5临床药物治疗学第五章药物相互作用PPT资料.ppt

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合用时的作用合用时的作用单用时作用之和（单用时作用之和（1+12）增强作用（增强作用（pontentiation）：

合用时的作用合用时的作用单用时作用之和（单用时作用之和（1+12）增敏作用（增敏作用（sensitization）：

某药可使组织或受体对另一种药物敏感性某药可使组织或受体对另一种药物敏感性一、协同作用（一、协同作用（synergism）一、协同作用（一、协同作用（synergism）机制：

机制：

两种药物两种药物作用于相同靶点作用于相同靶点受体受体,且作用性质相似且作用性质相似;

-相相加加两种药物两种药物作用于不同靶点作用于不同靶点受体受体,但作用性质相似但作用性质相似;

-增增强强某药某药使组织使组织受体受体对另一种药物对另一种药物敏感性增高敏感性增高；

通过通过干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运；

通过通过改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡。

一、协同作用一、协同作用（synergism）l机制：

两种药物作用于相同靶点两种药物作用于相同靶点受体，且作用相似。

受体，且作用相似。

如如2种中种中枢抑制药或枢抑制药或激动药合用激动药合用两种药物作用于不同靶点两种药物作用于不同靶点受体，但作用相似。

如受体，但作用相似。

如SMZ+TMP某药使组织某药使组织受体对另一种药物敏感性增高受体对另一种药物敏感性增高：

如氟烷使心：

如氟烷使心脏对脏对CA敏感性敏感性通过干扰神经递质的转运：

通过干扰神经递质的转运：

如三环类抑制如三环类抑制CA再摄取再摄取Adr升压作用升压作用通过改变体液和电解质平衡：

通过改变体液和电解质平衡：

排钾利尿药排钾利尿药钙剂钙剂+强心苷强心苷结果：

药物作用药物作用（疗效（疗效、不良反应、不良反应）按拮抗结果分类：

按拮抗结果分类：

（1）相减作用：

相减作用：

1+11，如部分激动药与完全激动，如部分激动药与完全激动药药

（2）抵消作用：

抵消作用：

1+10，如受体激动药与拮抗药，如受体激动药与拮抗药（3）脱敏作用脱敏作用（4）翻转作用翻转作用机制：

作用于同一受体作用于同一受体靶点，但作用性质相反；

靶点，但作用性质相反；

作用于不同受体作用于不同受体靶点靶点,但效应相反但效应相反,如筒箭毒碱与新斯的明如筒箭毒碱与新斯的明使组织使组织受体对另一种药物敏感性受体对另一种药物敏感性,如琥珀胆碱与乙酰胆碱如琥珀胆碱与乙酰胆碱二、拮抗作用（二、拮抗作用（antagonism）二、拮抗作用（二、拮抗作用（antagonism）按拮抗机制分类：

按拮抗机制分类：

生理性拮抗：

2药作用于同一生理系统，但作用性药作用于同一生理系统，但作用性质相反。

如地西泮与咖啡因质相反。

如地西泮与咖啡因药理性拮抗：

药理性拮抗：

2药作用于同一靶点药作用于同一靶点/受体，但作用性受体，但作用性质相反。

如受体激动药与阻断药质相反。

如受体激动药与阻断药生化性拮抗：

生化性拮抗：

2药在药动学方面相互影响。

如酶诱药在药动学方面相互影响。

如酶诱导剂导剂/酶抑制剂酶抑制剂化学性拮抗化学性拮抗：

2药通过化学反应而相互拮抗。

如肝药通过化学反应而相互拮抗。

如肝素与鱼精蛋白。

素与鱼精蛋白。

第二节第二节药物相互作用药物相互作用（DrugInteraction）一一、基本概念、基本概念1、药物相互作用、药物相互作用DrugInteraction：

广义上广义上是指同时或相继使用是指同时或相继使用2种或种或2种以上的药种以上的药物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一个或几个个或几个药物作用药物作用（强度、时间、性质）发生（强度、时间、性质）发生不同程度不同程度改变改变的现象。

对患者的影响：

的现象。

有益，有益，无关紧要，有害。

无关紧要，有害。

狭义上狭义上是指是指2种或种或2种以上的药物同时或相继使种以上的药物同时或相继使用时用时产生的产生的不良影响不良影响，使药效降低甚至消失，使药效降低甚至消失，或毒性增加。

或毒性增加。

2、药物、药物相互作用对相互作用对的组成的组成l目标药目标药（objectdrug或或indexdrug）是指药效发生变化的药物。

是指药效发生变化的药物。

l相互作用药相互作用药或或促发药促发药（interactiondrug或或precipitatingdrug）:

是指是指促使促使另一种药的药效发生变化的药物。

另一种药的药效发生变化的药物。

有的药物在某一药物相互作用对中是目标药，有的药物在某一药物相互作用对中是目标药，而在另一药物相互作用对中可能是促发药。

如而在另一药物相互作用对中可能是促发药。

如苯妥英钠。

苯妥英钠。

二、药物相互作用分类二、药物相互作用分类

（一）按作用机制分类

（一）按作用机制分类1、药剂学药剂学相互作用：

相互作用：

是指在药物制剂是指在药物制剂进入可利用状进入可利用状态之前态之前相互间发生物理或化学反应，使药物理化相互间发生物理或化学反应，使药物理化性质改变，从而影响药物疗效。

性质改变，从而影响药物疗效。

2、药动学药动学相互作用：

是药物合用后在体内过程的任是药物合用后在体内过程的任一环节发生相互影响，使一环节发生相互影响，使血药浆浓度血药浆浓度或在靶位的或在靶位的浓度发生浓度发生变化变化，最终使药效发生改变。

，最终使药效发生改变。

3、药效学药效学相互作用：

药物合用后使药理效应发生改药物合用后使药理效应发生改变，变，而而血药浓度无变化血药浓度无变化。

二、药物相互作用分类二、药物相互作用分类

（二）按严重程度分类

（二）按严重程度分类1、轻度轻度相互作用：

药物联用造成的药物联用造成的影响不大影响不大，无需改，无需改变治疗方案。

变治疗方案。

2、中度中度相互作用：

药物联用造成的药物联用造成的不良后果确切不良后果确切，但，但仍可仍可在密切观察下使用在密切观察下使用。

如异烟肼。

如异烟肼+利福平利福平3、重度重度相互作用：

药物联用药物联用会造成严重的毒性反应会造成严重的毒性反应，需要需要重新选药重新选药，或改变剂量和给药方案或改变剂量和给药方案。

如：

肌松药如：

肌松药+氨基糖苷类抗生素。

氨基糖苷类抗生素。

（三）按发生概率分（三）按发生概率分五级五级肯定，很可能，可能，可疑，不可能肯定，很可能，可能，可疑，不可能三、药物相互作用的机制三、药物相互作用的机制药剂学相互作用药剂学相互作用药动学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药效学相互作用抗生素之间的相互作用抗生素之间的相互作用药物与食物间的相互作用药物与食物间的相互作用

（一）药剂学相互作用

（一）药剂学相互作用l药物在体外配伍直接发生理化反应药物在体外配伍直接发生理化反应，使药物疗，使药物疗效降低或消失，称效降低或消失，称药剂学相互作用药剂学相互作用，又称，又称体外体外药物相互作用药物相互作用（invitro）或）或配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）。

l静脉滴注时尤应注意配伍禁忌静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。

溶剂改变、溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。

混合顺序的影响、离子作用的影响。

1、溶剂改变、溶剂改变注射液的溶剂多用注射液的溶剂多用注射用水注射用水，但有些非水溶性药，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。

如物常用乙醇、丙二醇或甘油。

如l氢化可的松溶液氢化可的松溶液+KCl溶液溶液氢化可的松沉淀氢化可的松沉淀l红霉素粉针剂红霉素粉针剂+NaCl或或GNS沉淀。

沉淀。

（先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀）

（一）药剂学相互作用机制

（一）药剂学相互作用机制2、pH值改变值改变pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，值相差较大的注射液混合时易发生变化，如如:

l硫喷妥钠（偏碱）硫喷妥钠（偏碱）+GS（偏酸）（偏酸）沉淀沉淀lVitC+氨茶碱氨茶碱沉淀，疗效沉淀，疗效l琥珀胆碱（琥珀胆碱（pH3.0-4.5）+硫喷妥钠（碱性）硫喷妥钠（碱性）琥珀胆碱水解、失效琥珀胆碱水解、失效3、生成新的化合物、生成新的化合物如：

CaCl2+NaHCO3CaCO34、药物混合的顺序、药物混合的顺序有些药物直接混合可发生变化，若改变加有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：

药顺序可避免，如：

l氨茶碱氨茶碱+四环素四环素/菸酸菸酸沉淀沉淀l氨茶碱氨茶碱+输液输液+四环素四环素/菸酸菸酸澄明澄明5、离子作用、离子作用l一般情况下，阳离子型一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离阴离子型均可与非离子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。

子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。

如如-内酰胺类内酰胺类+氨基糖苷类氨基糖苷类琥珀胆碱琥珀胆碱（pH3.0-4.5）+硫喷妥钠硫喷妥钠（碱性碱性）1、影响药物的吸收、影响药物的吸收多见于口服多见于口服

（1）胃肠）胃肠pH的影响的影响影响药物影响药物溶解度溶解度：

需在酸性环境中溶解的需在酸性环境中溶解的药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、抗酸药、制酸药同服可影响吸收。

抗酸药、制酸药同服可影响吸收。

影响药物影响药物解离度解离度：

抗酸药可使弱酸性药物抗酸药可使弱酸性药物的解离度增大。

的解离度增大。

（二）药动学相互作用

（二）药动学相互作用

（2）胃肠运动的影响）胃肠运动的影响l改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的吸收速吸收速度度和和程度程度：

促进或抑制胃排空的药物促进或抑制胃排空的药物目标药吸收速度目标药吸收速度或或胃肠蠕动快胃肠蠕动快药物起效快药物起效快,但在小肠吸收不全但在小肠吸收不全;

相反相反,胃肠蠕动慢胃肠蠕动慢药物起效慢，但在小肠吸收完全。

药物起效慢，但在小肠吸收完全。

对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。

肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。

（3）结合与吸附的影响）结合与吸附的影响l多价金属离子多价金属离子+四环素类、喹诺酮类四环素类、喹诺酮类络合物络合物l阴离子交换树脂阴离子交换树脂与与酸性药物酸性药物亲和力强；

亲和力强；

l吸附剂吸附剂与与抗生素同服可明显减少吸收。

抗生素同服可明显减少吸收。

注意：

上述情况服用时应间隔上述情况服用时应间隔2-3h以上。

以上。

案例一案例一分析下列处方是否合理？

分析下列处方是否合理？

Rp硫酸亚铁片硫酸亚铁片0.3g100sig.0.3gtidpoTabVitC100mg20sig.100mgtidpo氧氟沙星胶囊氧氟沙星胶囊0.1g24sig.0.3gbidpo分析与小结分析与小结不合理。

不合理。

硫酸亚铁减少喹诺酮类药物的吸收。

拒绝调配，建议选用其他抗菌药。

（4）对肠吸收功能的影响）对肠吸收功能的影响细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可损害肠粘膜，影响肠吸收功能。

损害肠粘膜，影响肠吸收功能。

（5）肠道菌群的改变）肠道菌群的改变地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可使地高辛血浓度增加使地高辛血浓度增加1倍。

倍。

（6）注射给药时注射给药时对药物吸收的影响对药物吸收的影响l肾上腺素肾上腺素+普