12镇静催眠药PPT资料.ppt

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波低，频率块期：

波低，频率块2期：

纺锤波（期：

纺锤波（波）波）3期：

波辐增高，频率变慢期：

波辐增高，频率变慢4期：

辐最高，频率最慢期：

辐最高，频率最慢此后，进入此后，进入REMSSWS根据睡眠不同的深度情况又将根据睡眠不同的深度情况又将NREMS分分为四个阶段：

为四个阶段：

思睡、浅睡、中睡和深睡思睡、浅睡、中睡和深睡在思睡和浅睡两个阶段在思睡和浅睡两个阶段：

对外界的环境仍对外界的环境仍能保持一定的反应能保持一定的反应，容易因外界干扰而醒转，容易因外界干扰而醒转中睡和深睡两个阶段中睡和深睡两个阶段：

又称熟睡阶段：

又称熟睡阶段NREMSNREMS的生理意义的生理意义：

此时相生长激素明显升高，此时相生长激素明显升高，其对促进生长、促进体力恢复其对促进生长、促进体力恢复有利有利二、快动眼睡眠（二、快动眼睡眠（REMS）又称又称快相睡眠，异相睡眠或快波睡眠快相睡眠，异相睡眠或快波睡眠脑电为低辐快波，眼球快速运动脑电为低辐快波，眼球快速运动（5060次次/分分）此时相与梦有关，又称此时相与梦有关，又称“梦性睡眠梦性睡眠”此此时时相相CNS及及植植物物N系系统统活活动动活活跃跃（心心率率，呼呼吸吸快快而而不不规规则则，Bp或或，腺腺体体分分泌泌），常常导导致夜间某些疾病发生（心绞痛，溃疡病）致夜间某些疾病发生（心绞痛，溃疡病）REMS的生理意义：

的生理意义：

体体内内的的各各种种代代谢谢功功能能都都明明显显增增加加以以保保证证脑脑组组织织蛋蛋白白的的合合成成和和消消耗耗物物质质的的补补充充，并并有有利利于于建建立立新新的的突突触触联联系系促促进进学学习习记记忆忆活动活动，而使神经系统能正常发育。

，而使神经系统能正常发育。

巴巴比比妥妥类类缩缩短短此此期期可可减减少少做做梦梦，但但停停药药可可致致反跳，致梦魇及夜间疾病发生率反跳，致梦魇及夜间疾病发生率。

药物作用：

缩短入睡时间，药物作用：

缩短入睡时间，睡眠持续时间，减少觉醒次数睡眠持续时间，减少觉醒次数苯二氮卓类：

苯二氮卓类：

NREMS第第2期期SWS地西泮地西泮SWSSWS第第44期，期，夜惊和夜游症夜惊和夜游症苯巴比妥类：

苯巴比妥类：

REMS，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦SWS1.苯二氮卓类苯二氮卓类药物分类及特点药物分类及特点:

2.巴比妥类巴比妥类3.其它类其它类安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也不会出量也不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二卓卓卓卓类类相比安全性相比安全性较较差。

差。

水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。

新型药物水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。

新型药物;

佐匹佐匹克隆克隆,扎来普隆扎来普隆剂量剂量:

小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点作用作用:

镇静镇静睡眠睡眠抗惊厥抗惊厥麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹长期长期、反复使用、反复使用耐受性和依赖性耐受性和依赖性第一节：

苯二氮卓类第一节：

苯二氮卓类（Benzodiazepines，BZ或或BDZ）属属属属1,4-1,4-1,4-1,4-苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物苯并二氮卓的衍生物激动剂激动剂激动剂激动剂:

5:

5位位位位-苯环苯环苯环苯环RRRR7777位位位位-吸电子基团吸电子基团吸电子基团吸电子基团（ClClClCl或或或或NONONONO2222）拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂:

5位位位位-酮基酮基酮基酮基4444位位位位-甲基甲基甲基甲基（氟马西尼氟马西尼氟马西尼氟马西尼）R1，R2，R3及及R2取代基不同，获不同品种取代基不同，获不同品种分类分类:

长效类长效类:

tt1/21/224h24h地西泮、氯氮卓、氟西泮地西泮、氯氮卓、氟西泮中效类中效类:

tt1/21/2:

6-24h:

6-24h硝西泮、艾司唑仑硝西泮、艾司唑仑短效类短效类:

tt1/21/26h6h三唑仑、奥沙西泮三唑仑、奥沙西泮地西泮（地西泮（Diazepam，安定），安定）（1959年上市）年上市）一、一、药理作用药理作用1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用小剂量（小于镇静量）具有良好的抗焦虑作小剂量（小于镇静量）具有良好的抗焦虑作用用，能能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状显著改善紧张、忧虑、失眠等症状可能可能作用机制：

作用机制：

选择性边缘系统选择性边缘系统BDZBDZ受体受体抑抑制该系统中海马和杏仁核神经元电活动的发制该系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递放和传递应用应用焦虑症焦虑症持续性焦虑状态：

长效者（地西泮持续性焦虑状态：

长效者（地西泮,氟西泮）氟西泮）间断性或严重者：

中、短效者间断性或严重者：

中、短效者（奥沙奥沙西泮、三唑仑）西泮、三唑仑）2.镇静催眠作用镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数间，减少觉醒次数NREMSNREMS第第22期期NREMSNREMS第第44期（期（SWSSWS）：

夜惊，夜游症）：

夜惊，夜游症作用特点作用特点

（1）有效）有效等效剂量小（等效剂量小（2.55mg）

（2）安全）安全安全范围大，致死量较高，安全范围大，致死量较高，超大剂量不麻醉超大剂量不麻醉（3）停药）停药反跳轻微，不易致停药困难反跳轻微，不易致停药困难（难入睡等依赖性）（难入睡等依赖性）：

用药：

用药2周，或交替使用周，或交替使用3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用，与增，与增强中枢抑制性递质强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关的突触传递功能有关

（1）抗惊厥：

治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥）抗惊厥：

治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥和药物中毒性惊厥

（2）抗癫痫：

癫痫持续状态：

首选地西泮）抗癫痫：

首选地西泮iv癫痫其他类型：

硝西泮、氯硝西泮癫痫其他类型：

硝西泮、氯硝西泮4.中枢肌松作用中枢肌松作用有较强的肌肉松弛作用。

有较强的肌肉松弛作用。

可缓解动物的去大脑僵直，或人可缓解动物的去大脑僵直，或人类大脑损伤所致的肌肉类大脑损伤所致的肌肉僵直僵直特点：

发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动特点：

发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动

（1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直

（2）可可缓缓解解局局部部关关节节病病变变、腰腰肌肌劳劳损损、内内窥窥镜镜检检查查等等所所致致的肌肉痉挛的肌肉痉挛（3）加强全麻药肌松作用）加强全麻药肌松作用机机制制：

小小剂剂量量抑抑制制脑脑干干网网状状结结构构下下行行系系统统对对神神经经元元的的易易化化作作用用；

大大剂剂量量增增强强脊脊髓髓神神经经元元突突触触前前抑抑制制，抑抑制制多多突突触触反射反射5.其他作用（较大剂量）其他作用（较大剂量）

（1）可引起短暂记忆缺失可引起短暂记忆缺失

（2）呼吸抑制作用）呼吸抑制作用（3）可降低血压，减慢心率可降低血压，减慢心率二、作用机制二、作用机制苯二氮卓类的中枢作用与苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的作用于不同部位的GABAA受体有关受体有关抗焦虑作用抗焦虑作用杏仁核和海马内的受体杏仁核和海马内的受体镇静催眠作用镇静催眠作用脑干核内的受体脑干核内的受体GABAA受受体体是是一一个个大大分分子子复复合合体体，为为配配体体-门门控控性性Cl-通通道道，其其周周围围含含有有5个个结结合合位位点点（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）巴比妥、印防己毒素、乙醇）苯二氮卓类苯二氮卓类GABA识别部位识别部位巴比妥类巴比妥类ClGABAGABA:

作用于作用于GABAGABAAA受体受体GABAGABAAA受体兴奋受体兴奋细胞细胞膜对膜对ClCl-通透性通透性ClCl-大量进入细胞膜内大量进入细胞膜内引引起超级化起超级化神经兴奋性神经兴奋性BZ:

与与GABAGABAAA受体结合受体结合受体构象变化受体构象变化促进促进GABAGABA与与GABAGABAAA受体结合受体结合GABAGABA的作用（易化）的作用（易化）增加增加ClCl-通道开放的频率通道开放的频率ClCl-大量内流大量内流膜膜超极化超极化兴奋性兴奋性（抑制效应）（抑制效应）三、三、体内过程：

体内过程：

1.1.本品口服吸收迅速而完全，也可肌内和静脉本品口服吸收迅速而完全，也可肌内和静脉注射注射2.2.本品脂溶性高，本品脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障易透过血脑屏障和胎盘屏障，并可自乳汁排出并可自乳汁排出，故产前和哺乳期妇女禁用，故产前和哺乳期妇女禁用3.3.本类药物在肝中代谢，部分代谢产物具有母本类药物在肝中代谢，部分代谢产物具有母药类似活性。

代谢过程易受肝功能、老年和药类似活性。

代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的抑制同时饮酒的抑制氯氮卓氯氮卓（）去甲氯氮卓去甲氯氮卓*（）地莫西泮地莫西泮*（LL）地西泮地西泮（LL）去甲地西泮去甲地西泮*（LL）奥沙西泮奥沙西泮*（II）三唑仑三唑仑（SS）氟西泮氟西泮羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（SS）去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（LL）-羟代谢物羟代谢物肾排泄肾排泄结合物结合物苯二氮卓类的代谢（苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S:

t1/26S:

t1/224L:

t1/224小时小时2.2.催眠催眠适用于失眠者短期应用，特别对焦适用于失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果虑性失眠有显著的催眠效果1.1.抗焦虑抗焦虑主要用于控制焦虑症，可明显缓解主要用于控制焦虑症，可明显缓解烦躁、不安、恐惧、紧张等症状烦躁、不安、恐惧、紧张等症状33.麻醉前给药麻醉前给药主要利用本品有镇静、抗焦虑主要利用本品有镇静、抗焦虑、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。

可、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。

可麻醉药用量和不良反应麻醉药用量和不良反应四、临床应用四、临床应用4.4.抗惊厥抗惊厥用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥高热惊厥和药物中毒性惊厥抗癫痫抗癫痫地西泮地西泮iv癫痫持续状态首选；

氯癫痫持续状态首选；

氯硝西泮、氯巴占广谱抗癫痫硝西泮、氯巴占广谱抗癫痫5.5.缓解骨骼肌痉挛缓解骨骼肌痉挛可用于大脑或脊髓损伤所可用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态五、五、不良反应不良反应1.一般不良反应：

一般不良反应：

头昏、嗜睡、乏力、记头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等忆力下降、早醒、共济失调等2.静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统（如（如iv地西泮时）地西泮时）3.长期应用可产生耐受性以及精神和躯体依耐长期应用可产生耐受性以及精神和躯体依耐性性