ARB的差异性优质PPT.ppt

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354个实验的荟萃分析不同剂量药物与安慰剂相比的不良反应（%）一半剂量一半剂量标准剂量标准剂量加倍剂量加倍剂量Thiazide2.09.917.9BB5.57.59.4CCB1.68.314.9ACEI3.93.93.9ARB-1.801.910病人服药的依从性BloomBSClinTher1998;

20（4）:

671-681利尿剂（n=5226）64%58%50%43%38%-受体阻断剂（n=4994）ARB（n=1567）ACEI（n=5842）CCB（n=5094）P0.007P99.5%99.8%9092%99%9497%99%食物影响AUC620%10%无无4050%无13NOCO2H缬沙坦EXP3174NNCO2HCINNNNH厄贝沙坦ONN必洛斯NOCH2CH3NCO2HNNNNHNNNNHNNNNHOHNNNN替米沙坦CH3CH3CH3OCOOHSNN依普沙坦COOHARB的化学结构144个位点必洛斯2个位点氯沙坦配体和受体之间的氢键用红色虚线表示，配体的碳原子用浅蓝色表示，受体的碳原子用绿色表示。

3个位点缬沙坦不同ARB的AT1受体结合位点数量BhuiyanMA,etal.LifeSci.2009;

85（3-4）:

136-40.15竞争性结合竞争性结合非竞争性结合非竞争性结合解离半衰期解离半衰期T1/2（分钟）分钟）结合强度结合强度（必洛斯（必洛斯=1）必洛斯5%95%1201奥美沙坦15%85%750.73EXP317430%70%300.45替米沙坦30%70%250.083缬沙坦50%50%170.17厄贝沙坦70%30%70.15氯沙坦100%0%Fast0.014VanLiefdeI,etal.Molecularandcellularendocrinology.2009;

302

（2）:

237-43不同ARB的AT1受体结合方式不同RRR+松散结合紧密结合16解离t1/2非竞争性拮抗比例替米沙坦奥美沙坦必洛斯EXP3174缬沙坦厄贝沙坦氯沙坦012001008010080604060402020必洛斯（非竞争性拮抗剂）解离半衰期最长VanLiefdeI,etal.Molecularandcellularendocrinology.2009;

237-4317Abrahamssonetal1998时间（分）赋形剂（n=37）厄贝沙坦50nM（n=9）必洛斯1nM（n=12）EXP-31741nM（n=9）氯沙坦30nM（n=11）020406080100120-300306090120150180对血管紧张素II反应（%）拮抗剂必洛斯长效拮抗：

其与AT1-受体紧密结合和缓慢解离18-9-8-6-10-7-51251007550250-7-9-8-6-10-5-9-10-8-7-6-5EXP-3174对照0.01nM1nM0.1nM1251007550250氯沙坦对照10nM1251007550250厄贝沙坦对照1nM10nM必洛斯01251007550250.003nM0.03nM1nM-9-10-8-7-6-5对照血管紧张素II浓度（logmol/L）必洛斯独特非竞争AT1受体结合作用不同ARB的血管紧张素II拮抗作用（离体兔动脉）100nM100nM血管收缩反应率%MorsingPetal.Hypertension.1999;

33:

1406-14131915200510254mg必洛斯剂量16mg血药浓度（ng/ml）第1天第7天8mgHoogkamerJF,etal.Europeanjournalofclinicalpharmacology.1998;

54（4）:

341-5.必洛斯:

谷浓度20Neutel&

Smith1998020mg40mg80mg120mg102030405060第1天血药浓度（ng/ml）第7天第28天替米沙坦剂量替米沙坦:

谷浓度21ARB类疗效差异22必洛斯必洛斯与与AT1AT1受体受体非竞争性结合非竞争性结合比例高达比例高达95%95%11、必洛斯持久平稳降压必洛斯持久平稳降压22、必洛斯、必洛斯高效降压高效降压33、必洛斯、必洛斯对对RAASRAAS长时间抑制的临床获益长时间抑制的临床获益英国心脏病学杂志Vol17增刊2ARB比较药理学提示231.Mulleretal.NEnglJMed1985;

313:

131513222.Marleretal.Stroke1989;

20:

473476血压晨峰现象，心血管事件发生风险增加1,2持久平稳控制血压降低心血管事件发生风险24晨峰高血压危害Circulation2003,107:

1401-140657%25/值：

1988年美国食品和药品管理局（FDA）要求药物的谷峰值比值应不低于1/2至2/3，以保证其必要的持续疗效，以预防心血管并发症3.MallionJM,etal.VariousapproachestoeveluatingthekineticsandefficncyofthreeantihypertensivedrugsintermsofvariationsinbloodpressureandheartrateJ.BloodPressMonit,1998,33）;

189-194.SI值：

指降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标准差的比值。

SI值越高，药物24小时降压效果越大越均衡3,44.ZanchettiA.Twenty-fourhourambulatorybloodpressureevaluationofantihypertensiveagentsJ.JHypertens，1997,15（7suppl）;

S21_S25.持久平稳降压药物的评价依据2610.AnderssonOK.JHumHypertens,1997;

Suppl2：

S63-411.HeuerHJ.JHumHypertens,1997;

S55-612.McClellan，et.al.Drugs.1998；

56:

1039-413.GradmanAH.Hypertension.1995;

25:

1345-5014.IkedaLS.BloodPressure.1997;

6:

35-4315.MSDLosartanSummaryofProductCharactistic16.ReevesRA.Hypertension.1998；

31：

1311-6必洛斯的谷/峰比值在ARB药物中最理想27必洛斯服药24小时内降压平滑指数显著优于氯沙坦、缬沙坦MallionJMetal.J.Hypertension199917:

Suppl.3:

S196必洛斯的平滑指数在ARB药物中更理想280-2-4-6-8-10-12-14-16-1824681012141618202224262830323436给药后小时氯沙坦100mg必洛斯16mgp=0.004Lacourcire&

Asmar1999必洛斯vs.氯沙坦:

收缩压的平均改变收缩压改变（mmHg）29Lacourciereetal.AmJHypertens1999;

12:

11811187服药后时间（小时）-12-10-8-6-4-2004812162024283236必洛斯16mg氯沙坦100mg必洛斯vs.氯沙坦:

舒张压的平均改变舒张压改变（mmHg）30必洛斯必洛斯与与AT1AT1受体受体非竞争性结合非竞争性结合比例高达比例高达95%95%11、必洛斯、必洛斯持久平稳降压持久平稳降压22、必洛斯必洛斯高效降压高效降压33、必洛斯、必洛斯对对RAASRAAS长时间抑制的临床获益长时间抑制的临床获益英国心脏病学杂志Vol17增刊2ARB比较药理学提示31Elmfeldtetal200202550100mg氯沙坦080160320mg缬沙坦075150300mg厄贝沙坦氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦-6-4-2-0舒张压下降（mmHg）必洛斯-量效关系更明显美国FDA药品注册临床试验荟萃分析32系统检索1980-2008年10月1日之间的数据库文献，确定13个比较必洛斯和氯沙坦（单药治疗或与氢氯噻嗪的复方制剂）治疗高血压的随机对照试验。

运用RevMan软件（v5）采用随机效应模型对来自4066例患者的数据进行统计分析。

对每种药物单药治疗、按照剂量和与氢氯噻嗪合并治疗进行分层后比较收缩压和舒张压的平均变化。

Meredithetal.Journalofhumanhypertension.2010;

24（8）:

525-31.必洛斯与氯沙坦的疗效比较：

一项对高血压治疗临床研究的Meta分析33研究必洛斯氯沙坦必洛斯剂量氯沙坦剂量研究设计观察时间平均年龄性别（n=）（n=）（mg）（mg）（周）（岁）（%M/F）Anderssonetal19988283850RDB/PG86057/43Anderssonetal199884831650RDB/P