药品冷冻干燥的GMP工艺验证Word格式文档下载.docx
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姓名
日期
起草人
审核
质管部长
批准
验证委员会主任
2、验证人员名单
部门
姓名
生产管理部
质量管理部
设备动力部
验证小组组长
3
、概述
3.1
冻干粉剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案已执行并得到认可，在此基础上，对外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产过程进行全面验证，证明整个生产系统能够生产出符合质量标准的产品。
3.2
验证目的：
通过本方案的实施证明外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉的整个生产过程能进行严格的控制，生产工艺具有良好稳定性，产品质量符合本公司内控标准。
3.3
本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。
4
、生产工艺流程图（见附页）
5
、相关文件
文件名称
生效时间
外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉工艺规程
外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉质量标准
外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉检验操作规程
外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉中间产品检验操作规程
纯化水检验操作规程
注射用水检验操作规程
无菌检查法标准操作规程
表面微生物监测标准操作规程
手部微生物监测标准操作规程
冻干粉针生产过程质量监控标准操作规程
注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程
注射用无菌粉末澄明度检查法标准操作规程
标签质量标准
使用说明书质量标准
纸盒质量标准
纸箱质量标准
物品进出生产区标准操作规程
原辅料领用标准操作规程
物料称量标准操作规程
盒签打印标准操作规程
稀释除菌岗位标准操作规程
洗瓶岗位标准操作规程
灌装岗位标准操作规程
冻干岗位标准操作规程
轧盖岗位标准操作规程
包装岗位标准操作规程
洗刷岗位标准操作规程
蒸汽灭菌标准操作规程
干热灭菌标准操作规程
一次性手套使用标准操作规程
微过滤器标准操作规程
微过滤器清洗标准操作规程
超声波洗瓶机标准操作规程
超声波洗瓶机维修保养标准操作规程
超声波洗瓶机清洁标准操作规程
半加塞灌装机标准操作规程
半加塞灌装机维修保养标准操作规程
半加塞灌装机清洁标准操作规程
轧盖机使用、清洁、维护保养标准操作规程
喷雾剂灌装旋盖机标准操作规程
喷雾剂灌装旋盖机维修保养标准操作规程
喷雾剂灌装旋盖机清洁标准操作规程
净化热风循环烘箱标准操作规程
净化热风循环烘箱维修保养标准操作规程
净化热风循环烘箱清洁标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜维修保养标准操作规程
冷冻干燥机标准操作规程
冷冻干燥机维修保养标准操作规程
冷冻干燥机清洗标准操作规程
贴标机维修保养标准操作规程
贴标机标准操作规程
折纸机使用、清洁、维护保养标准操作规程
喷码机标准操作规程
6
、外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件验证
6.1
目的：
验证冻干粉制剂生产线的生产要素满足外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件，从而保证用该生产线生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司的内控标准。
6.2
原辅材料确认：
所有的原辅材料必须符合内控质量标准。
项目
合格标准
实际情况
bFGF原液
符合内控质量标准
人血白蛋白
甘露醇
注射用水
偏差：
结论：
日期：
检查人：
复核人：
6.3
生产人员
所有生产人员
已接受无菌生产标准操作规程培训
稀释过滤人员
手卫生检测合格
灌装人员
6.4
主要生产设备
超声波清洗机
设备验证方案已执行并得到认可
灌装加塞机
微滤器
滤芯清洁，起泡点试验合格，已灭菌
冷冻真空干燥系统
6.5
空气净化系统
制剂净化空调系统验证
已执行并得到认可
灌装室层流罩
符合100级要求
精滤层流罩
6.6
注射用水质量
取样点
洗瓶间
符合注射用水质量标准
稀释过滤室
洗涤间
6.7清场检查
房间清洁，无任何前一批生产的污物
洗烘间
设备清洁，无任何前一批生产的污物
净化热风循环烘箱
腔室、搁板光洁，无尘粒
纯蒸汽灭菌柜
灌装室
轧盖间
轧盖机
6.7
灭菌工艺
卫生级蒸汽灭菌柜验证方案
灭菌程序
121℃，30分钟
净化热风循环烘箱验证方案
250℃，1小时
6.8
生产工艺文件
现行处方及工艺规程
已批准并正确签发
生产指令
清楚、明确、充分
标准操作规程
正确简洁易行，不易引起误操作
7
、工艺过程验证
7.6
目的：
证明并保证由此工艺过程生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准，尤其是符合无菌性、装量控制标准。
7.7
稀释过滤
7.7.1
物料传递净化
【工艺过程】物料在物料解包净化室按《物料进入生产区标准操作规程》解包、净化后放入传递柜。
【验证方法】验证人员按《人员进入洁净区操作规程》进入万级走廊，目检净化后物料内包装表面清洁程度并记录，按《表面微生物检验操作规程》在物料内包装表面按每100cm2一个取样点取样依法培养，检查培养结果，记录下表。
控制项目
标准
目测净化后物料内包装表面
清洁、无尘粒、无污迹
物料内包装表面微生物
取样点平均菌落数<
2个
岗位负责人：
7.7.2
备料
【工艺过程】按《稀释过滤岗位操作规程》准备好配料用具，做好原液解冻工作，根据工艺规程计算并称量好各种物料。
【验证方法】配料人员备料完毕，验证人员按下表控制要求逐项检查并记录。
原液解冻
30±
1℃水浴
物料称量
准确，操作者、复核者均签名
备料完毕物料存放
符合定置要求
备料完毕物料台帐
账目清楚、经手人签名
物料洒落情况
不得有洒落现象
7.7.3
稀释
【工艺过程】配料人员按《稀释过滤岗位标准操作规程》及工艺规程进行制品稀释。
【验证方法】验证人员按下表验证项目分别进行验证，记录验证结果，并取样检测。
验证项目
验证结果
时间控制
从原液解冻至签名稀释完的时间<
4hr
稀释液外观
无色澄明液体
7.7.4
药液精滤
【操作过程】操作人员按《稀释过滤岗位操作规程》及《微滤器标准操作规程操作规程》进行药液精滤。
【验证方法】验证人员按下表控制项目检查精滤过程并抽检滤液质量。
使用前滤器起泡点压力
不小于0.40MPa
滤器使用前
121℃，30分钟蒸汽灭菌
滤液质量
活性
标示量的150－200%
澄明度
符合工艺要求
含菌量
<
0个/ml
使用后滤器起泡点压力
不小于0.4MPa
稀释过滤操作是否执行本岗位标准操作规程
7.8
西林瓶洗烘
【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》和《超声波洗瓶机标准操作规程》、《净化热风循环烘箱标准操作规程》完成西林瓶的洗烘。
洗瓶机的操作参数
清洗后瓶子澄明度
瓶子的灭菌温度
250℃
灭菌时间
1小时
洗瓶烘瓶操作是否执行本岗位标准操作规程
【验证方法】验证人员检查各步操作参数，从每盘取样3瓶，检查瓶子澄明度，记录检查结果。
7.9
胶塞清洗
【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》《蒸汽灭菌柜标准操作规程》对胶塞进行清洗灭菌。
【验证方法】验证人员检查各步操作参数，取最后一次注射用水检查其澄明度，记录检查结果。
灭菌完毕后，取100个胶塞做无菌检查。
纯化水清洗次数
3次
注射用水清洗次数
胶塞最后洗水澄明度
胶塞无菌检查
无菌
胶塞清洗与灭菌操作是否执行本岗位标准操作规程
7.10
灌装
【工艺过程】按《灌装岗位操作规程》和《半加塞灌
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