维生素D在肾脏病中的新认识ppt课件优质PPT.pptx

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4195247活性维生素活性维生素DD减少减少CKDCKD患者蛋白尿患者蛋白尿IntJNephrol,2011:

4195248活性维生素活性维生素DD降低降低DNDN患者蛋白尿水平患者蛋白尿水平Lancet,2010,376（9752）:

1543-51.9MolCellBiochem,2015,399（1-2）:

155-65.Metabolism,2014,63（10）:

1324-33.活性维生素活性维生素D3D3改善改善DNDN大鼠组织病理学损伤，大鼠组织病理学损伤，降低蛋白尿水平降低蛋白尿水平10内容纲要维生素维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病维生素维生素D与与CKD的研究的研究维生素维生素D概况概况l维生素维生素DD的生理代谢的生理代谢l维生素维生素DD的作用机制的作用机制l维生素维生素DD的应用现状的应用现状l临床临床研究研究l基础研究基础研究l维生素维生素DD调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病l维生素维生素DD调节细胞因子调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病防治糖尿病肾脏疾病l维生素维生素DD调节调节RASRAS防治糖尿病肾脏疾病防治糖尿病肾脏疾病l维生素维生素DD的生物学效应的生物学效应11维生素维生素DD调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞1,25-（OH）2D3T细胞细胞B细胞细胞图图活性维生素活性维生素DD调节免疫细胞调节免疫细胞1.IL-6、IL-122.IL-103.DC抑制性受体的表抑制性受体的表达达抑制抑制T淋巴细淋巴细胞增殖甚至促进其胞增殖甚至促进其凋亡凋亡1.CD8+T增殖增殖CD4+T增殖增殖2.IL-2、IL-17、IL-21、IFN-1.增殖增殖2.凋亡凋亡1.趋化、吞噬趋化、吞噬抗菌肽抗菌肽2.TLR2、TLR43.IL-1、IL-6、TNF-4.M1型活化型活化M2型活化型活化12维生素维生素DD调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病JImmunol,2014,192（9）:

4210-20.13JImmunol,2014,192（9）:

4210-20.维生素维生素DD抑制炎症反应抑制炎症反应14JImmunol,2014,192（9）:

4210-20.维生素维生素DD抑制抑制DCDC成熟成熟15AnnNYAcadSci,2014,1317:

70-5.维生素维生素DD抑制抑制TregTreg细胞，促进细胞，促进NKTNKT细胞和细胞和CD8+TCD8+T细细胞胞分化分化16AnnNutrMetab,2012,61:

337348.维生素维生素DD降低促炎细胞因子表达，改善胰岛素抵抗降低促炎细胞因子表达，改善胰岛素抵抗17JImmunol,2015,179（3）:

1634-1647维生素维生素D3D3抑制活化抑制活化BB细胞增殖并促进细胞增殖并促进BB细胞凋亡细胞凋亡18KidneyInt,2007,72

（2）:

193-201.活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D3D3D3D3抑制抑制抑制抑制DNDNDNDN大鼠大鼠大鼠大鼠MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1表达，抑制巨噬细胞表达，抑制巨噬细胞表达，抑制巨噬细胞表达，抑制巨噬细胞浸润，改善组织病理学损伤浸润，改善组织病理学损伤浸润，改善组织病理学损伤浸润，改善组织病理学损伤19活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D3D3D3D3调控巨噬细胞表型，抑制调控巨噬细胞表型，抑制调控巨噬细胞表型，抑制调控巨噬细胞表型，抑制DNDNDNDN进展进展进展进展抑制M1型活化诱导M2型活化Zhang,etal.MolCellBiochem,2015,399（1-2）:

155-65.20注:

高糖组（25mmol/L葡萄糖），M2模型组（10ng/mLIL-4）;

与高糖组比较，aP0.05（n=3-4）活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D3D3D3D3逆转高糖诱导的逆转高糖诱导的逆转高糖诱导的逆转高糖诱导的M1M1M1M1活化，促进活化，促进活化，促进活化，促进M2M2M2M2活化活化活化活化BiomedResInt.2015:

157834.21维生素维生素DD调节细胞因子防治肾脏疾病调节细胞因子防治肾脏疾病1,25-（OH）2D3VDR与与Ikk相互作用相互作用NF-Bp65核移核移位位IB-B2P-Smad2P-Smad3-SMAFN抑制抑制NF-B激活激活ICAM-lVCAM-lMCP-1E-选择素素TGF-1CTGFHGFE-cad图图活性维生素活性维生素DD33调节细胞因子调节细胞因子22KidneyInt，2007,72

（2）:

193-201维生素维生素DD调节细胞因子防治肾脏疾病调节细胞因子防治肾脏疾病23KidneyInt，2007,72

（2）:

193-201.维生素维生素DD上调上调IkB2IkB2蛋白，抑制蛋白，抑制P65P65向细胞核易位，向细胞核易位，减少减少NF-NF-BB激活激活24KidneyInt,2005,68（4）:

1500-1510维生素维生素DD诱导诱导HGFmRNAHGFmRNA表达和分泌表达和分泌25KidneyInt,2005,68（4）:

1500-1510维生素维生素DD抑制抑制TGF-TGF-11诱导的大鼠肾脏间质纤维母诱导的大鼠肾脏间质纤维母细胞细胞-SMA-SMA表达表达26KidneyInt,2005,68（4）:

1500-1510维生素维生素DD抑制抑制型胶原蛋白表达型胶原蛋白表达27维生素维生素DD调节调节RASRAS防治肾脏疾病防治肾脏疾病血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II醛固酮醛固酮肾素肾素1,25-（OH）2D3ACE1.收缩出球小动脉导致肾内膜跨膜压增高收缩出球小动脉导致肾内膜跨膜压增高2.降低滤过屏障负电荷、增加内皮细胞通透性降低滤过屏障负电荷、增加内皮细胞通透性4.与高糖协同作用，刺激与高糖协同作用，刺激TGF-、PDGF、PAI-I产生产生5.抑制细胞内蛋白酶，降低纤维蛋白降解抑制细胞内蛋白酶，降低纤维蛋白降解6.抑制近端小管钠转运抑制近端小管钠转运TACE抑制抑制NF-B抑制抑制RAS图图活性维生素活性维生素DD33调节调节RASRAS28Lancet.2010Nov6;

376（9752）:

1521-2.维生素维生素DD与肾素与肾素血管紧张素之间的相互作用血管紧张素之间的相互作用29KidneyInt,2010,78

（2）:

134-9.维生素维生素DD抑制抑制RASRAS激活激活30AmJPhysiolrenalPhysiol,2009,296（5）:

F1212-F1218.活性维生素活性维生素DD抑制高糖环境中系膜细胞及足细胞抑制高糖环境中系膜细胞及足细胞NF-NF-BB，抑制血管紧张素原表达，抑制血管紧张素原表达31NCVDDNDN+VDAWT-1PodocinNephrinBDNCVDDNDN+VD-actinNephrinPodocinC活性维生素活性维生素D3D3上调上调DNDN大鼠足细胞大鼠足细胞NephrinNephrin和和PodocinPodocin表达表达MolCellBiochem,2015,399（1-2）:

155-65.32慢性肾功能不全患者普遍存在维生素D的缺乏活性维生素D3能减轻CKD（包括DN）患者蛋白尿，延缓ESRD进展活性维生素D的免疫调节作用是维生素D防治糖尿病肾病的新机制，也为糖尿病肾病的治疗提供了新思路小结小结33谢谢谢！

谢！

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