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9:

237-243.ErleyCMetalClinNephrol1995;

43(Suppl1):

S8-S11.SchillerAetalNephrolDialTransplant1999;

14(9):

A63.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;

33(4):

A28.LacourcireYetalKidneyInt2000;

58

(2):

762-769.KosickaTetalJHumHypertens1999;

13(Suppl3):

S24.EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;

16(Suppl6):

1-4.ButerHetalDiabeticMed2000;

17:

550-552.(Letters).dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998;

16(5):

361-370.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;

28:

259-263.HortalLetalTransplantProc1998;

30(5):

2127-2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;

A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;

1-5.控制血压和蛋白尿是延缓控制血压和蛋白尿是延缓CKD的关键的关键降低血压降低血压降低蛋白尿降低蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿大量蛋白尿降低降低ESRDESRD危险危险延缓透析和移植延缓透析和移植预防死亡预防死亡最终目标最终目标治疗靶点治疗靶点降低血降低血压蛋白尿蛋白尿中中间终点点ESRDESRD临床床终点点收收缩压舒舒张压蛋白尿蛋白尿早期、持早期、持续、晚期晚期同等降同等降压效果效果科素科素亚更出色更出色降低血降低血压超越于降超越于降压以外的益以外的益处ESRDESRD危险危险科素科素亚唯一唯一科素亚独特肾保护,强效降压是基础科素亚独特肾保护,强效降压是基础科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证在各种肾脏病变中得到验证氯沙坦氯沙坦降低蛋白尿降低蛋白尿与氨氯地平与氨氯地平的比较的比较-55%-29%-47%-63%-50%科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周周两者降压幅度相似,但科素亚降低蛋白尿更显著两者降压幅度相似,但科素亚降低蛋白尿更显著PragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:

S42-26LIFE研究研究氯沙坦有效降低高血压患者白蛋白尿氯沙坦有效降低高血压患者白蛋白尿*Wilcoxon队列均队列均p0.001事件事件(年年)相比于基线的中位数变化相比于基线的中位数变化(mg/mmol)*IbsenetalJ.Hypertension22:

1805-1811,2004-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.112345阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦氯沙坦蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:

肌酐比率计算RENAAL研究证实科素亚研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效显著降低蛋白尿起效迅速持续有效BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;

345(12):

861869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;

7(5):

623-630月月蛋白尿与基蛋白尿与基线的的变化化%0122436486040200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013个月个月3.5年年1年年6个月个月安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗科素亚科素亚+常规治疗常规治疗RENAAL研究证实研究证实科素科素亚显著降低蛋白尿体著降低蛋白尿体现于于肾功能各个功能各个阶段段血清肌酐血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6RumuzziG,etal.JAmSocNephrol.2004;

15:

3117-3125403020100-10-20-30-40-50-60012243648012243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亚科素亚+常规治疗常规治疗安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗蛋蛋白白尿尿水水平平变变化化(%)时间(月月)06122436-60-50-40-30-20-1001020%蛋白尿的下降蛋白尿的下降ChanJCNetal.DiabetesCare2004;

27:

874879.科素亚持续显著降低蛋白尿科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多亚洲人群获益更多47%P=0.001安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗科素亚科素亚+常规治疗常规治疗COOPERATE研究:

非糖尿病性肾病研究:

非糖尿病性肾病科素亚持续显著降低蛋白尿科素亚持续显著降低蛋白尿01230510152025303540基线值基线值随机分组后时间(月)随机分组后时间(月)中位尿蛋白中位尿蛋白排泄量排泄量(g/d)NakaoN,Lancet2003;

361:

117-124群多普利群多普利3mg科素亚科素亚100mgRENAALIDNT中间终点中间终点尿蛋白与基线变化尿蛋白与基线变化35%vs5%33%vs10%P0.01(NS)肾功能减退速度肾功能减退速度-Scr倒数倒数18%(P=0.01)-GFR衰退速度衰退速度15%(P=0.01)-Scr上升速度上升速度24%(P=0.008)RENAAL和和IDNT研究结果的差异研究结果的差异AlbertoZanchettia,etal.JHypertens2002,20:

20992110蛋白尿治疗可能的结局蛋白尿治疗可能的结局ProgressionRemissionRegressionProgressionRemissionRegression肾功能肾功能进展进展缓解缓解逆转逆转蛋白尿蛋白尿1g/24h1g/24h0.3g/24h1g/24h1g/24h0.3g/24hGFRGFR下降下降稳定稳定上升上升肾组织改变肾组织改变恶化恶化稳定稳定改善改善Ruggenenti,etal.Lamcet,2002;

347:

1601-1608尽可能减少蛋白尿的程度理想目标是使尿蛋白减至0.3g/天109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d当前收缩压(mmHg)发发生生血血清清肌肌酸酸酐酐倍倍增增或或终终末末期期肾肾病病的的相相对对风风险险在任何血压水平下在任何血压水平下蛋白尿越严重蛋白尿越严重发生发生ESRD危险越高危险越高基基线蛋白尿是蛋白尿是ESRD的最的最强预测因子因子RENAAL研究:

基线蛋白尿与ESRD危险的关系ZeeuwDD,etal.KidneyInt.2004;

65:

2309-2320白蛋白尿(g/g)校正后HRP危险增加1.5-3vs1.53.233vs1.58.103vs1.5-32.510.00013倍月1008060402000122436481.5g/g1.53.0g/g3.0g/gESRD发生率发生率%治治疗后后6个月后残余蛋白尿个月后残余蛋白尿与与ESRD进展高度相关展高度相关ZeeuwDD,etal.KidneyInt.2004;

2309-23204030201000.50.5-1.51.5-3.53.54030201000.50.5-1.51.5-3.53.5基线蛋白尿基线蛋白尿(g/g)6个月后蛋白尿个月后蛋白尿(g/g)RENAAL研究:

治疗后研究:

治疗后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子的强预测因子ESRD发生率发生率%ESRD发生率发生率%降低血降低血压蛋白尿蛋白尿中中间终点点ESRDESRD临床床终点点收收缩压舒

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