抗骨质疏松药ppt课件PPT资料.pptx
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老年性骨质疏松症（低转换型）第二类：
继发性骨质疏松症由其它疾病和药物引起第三类：
特发性骨质疏松症与遗传有关（年轻发病）破骨细胞吸收骨产生的酶可以降解、吸收矿化的骨质成骨细胞分泌胶原形成类骨质参与骨重建（remodeling）的细胞成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程破骨前体细胞，骨表面静止期；
成熟破骨细胞活化骨吸收；
骨吸收偶联期：
破骨细胞介导的成骨细胞成熟过程；
骨形成期，类骨质分泌；
骨矿化骨质疏松的发病机制及防治原理骨吸收增强骨形成不足骨吸收抑制剂骨形成促进剂骨矿化促进药第二节骨吸收抑制药antiresorptivedrugs双膦酸盐（Bisphosphonates）降钙素（Calcitonin）雌激素（Estrogen）雌激素受体调节剂（SERMs）（SelectiveEstrogenRecepterModulators）依普黄酮（Iprioavone）一、双膦酸盐Bisphosphonates是目前最重要的一类抑制骨吸收的药物双膦酸盐可抵抗酶的水解长期吸附于骨表面，抑制破骨细胞介导的骨吸收双膦酸盐的化学结构阿仑膦酸盐：
Alendronate（Fosamax）risedronate（Actonel）ibandronate（Boniva）zoledronicacid（Reclast）-FDA推荐用于骨质疏松的预防与治疗双膦酸盐的分类与抗吸收效能第一代：
短的烃基或卤化物侧链第二代：
氨基末端基团第三代：
环状侧链1xEtidronate依替膦酸二钠10xClodronate100xPamidronate100-1000xAlendronate阿仑膦酸盐1000-10,000xIbandronate伊班膦酸钠10,000xZoledronate佐来磷酸盐【药代动力学】口服吸收少，吸收量低于3%；
50%被吸收的药物主要被骨骼摄取，其余的药物以原形从肾排泄；
与骨的羟磷灰石有着很强的亲和力-保留在骨表面长达数年，缓慢释放；
【作用机制】：
双膦酸盐存在于骨吸收部位破骨细胞吞噬双膦酸盐双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性产物抑制破骨细胞功能、诱导破骨细胞凋亡依替膦酸etidronate在胞内代谢为细胞毒的ATP类似物抑制破骨细胞活性氨基双膦酸盐（阿仑膦酸盐）在胞内不被代谢，直接抑制胆固醇代谢中的甲羟戊酸途径诱导破骨细胞凋亡阿仑膦酸盐（alendronate）抑制骨的吸收抑制骨矿化抑制骨的形成（缺点）第一代明显第二代与第三代药物此作用弱氯甲双磷酸盐可促进骨形成【临床应用】高转换型骨质疏松：
绝经后妇女骨质疏松，畸形性骨炎预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松选用阿仑膦酸盐（Alendronate）：
不抑制成骨细胞的骨形成恶性肿瘤引起的骨质溶解、骨痛、高钙血症用法：
阿仑膦酸盐（70mg/周）有效、耐受性好阿仑膦酸盐可以每周一次给药，因为它的骨滞留时间很长一种局限性骨病难以控制的破骨细胞的骨吸收，伴有继发性的骨形成增加新生骨很脆弱畸形性骨炎糖皮质激素引起的骨质疏松原因Ca吸收尿Ca排泄成骨细胞的功能与数量血Ca甲状旁腺激素（PTH）分泌破骨细胞的骨吸收降钙素Calcitonin（CT）降钙素：
32个氨基酸残基组成的单肽链，由甲状腺的滤泡旁细胞（C细胞）分泌；
鲑鱼降钙素与人类降钙素相差13个氨基酸残基，鲑鱼降钙素作用强得多用于临床；
鲑鱼降钙素：
注射或鼻腔喷雾给药；
【药理作用】降低血钙和血磷在骨：
直接抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收破骨细胞膜有降钙素受体；
在肾：
降钙素减少Ca与磷酸盐的重吸收；
在胃肠道：
减少Ca的吸收；
减少磷酸盐的吸收；
止痛作用【临床应用】治疗绝经后妇女的骨质疏松：
疗效差Calcitonin鼻腔喷雾剂（MiacalcinandFortical200IUdaily）仅轻度减少椎骨骨折的风险对髋骨或其它的非脊骨骨折无效推荐用于双膦酸盐或激素替代疗法（更有效）的候选方案恶性肿瘤引起的骨质溶解、骨痛、高钙血症有效阻断骨吸收、降低血Ca2+止痛雌激素-激素替代疗法（HRT）减少破骨细胞的数量与活性减少骨的吸收有效预防绝经后妇女骨质疏松;
髋骨与椎骨的骨折减少34%；
轻度增加胆结石、深静脉血栓形成风险乳腺癌风险增加20%左右；
雌激素-现在不推荐作为一线治疗药物2002年7月WHI公布的绝经后HRT抗骨折疗效的研究WomensHealthInitiative选择性雌激素受体调质（SERMs）-雷洛昔芬RaloxifeneRaloxifene：
FDA推荐的第一种SERM，用于绝经后妇女的骨质疏松在骨产生与雌激素相似的作用；
优点：
不刺激子宫内膜与乳腺细胞的增殖；
不良反应：
增加深静脉血栓形成风险；
植物雌激素-大豆异黄酮（isoflavones）植物雌激素具有很弱的雌激素作用，但是其中的异黄酮类具有中度的骨重建作用；
异黄酮类：
抑制破骨细胞的活性，而且刺激成骨细胞的活性促进持续性的骨形成；
依普黄酮（Ipriflavone）：
预防骨质疏松效果最好的异黄酮类；
骨吸收抑制剂和骨形成增强剂作为激素替代疗法的一种候选方案；
第三节骨形成促进药（Bone-formingdrugs）骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，进而促进骨形成的药物主要包括：
氟制剂（fluoride）甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）雄激素（androgen）其他：
PGE2、生长激素、生长因子等氟制剂（Fluoride）氟化钠Sodiumfluoride（NaF）一氟磷酸二钠Sodiummonofluorophosphate（MFP）一氟磷酸谷氨酰胺Glutaminemonofluorophosphate【药理作用】氟化物在骨形成过程中呈现出双相性的作用低剂量的氟化物促进成骨细胞增殖分化和成熟，具有促进成骨的作用；
高剂量的氟化物将抑制骨形成，严重干扰骨质形成和矿化氟牙斑、氟骨症；
【临床应用】骨质疏松症的治疗，特别是低转换型甲状旁腺激素ParathyroidHormone，PTH与降钙素相反，PTH作用于骨（破骨释放Ca2+）、肾和小肠（促进Ca2+吸收），升高血Ca2+而调节钙磷代谢。
PTH使骨钙动员到血（破骨），那为什么PTH可用于治疗骨质疏松？
小剂量PTH（+）成骨细胞PTH-RAC骨形成骨吸收骨形成大剂量PTHPTH-RPLC骨吸收骨形成骨吸收促进D3的合成促肠吸收钙促进肾重吸收钙升高血钙药理作用增加成骨细胞数目，促进成骨细胞释放骨生长因子，促进骨形成。
另一方面，增加破骨细胞数目及活力，促进骨吸收，升高血钙临床应用小剂量重组人PTH（1-34），teriparatide，用于治疗骨质疏松第四节骨矿化促进药（mineralizationdrugs）能够促进骨矿物质沉积的药物钙剂（Calcium）维生素D（VitaminD）及其活性代谢物1、补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成;
2、防止缺钙引起的骨吸收增加；
3、防治骨质疏松症时与维生素D一起应用钙在防治骨质疏松症时的作用1、1，25-（OH）2D3（活性维生素D）能增加钙在小肠中的吸收;
2、在骨重建过程中，1，25-（OH）2D3可增加成骨细胞活性，促进骨形成；
3、单独或与钙剂合用用于防治骨质疏松症维生素D在防治骨质疏松症时的作用
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