体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则参考值参考区间Word文件下载.docx
《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则参考值参考区间Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则参考值参考区间Word文件下载.docx（12页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
6.参考样本组的参考值分布：
通过测定，并用适当的统计方法进行处理。
7.参考人群的参考值分布：
评估参考样本组的参考值分布，并用统计方法进行处理。
8.参考限：
源自参考值的分布，用于描述部分参考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。
9.参考区间：
参考值低限和高限之间。
如：
GLU：
3.6～6.1mmol/L。
有时只有参考值高限（X）有意义，其参考区间为：
0～X）。
10.观测值：
病人样本的实验室检验结果，与参考值、参考值分布、参考限、参考区间作比较。
三、参考值（参考区间）评估的基本原则
1.选择参考个体
1.1概要
健康是一个缺乏统一定义的概念，因此，确定排除非健康的标准是选择参考个体的第一步。
每一项研究均有不同的健康标准。
一个准参考个体的健康状态需经过一系列检查才能确定，这些检查包括病历检查或现状态生理指标的临床实验检查。
用于参考值研究的标准应具有详细的描述和证明，实验操作者根据此标准来判定参考样品组的健康状态，调查问卷可用于评价每个参考个体的健康状态。
1.2排除和分组
排除标准详细规定了准参考个体的非健康状态，用于排除非健康参考样本。
表-1列出了基本的排除标准，此表并没有囊括所有的排除标准，每个项目应根据实际情况细化排除标准。
分组标准详细规定了组别特征。
最常用的分组标准是年龄和性别。
表-2还列出了其它的分组标准。
各个项目可根据实际情况进行调整。
排除和分组的最佳方法是调查问卷的方式。
调查问卷常只需要回答“是”或“否”即可确定，也可与体检同时进行。
表-1排除标准
饮酒
疾病（最近）
献血
哺乳期
血压（异常）
肥胖
药物滥用
职业
处方药
口服避孕药
自服药
怀孕
环境因素
手术（最近）
空腹或不空腹
吸烟
遗传因素
输血（最近）
住院（最近或正在）
维生素滥用
表-2分组标准
年龄
采样时的体位
血型
种族
生理变异
性别
食物
月经周期
种族背景
孕期
运动
采样时间
禁食与非禁食
地理位置
1.3选择参考个体：
健康参考值的参考个体不要求是健康年青人，他们应与疾病人群相似。
许多情况下，年龄相关的参考区间更适用于临床诊断。
但有些情况下，与年龄相关的实验室指标改变可能不代表健康状况的变化，如老年人的总胆固醇或生长激素水平改变。
除非特别需要（婴儿、老年人），参考个体通常不应是临床病人。
1.4抽样调查问卷：
为了保护参考个体的权益，应确保问卷信息和检测结果的保密性。
调查问卷的内容详见图-1。
所有信息将严格保密，仅用于患者疾病诊断。
项目ID#样本ID#
姓名：
电话：
地址：
年龄：
性别：
民族：
身高：
体重：
职业：
医师姓名：
您认为自己健康吗？
是否
您进行规律性的锻炼吗？
如果是，练习时间（小时/星期）：
练习强度：
（轻）12345678910（重）
最近曾经生病？
如果是，生病时间：
疾病名称：
您正在服药吗？
如果是，服用哪些药品：
您是否高血压？
您是否服用维他命营养品？
如果是，服用哪些营养品：
您在工作是否接触危险化学品？
如果是，接触哪些化学品：
您是否吸烟？
如果是，香烟种类：
吸烟频度：
您是否有特殊饮食习惯？
如果是，请描述：
您是否饮酒？
如果是，酒品种类：
饮酒频度：
您是否正在接受医生治疗？
如果是，原因：
您近期是否曾经住院治疗？
地点：
您是否有家族遗传病？
如果是，遗传病描述：
您近期是否服用阿司匹林或其他止痛药？
时间：
您近期是否服用抗酸药或其他胃病药？
您近期是否服用减肥药？
女性调查者：
是否月经？
是否
如果是，上次月经期的时间：
如果否，是否接受荷尔蒙调节治疗？
是否在哺乳期？
是否怀孕期？
如果是，预产期时间：
您近期是否使用口服或植入的避孕药物？
图-1采样调查问卷（接上表）
2.分析前和分析中需考虑的因素
2.1项目准备：
对所有的分析前条件，包括项目准备、样品收集和处理、分析方法、仪器，应进行严格限定，限定条件应可同时应用于参考个体和患者人群。
一般情况下，分析前应考虑两个因素，即生物学因素和方法学因素。
生物学因素包括代谢和血液动力学，方法学因素包括样品收集和处置等。
见表-3和表-4
表-3关键因素总结
生物学因素
方法学因素
可变性和标准化来源
代谢
样本收集
特殊因素（采样时的体位等）
血液动力学
样本转移
多重因素（见表-2）
酶感应
样本处置
细胞破裂
表-4需考虑的预分析因素
项目准备
前期食物
采样时环境条件
运输
时间
血液凝结
停止用药
体位
血清或血浆的分离
摄取药物
样本种类
贮存
按照生物节奏取样
采样部位
分析准备
物质活性
部位准备
采样前休息的时间
血流量
紧张度
设备/技术
2.2样本的种类、收集、处置和贮存
实验室应有样品收集、处置和贮存的标准操作手册。
选择适宜的采血管，采血管不能引入外源性干扰。
确定样本是否可在厌氧条件下贮存。
不应使用溶血、脂血、黄疸的血清或血浆样本。
2.2.1血样
如果选择的样本为血样，应确定需要的是动脉血、静脉血还是毛细血管血。
样本需要抗凝时，应选择抗凝剂，应明确样本的采集方法。
2.2.2其它体液样本
其它的体液样本包括尿液、脑脊液、胸膜积液、腹腔积液、心包积液、关节内滑液、羊水和唾液等。
应注意体液收集的时间段。
2.2.3温度
应明确样本收集和贮存的温度。
通常情况下，样本在采集后，应尽快进行处置和检测，尽量减少放置时间。
2.3分析方法特征
实验室应对所用检测方法进行细致的描述和规定，应建立不精密度、不准确性、最小检测限、线性、回收率、干扰特征的评价准则。
四、参考值（参考区间）评估的方法和结果报告
1.新的分析物质或分析方法
1.1方法描述
此方法适用于新分析物、新分析方法及以前的分析物参考值的建立。
健康人群某分析物质参考值的产生和参考区间的估计，应根据一个详细限定条件的方法进行，这些条件限定包括以下几点。
（1）根据医学科技文献，建立适宜的生物变异和分析干扰的项目列表。
（2）建立选择、排除及分组标准，设计适宜的调查问卷，以揭示潜在参考个体的标准。
（3）参加参考区间实验的参考个体应签署书面同意协议，并完成调查问卷。
（4）按照问卷结果及其它适宜的健康分析结果，对潜在的参考个体进行分类。
（5）根据排除标准或体检结果，从参考样品组排除不符合要求的参考个体。
（6）根据所需要的参考限，决定适宜的参考个体的数目。
（7）用被分析物检测的常规方法，对被选择的参考个体进行采样。
（8）按照常规方法对样本进行收集和处理。
（9）按照被评价方法分析样品，收集数据。
整个过程与常规的操作保持一致。
（10）检测数据，设计图表，以评价数据分布。
（11）识别可能的数据错误。
（12）选择估计方法、估计参考限和参考区间，对参考区间进行分析。
（13）对以上的步骤进行证明。
1.2结果分析
参考区间包括两个值，即参考上限和参考下限。
对于大多数分析物，以2.5%为低限，以97.5%为高限，通常确定范围在2.5%～97.5%的测定值为参考值。
有时，只有参考上限具临床意义。
对于单侧指标，可以确定第5百分位数或第95百分位数为参考值。
1.2.1所需最少的参考个体数：
120个观测值可以满足90%的置信限，153个观测值可以满足95%的置信限，198个观测值可以满足99%的置信限。
作为通行标准，推荐一个分析项目至少需要120个参考个体数。
如果实验分组，每一组至少需要120个参考个体数。
如果这120个参考值中，有不符合健康条件的值，将其排除后，应补测符合标准的值，最终总体参考值不少于120个。
1.2.2离群值的处理：
设定比值D/R，其中D=最大值-次大值，或D=最小值-次小值，R为所有观测值的极差。
如果D≥1/3R，则极值应被删除。
当两三个离群值处在数据分布的一侧时，D≥1/3R规律常常不能识别出极值是否是具有显著水平的异常值。
这种情况下，1/3规律应将最小的极值认定为离群值。
1.2.3参考值分组：
对不同性别、不同年龄之间参考区间的差异应进行验证，每一组至少应选择120个参考个体。
一般情况下，如果两组数据具有显著性差异，则参考区间应分别报告。
两组之间平均值差异应用z检验进行验证。
第一步，每组先检测60个个体。
每一组平均值的显著性差别应用标准正态检验。
其中：
和
分别是两组实验的平均值；
分别是两组实验的方差；
分别是两组实验的参考值的数量；
Z检验是非参数检验，无论原始数据是否高斯分布，均可应用Z检验。
但如果原始数据分布的偏倚十分明显，则应进行log转换，转换后的数据分布尽可能接近高斯分布，然后再应用Z检验，对转换后的数据进行检验。
Z的临界值
按照下式进行计算：
另外，应检查标准偏差较大者，如
，是否大于1.5
。
或者
是否小于3。
例如，如果在取样的第一阶段，参考值的平均数量为60，则
如果参考值的平均数量达到了120，则
如果参考值的平均数量达到了500，则
在各情况下，如果z值超过了对应的
值，两组之间即存在显著性差别，应分别报告参考区间。
升级会员 