龄65岁岁）;
2.严重创伤严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等困难大手术等）;
3.合并休克或持续低血压合并休克或持续低血压;
4.严重全身感染严重全身感染;
5.并发并发MODS、机械通气、机械通气3d;
6.重度黄疸重度黄疸;
7.合并凝血机制障碍合并凝血机制障碍;
8.脏器移植术后脏器移植术后;
9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;
10.1年内有溃疡病史年内有溃疡病史;
适应症适应症-机械通气机械通气围手术期围手术期SU药物预防药物预防v术前预防时机术前预防时机:
对拟作重大手术的病人对拟作重大手术的病人,估计术后有并发估计术后有并发SUSU可可能者能者,可在围手术可在围手术前一周内前一周内应用口服抑酸药或抗酸药应用口服抑酸药或抗酸药,以提高以提高胃内胃内pHpH值。
值。
v疗程：
疗程：
建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。
但对于存在症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。
但对于存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建议至能高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建议至能经口进食满足所需营养时停药。
经口进食满足所需营养时停药。
适应症适应症-化疗止吐化疗止吐稳定性稳定性-PPIs使用时，要有使用时，要有“碱碱”的保护的保护酸性环境下极不稳定口服：
需要肠溶剂型，避免胃酸破坏注射剂：
需要调高稀释液的pH,以保证输注中不降解PPIs溶媒选择溶媒选择v所有所有PPIPPI都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPIPPI注射剂中均含有调节注射剂中均含有调节pHpH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈碱性。
碱性。
v常用溶媒常用溶媒pHpH不同，影响稀释后稳定性不同，影响稀释后稳定性0.9%氯化钠氯化钠pH4.5-7.0（接近中性）接近中性）5%葡萄糖葡萄糖pH3.2-6.5（偏酸）（偏酸）v奥美拉唑稀释后奥美拉唑稀释后稳定性欠佳，稳定性欠佳，国产品牌国产品牌稀释后室温稀释后室温放置不超过放置不超过4h注：
注：
潘妥洛克潘妥洛克注射液稳定性注射液稳定性较较好好，可用生理盐水、，可用生理盐水、5%GS或或10%GS稀释稀释配制问题配制问题稀释后保存时间：
稀释后保存时间：
v稀释后可室温保存，但应稀释后可室温保存，但应避光避光，同时应注意稀释，同时应注意稀释后的保存时间不同。
后的保存时间不同。
v奥美拉唑奥美拉唑（国产品牌国产品牌）4h，奥美拉唑，奥美拉唑（洛赛克洛赛克）12h，泮托拉唑泮托拉唑（国产品牌国产品牌）4h，泮托拉唑泮托拉唑（潘妥洛克潘妥洛克）12h，兰索拉唑，兰索拉唑24h（为国外数据溶于生理盐水中，为国外数据溶于生理盐水中，国内未提供该项数据国内未提供该项数据），埃索美拉唑，埃索美拉唑12h通用名通用名商品名商品名用法用法溶媒品种溶媒品种溶媒量溶媒量（ml）配制后保存时间配制后保存时间奥美拉唑奥美拉唑奥克奥克静脉推注静脉推注专用溶媒专用溶媒102h奥美拉唑奥美拉唑奥奥西西康康、二叶宁二叶宁静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水1004h5%葡萄糖葡萄糖1004h奥美拉唑奥美拉唑洛赛克洛赛克静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水100-12h5%葡萄糖葡萄糖100-6h埃索美拉唑埃索美拉唑耐信耐信静脉推注静脉推注生理盐水生理盐水512h静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水10012h泮托拉唑钠泮托拉唑钠泮立苏泮立苏静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水100-2504h泮托拉唑钠泮托拉唑钠韦迪韦迪静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水100-泮托拉唑钠泮托拉唑钠古密欣古密欣静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水100-2504h泮托拉唑钠泮托拉唑钠潘妥洛克潘妥洛克静脉推注静脉推注生理盐水生理盐水1012h静脉滴注静脉滴注生理生理盐水水或或5%葡萄糖葡萄糖10012h兰索拉唑兰索拉唑悦悦康康、兰兰川川、奥维加奥维加静脉滴注静脉滴注生理盐水生理盐水100（应使使用用孔孔径径为为1.2um的的过滤器）器）-我院质子泵抑制剂用药说明对比我院质子泵抑制剂用药说明对比最好用最好用生理盐水生理盐水100ml稀释，配制后稀释，配制后4h内使用。
内使用。
代谢酶的个体差异代谢酶的个体差异奥美拉唑血浓度显著受奥美拉唑血浓度显著受CYP2C19基因多态性影响基因多态性影响Pharmacogenomics2007;
8:
11991210EEEPPIs又是又是2C19的的抑制剂且能力各异抑制剂且能力各异PPIsalsomaycompetitivelyinhibitCYP2C19metabolism.Invitrotestingofamodelsubstrateshowedthatlansoprazoleandomeprazolewerethemostpotentinhibitors,whereaspantoprazoleandrabeprazoleweretheleastpotent。
AmJGastroenterol2010;
105:
344133抑制能力依次是奥美拉唑抑制能力依次是奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑埃埃索拉唑索拉唑潘托拉唑潘托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑!
PPI与与临临床常用的床常用的药药物相互作用物相互作用WedemeyerRS,etal.DrugSaf.2014;
37（4）:
201-11.无相互作用无相互作用有相互作用有相互作用矛盾的结果矛盾的结果？
无数据或未检索到相关数据无数据或未检索到相关数据药物抗酸剂安替比林咖啡因卡马西平口服避孕药环孢素西那卡塞克拉霉素氯吡格雷地西泮双氯芬酸地高辛乙醇格列本脲左旋甲状腺素美托洛尔萘普生硝苯地平苯丙香豆素苯妥英吡罗昔康他克莫司茶碱华法林硼替佐米环丙沙星西酞普兰依曲韦林吉米沙星伊伐布雷定泮托拉唑奥美拉唑？
埃索美拉唑雷贝拉唑36临床中遇到的问题临床中遇到的问题1.PPI1.PPI可否与可否与HH22RARA同用同用?
2.PPI2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？
可否与黏膜保护剂同用吗？
3.3.吞咽困难患者如何使用口服吞咽困难患者如何使用口服PPIPPI？
4.PPI4.PPI的给药时间与频数对药效的影响的给药时间与频数对药效的影响LOGO1.PPI可与可与H2RA合用吗？
合用吗？
泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节PPIsH2RAPPI与H2RA不宜同时用!
服用抗酸药服用抗酸药一小时一小时以上再服以上再服PPI,不影不影响后者的疗效。
响后者的疗效。
EurJDrugMetabolPharmacokin1991;
16:
315.关于关于“夜夜间间酸酸突突破破”v临床及研究发现，服用临床及研究发现，服用PPI后，夜间会有超过后，夜间会有超过1h的的时时间间胃胃内内PH4.0，称，称为为“夜夜间间酸酸突突破破”现象（现象（NAB）。
）。
关于关于“夜夜间间酸酸突突破破”关于关于“夜夜间间酸酸突突破破”v研研究究显显示，在奥美拉唑治疗失败的示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者患者中有中有75%存在存在NAB.v其夜其夜间间PH4的的时时间间仅仅占占51%，而，而睡睡前前加加服服H2RA可提高到可提高到96%.v可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关系，强代谢型的患者发生的比率较高系，强代谢型的患者发生的比率较高v睡前加服睡前加服H2受体阻滞剂，可使受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。
发生率降低。
v严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39（9）:
47-482.PPI可与黏膜保护剂同用吗？
可与黏膜保护剂同用吗？
v质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。
v铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间。
3.有吞咽困难的患者，各种口服PPI如何应用？
2001年年,Astrazeneca公司推出了奥美拉唑的新剂型公司推出了奥美拉唑的新剂型MUPS,它是由它是由1000多个肠溶微囊压制成的片剂多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃在胃内崩解内崩解,肠内吸收肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高使给药的可靠性有了很大的提高;
肠肠溶微囊的颗粒小、稳定性好溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药过鼻饲给药,使给药的灵活性也有很大提高。
使给药的灵活性也有很大提高。
LOGO哪些口服哪些口服PPI可否制成混悬液饮服可否制成混悬液饮服?
洛赛克洛赛克（奥美拉唑）（奥美拉唑）和和耐信耐信（埃索美拉唑）（埃索美拉唑）可以饮服。
可以饮服。
而而Pant（泮托）（泮托）和和Rab（雷贝）（雷贝）等单一肠溶制剂不等单一肠溶制剂不可裂解用药。
可裂解用药。
配制鼻饲混悬液注意事项配制鼻饲混悬液注意事项可将其分散于水或微酸液体中（如果汁）分散液必须在30分钟内服用，微丸决不应被嚼碎或压破。
通过胃管给药：
1.将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。
有时需要50ml水，以防止管子被微丸堵塞。
2.立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。
3.使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。
4.将注射器插入管，并保持此位置。
5.振摇注射器，使尖端朝下。
立即注射5-10ml入管。
注射后翻转注射器并振摇。
（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。
6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。
7.如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤。
4.PPI的给药时间与频数的给药时间与频数对药效有影响吗？
对药效有影响吗？
4.PP
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