ICVD治疗PPT推荐.ppt

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溶溶栓栓治治疗疗的的缺缺点点在在于于颅颅内内出出血血的的合合并并症症，发发生生率率在在662424不不等等，视视不不同同的的药药物物而而定定。

溶溶栓栓治治疗疗的的疗疗效效肯肯定定，多多达达8585以以上上的的患患者者获获得得满满意意的的效效果果。

有有时时无无条条件作选择性动脉溶栓治疗，也可以静脉滴注溶栓药物。

件作选择性动脉溶栓治疗，也可以静脉滴注溶栓药物。

静脉溶栓:

链激酶链激酶:

共三个报告。

美国、欧洲（共三个报告。

美国、欧洲（MAST-EMAST-E）、）、意意大利（大利（MAST-IMAST-I）起病起病66小时之内随机、双盲、安小时之内随机、双盲、安慰剂对照临床试验失败，由于治疗组症状性脑出慰剂对照临床试验失败，由于治疗组症状性脑出血和死亡率增多，试验提前终止。

血和死亡率增多，试验提前终止。

尿激酶（中国）：

共共240240例，发病在六小时内。

例，发病在六小时内。

UKUK150150万万组组8686例，例，100100万组万组7474例，安慰剂组例，安慰剂组8080例。

溶例。

溶栓后栓后11d,3d,7d,14d,30dd,3d,7d,14d,30d的的ESSESS值与安慰剂值与安慰剂对比对比P0.05P0.05。

症状性脑出血三组分别为症状性脑出血三组分别为44例，例，33例和例和00例。

死于脑出血例数分别为例。

死于脑出血例数分别为22例，例，11例和例和00例。

例。

死于大面积脑梗死分别为死于大面积脑梗死分别为22例，例，66例和例和44例。

结论：

国产尿激酶（结论：

国产尿激酶（UKUK）治疗早期缺血性治疗早期缺血性中风有效且相对比较安全。

中风有效且相对比较安全。

rt-PArt-PA（重组组织型纤溶酶原激活剂）：

重组组织型纤溶酶原激活剂）：

有2个大系列报告。

ECASS（急性脑卒中研究欧洲协作组）观察620例发病6小时内用t-PA（1.1mg/kg）或安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照研究。

原发性终点为3个月后Barthel指数和改良Rankin量表的评分。

开始时两组相仿，但剔除了109例（17.4%）不符合方案的病例后，治疗组显著优于对照组。

症状性脑出血为19.8%，对照组为6.5%，死亡率在头一个月无差异。

随后ECASSII研究开始，起病仍在6小时之内，但rt-PA剂量改为0.9mg/kg。

共800例患者，其中158例在3小时内。

结果治疗组疗效40.3%，对照组36.6%，无统计学差别。

但MRS量表分有利于治疗组（54.3%比46.0%，P=0.024）。

症状性脑出血rt-PA组多（8.8%比3.4%），然而死亡率在30天或90天无差别。

作者认为可能rt-PA效果略好些。

MINDS（美国）624例多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，起病3小时内，rt-PA用量0.9mg/kg。

研究分两部分，第一部分观察治疗的早期反应，即在24小时内神经缺损完全恢复或NIHSS的4点有进步，结果两组相同。

第二部分观察3个月后BI，MRS，GOS和NIHSS量表分，发现4种量表均有明显好转。

尽管症状性脑出血治疗组为6.4%，对照组仅0.6%，但3个月后死亡率无差别。

ATLANTISrt-PA研究把时间窗推迟到6小时，共142例（第一部分）；

推迟到3-6小时，共619例（第二部分）。

结果表明“治疗组并未证明有益”，作者提出rt-PA不要用于起病3小时后的患者。

动脉溶栓：

非随机性研究示动脉溶栓血管再通率高于静脉溶栓，约50-71%。

症状性脑出血为2-11%。

尿激酶原（prourokinase）为尿激酶无活性单链的前体，具明显的纤溶特性。

PROACT试验为用尿激酶原（P-UK）进行溶栓的临床研究，发病6小时之内，MCA阻塞。

46例患者以2：

1比例用6mgP-UK或安慰剂。

开始患者都用100u/kg肝素静注，继之在4小时内每小时给1000u肝素，因脑出血太多，后改为2000u静注，继之每小时500u。

结果：

120分钟后，血管再通率P-UK组为58%，对照组为14%（2P=0.017）。

合并大剂量肝素血管再通率为82%，但24小时内脑出血为27%，对照组仅6.7%。

90天后死亡率两组相等。

PROACTII试验是在上述基础上进行的。

共180例，平均NIHSS17分，平均起病时间5.3小时，90天后观察，P-UK组好转率40%，对照组25%，P=0.043。

症状性脑出血为10.2%比1.8%，但90天后死亡率无差异。

作者认为选择合适的病人在发病6小时内做动脉溶栓是安全有效的。

动脉溶栓（美国）积累性荟萃分析症状性出血7.1%死亡率：

对照组略高轻度残疾：

治疗组略佳，仅7%死亡或生活不能自理者，有利于治疗组，约减少7.2%3小时溶栓，可改善10-13%3-6小时溶栓可改善4.9-5.7%对急性脑卒中病人的快速评估评估评估时间（分）时间（分）内科医师评估内科医师评估1010卒中小组评估卒中小组评估1515头颅头颅CTCT检查检查2525头颅头颅CTCT出结果出结果4545用药（针剂）用药（针剂）6060监护床监护床180180脑保护剂：

脑保护剂：

溶溶栓栓治治疗疗+脑脑保保护护剂剂是是目目前前国国际际上上最最流流行行的的急急性性期期治治疗疗。

所所谓谓脑脑保保护护剂剂其其定定义义并并不不很很确确切切，现现在在主主要要限限于于兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸如如谷谷氨氨酸酸拮拮抗抗剂剂和和谷谷氨氨酸酸释释放放抑抑制制剂剂，原原因因是是谷谷氨氨酸酸在在脑脑缺缺血血时时被被大大量量释释放放，兴兴奋奋突突触触后后神神经经元元，使钙离子大量流到细胞内，引起神经细胞死亡。

使钙离子大量流到细胞内，引起神经细胞死亡。

谷谷氨氨酸酸拮拮抗抗剂剂有有Cerertat（CNS1102）Cerertat（CNS1102），Selfotell（CGS19755）Selfotell（CGS19755）和和EliprodilEliprodil，目目前前正正在在IIIIII期期临临床床试试验验。

甘甘氨氨酸酸的的作作用用似似谷谷氨氨酸酸，甘甘氨氨酸酸拮拮抗抗剂剂有有ACEA1021ACEA1021和和CV150526CV150526两两种种，后后者者已已进进行行IIII期期临临床床试试验验，拟拟进进入入IIIIII期期临临床床试试验验。

谷谷氨氨酸酸释释放放抑抑制制剂剂已已经经有有多多种种抗抗癫癫痫痫药药，如如苯妥英钠和拉莫三嗪等。

苯妥英钠和拉莫三嗪等。

Lubeluzole（罗吡唑）由比利时杨森公司开发，为苯噻嗪的衍化物，能防止细胞外谷氨酸的增加，阻断谷氨酸激活的NO通路。

对缺血性脑梗塞半暗带的神经元起保护作用。

欧洲进行的多中心随机双盲安慰剂临床研究，颈动脉系统急性脑梗塞发病6小时内ivLubeluzole7.5mg，以后每天10mg静滴，共5天。

2周后评估，治疗组病死率下降11.1%，神经功能康复率升高，耐受性好，无心脑副反应。

但1999年底据报告未通过III期临床。

另一类脑保护剂为氨基丁酸（GABA）增强剂，GABA为中枢系统抑制性神经递质，可与兴奋性氨基酸起生理上的平衡作用，脑缺血后应用GABA增强剂，能调节谷氨酸的细胞毒性连锁反应。

Clomethiazole在动物实验中证实对缺血海马区神经元有保护作用。

降纤治疗：

巴巴曲曲酶酶（东东菱菱克克栓栓酶酶）来来自自蝮蝮科科（ClotalidaeClotalidae）具具窍窍属属（BothoopsBothoops）矛矛头头种种（AtroxAtrox）MoojeniMoojeni亚亚种种，原原产产地地巴巴西西。

是是由由3232个个氨氨基基酸酸和和糖糖所所构构成成的的糖糖蛋蛋白白。

SDSSDS电泳呈单一色谱带，电泳呈单一色谱带，HPLCHPLC单峰。

分子量单峰。

分子量3600036000。

药药代代动动力力学学：

清清除除半半衰衰期期（1010BuBu）5.95.9小小时时，完完全消失全消失4848小时。

小时。

药药理理作作用用：

1）1）降降低低纤纤维维蛋蛋白白原原；

2）2）改改善善末末梢梢循循环环和和微微循循环环；

3）3）抑抑制制血血栓栓形形成成；

4）4）继继发发性性溶溶栓栓作作用用；

5）5）再灌注损伤的神经保护作用。

再灌注损伤的神经保护作用。

一组多中心、双盲、安慰剂平行对照有关巴曲酶治疗急性脑梗塞的临床研究于2000年初发表，共收集病例153例，最后参加评定141例。

试验组72例，对照组69例。

病例为发病72小时内的颈内动脉系统脑梗塞。

方法：

在维脑路通200mg静滴每日一次基础上，试验组用巴曲酶10Bu、5Bu、5Bu隔日一次。

对照组为生理盐水0.5ml隔日一次。

采用欧洲卒中评分（ESS）。

试验组第2天ESS分值开始升高，第6天两组有显著差异（P60%。

上海83例、130侧肢体，多中心，开放研究，有效率79.5%。

适应症（3）：

*糖尿病并发症糖尿病并发症上海华山医院对20例糖尿病性周围神经病进行4周观察，发现临床症状改善，感觉神经传导速度及动作电位提高。