菌粉三车间生产线设备清洁验证方案Word格式文档下载.docx
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1引言
1.1验证小组成员及职责
成员
部门
职责
组长
①根据验证计划安排，负责验证项目立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。
②各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，负责验证方案实施全过程的组织工作。
③负责验证工作的协调
④负责本方案的培训工作
⑤负责验证过程中偏差和变更的处理
组员
①负责保证验证期间各操作室清洁卫生符合要求；
负责设备清洁符合验证方案要求；
负责做好验证的各项配合工作。
②负责验证前验证条件的确认
①负责本验证项目在实施过程中的现场监控工作。
②负责验证过程中出现的偏差、变更的管理工作。
③负责验证过程中取样工作
负责本验证项目在实施过程中所涉及的检测工作，按验证标准出具检验报告。
1.2培训时间及内容
培训内容
培训人员
时间
1.3概述
本次验证所涉及的为口服制剂车间固体制剂相关的关键生产设备。
根据GMP要求，在每次使用完设备后，要认真按清洁规程对设备、容器、生产场地进行清洁。
生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括药物活性成分及杂质、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。
车间内生产设备较多，且经常更换生产品种，因此生产设备的清洁消毒效果是固体制剂生产中防止药品污染和交叉污染的关键控制点。
为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能保证其有效性，必须对其进行周期性验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预订的要求。
1.4验证目的
1.4.1验证整条生产线上的每一台设备按照相应的清洁程序进行清洁后，活性成分在设备上的残留量应控制在可接受标准的规定限度内，以检验清洁程序的合理与可靠性，亦即按规定的清洁程序能否将设备清洗干净，并防止发生污染与交叉污染。
1.4.2对设备清洁消毒后残留在设备表面的微生物数量以及在清洁有效期内设备上的微生物数量应在可接受标准的规定限度内。
以防止出现能够对对下一次生产产品的安全性和质量带来不利的影响。
1.5验证范围
本清洁验证的范围为杭州远大生物制药有限公司菌粉三车间工艺设备。
1.6生产线须验证的设备描述
设备名称
型号
设备编号
设备厂家
SW-CJ-2F型（02）洁净工作台
SW-CJ-2F型
SB-SC04-016
苏州安泰空气技术有限公司
ANCL-2100型（02）称量罩
ANCL-2100型
SB-SC04-017
南京爱能净化有限公司
30L发酵罐
--
SB-SC04-031
长春市富士特流体设备制造有限公司
300L发酵罐
SB-SC04-032
3000L发酵罐
SB-SC04-033
移动层流罩
SB-SC04-048
GQ-145B型（03）管式分离机
GQ-145B型
SB-SC04-007
上海浦东天本离心机械有限公司
GQ-145B型（04）管式分离机
SB-SC04-008
GQ-145B型（05）管式分离机
SB-SC04-009
GQ-145B型（06）管式分离机
SB-SC04-010
GQ-145B型（07）管式分离机
SB-SC04-011
GQ-145B型（08）管式分离机
SB-SC04-012
GQ-145B型（09）管式分离机
SB-SC04-013
GQ-145B型（10）管式分离机
SB-SC04-014
乳化罐
SB-SC04-030
上海远跃制药机械有限公司
FNLY-16CIP型（01）真空冷冻干燥机
FNLY-16CIP型
SB-SC04-020
上海翡诺医药设备有限公司
FNLY-16CIP型（02）真空冷冻干燥机
SB-SC04-021
40BVI型吸尘粉碎机
40BVI型
SB-SC04-003
江阴市宏达粉体设备有限公司
1.7参考资料
1.7.1《药品生产验证指南》2003年版
1.7.2《药品生产质量管理规范》2015年修订
1.7.3《中国药典》2015年版
1.8文件自查
检查并确认设备清洁验证相关的操作规程及设备资料等文件均为最新版本且现行有效。
需确认文件见下表：
序号
文件编号
版本号
01
移动层流罩清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-006
00
02
管式分离机清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-010
03
称量罩清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-015
04
洁净工作台清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-016
05
40BVI吸尘粉碎机组清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-017
06
半自动发酵罐系统清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-020
07
乳化罐清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-021
08
FNLY-16CIP型冷冻干燥机清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-022
09
DZD-500型真空包装机清洁标准操作规程
SOP-PP3-03-023
10
验证管理规程
SMP-QA-08-001
11
清洁剂消毒剂的管理规程
SMP-P-07-013
确认方法：
①检查各相关文件是否放置于相应的位置
②确认文件编号、版本号是否正确
③确认文件是否已经过相关人员审核和批准
2验证内容
2.1清洁操作规程
按照各设备对应的清洁标准操作规程对清洁验证设备进行清洁。
2.2风险评估
2.2.1取样评估分析
参考《清洁验证设备/设施/容器具取样点选取评估报告》，对车间内清洁验证设备进行再次评估，具体取样评估分析如下：
2.2.1.1SW-CJ-2F型（02）洁净工作台
1）高效送风均流板为网孔状，相对不易清洁，需确认清洁效果。
2）挡板结构简单，易清洁无死角。
3）台面平整光滑，在擦拭清洁时易清洁干净，无死角，台面边角存在直角转弯，相对不易清洁，需确认清洁效果。
4）因此洁净工作台取样点为台面边角、送风均流板，共2点做目视检查和微生物检测。
2.2.1.2ANCL-2100型（02）称量罩
1）高效表面为孔状结构，擦拭清洁时不易清洁干净，需做擦拭取样点；
故选取内壁最难清洁的边缘位置为取样点；
2）帘子为片状悬挂在称量罩的一面，在与称量罩固定的地方存在死角，不易清洁干净，故选此处为取样点。
因此称量罩取样点为顶部高效表面网孔处、帘子。
2.2.1.3发酵罐（3台）
发酵罐与药品直接接触的部位均灭菌处理，因此清洁效果不需做微生物检测，具体分析如下：
1）管内壁在生产结束后用纯化水冲洗，纯化水从上往下冲洗，所以罐顶内壁冲洗时水量较小且与搅拌桨相连处不易冲洗，故对灌顶内壁进行擦拭取样，目视是否清洁无污物即可。
2）放料管道在结构上较简单，但存在几个转弯处，在生产结束用纯化水冲洗，冲洗后灭菌处理，所以取放料管道的淋洗水目视是否清莹透彻即可。
3）取样口与酸碱口结构简单，管径相对较小，不易直接清洁，每次使用后用纯化水冲洗，冲洗结束后在使用之前要进行灭菌处理，故对取样口和酸碱口进行擦拭取样，目视是否清洁无污物即可。
4）因此得出发酵罐系统的取样点为：
罐顶内壁、罐取样口、酸碱口、放料管道出口，3台发酵罐共12个点。
2.2.1.4层流罩
层流罩为净化设备不与制品直接接触，为间接接触。
具体分析如下：
1）高效进风口为网孔状结构，擦拭清洁时不易清洁干净，需确认清洁效果，故选作擦试取样点。
3）挡板与外框存在直角转弯，相对不易清洁，需确认清洁效果，故选作擦试取样点。
4）因此得出层流罩的取样点为：
高效进风口、挡板与外框边角，共2点。
2.2.1.5GQ-145B型管式分离机
GQ-145B型管式分离机与制品直接接触的部位有：
转子、平衡板和进料口，与制品间接接触的部位有积液盘和废料软管。
1）进料口口径很小，在生产结束后用纯化水直接冲洗，在使用前灭菌处理，故淋洗水冲洗观察是否清莹透澈即可。
2）转子和平衡板结构简单，在使用结束后用纯化水进行洗刷，在使用之前进行灭菌处理，目视光滑无无污物即可。
3）积液盘收集废液所用，其结构凹面较多，每次使用时纯化水冲洗后，用消毒剂擦拭，因其直接与出料口连接，清洁不净易导致制品的污染，故选作擦拭取样点。
4）与积液盘直接相连的废料软管在清洁时只能用纯化水清洗，不易达到良好的清洁效果，故选作擦拭取样点。
5）因此得出GQ-145B型管式分离机的取样点为：
进料口淋洗水、积液盘擦拭样和废料软管擦拭样，共3个点，其中积液盘擦拭样和废料软管擦拭样做目视检查和微生物检测。
2.2.1.6400L乳化罐
乳化罐与药品接接触的部位均经灭菌处理，因此清洁效果不需做微生物检测，具体分析如下：
1）罐内壁在生产结束后用纯化水冲洗，纯化水从上往下冲洗，所以罐顶内壁冲洗时水量较小且与搅拌桨相连处不易冲洗，故对灌顶内壁进行擦拭取样，目视是否清洁无污物即可。
2）放料管道在结构上较简单，但存在几个弯管处，在生产结束后用纯化水冲洗，冲洗后灭菌处理，所以取放料管道的淋洗水目视是否清莹透澈即可。
3）取样口结构简单，管径相对较小，不易直接清洁，每次使用后纯化水清洗，冲洗完后，在使用之前要进行灭菌处理，故对取样口进行擦拭取样，目视是否清洁无污物即可。
4）因此得出乳化罐的取样点为：
罐顶内壁，罐取样口，放料管道出口Ⅰ、放料管道出口Ⅱ，共4个点。
2.2.1.7FNLY-16CIP型真空冷冻干燥机（2台）
FNLY-16CIP型真空冷冻干燥机与制品直接接触的部位有：
温度探头，与制品间接接触的部位有：
隔板、中隔阀和固定轴。
1）温度探头设计上比较轻巧，易清洁不存在死角。
隔板虽结构简单但面积较大，且隔板与隔板之间间隙较小，导致清洁难以将隔板的后半部分以及隔板的底部清洁干净，故选作擦拭取样点。
2）中隔阀在结构上凹凸面较多，且在最里面清洁时很难清洁干净，故选作擦拭取样点。
3）固定轴结构形似骨头状，且与隔板很近，间隙较小清洁时很难清洗干净，故选作擦拭取样点。
4）因此得出FNLY-16CIP型真空冷冻干燥机的取样点为：
隔板后半部、隔板底部、固定轴和中隔阀，2台真空冷冻干燥机共8个点。
2.2.1.840BVI型粉碎机
40BVI型粉碎机与制品直接
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