工业药剂学实验讲义Word文件下载.doc

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（2）掌握粉碎、过筛、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、分装、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。

（3）了解冲剂生产过程中质量控制要点和方法。

（二）片剂

（1）了解片剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。

（2）掌握粉碎、过筛、配料、制粒、干燥、整粒、压片、分装、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。

（3）了解片剂生产过程中质量控制要点和方法。

（三）注射剂

1．安瓿注射剂

（1）了解安瓿注射剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。

（2）掌握水处理、割瓶、洗瓶、配制、过滤、灭菌、灯检、印字、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。

（3）了解安瓿注射剂生产过程中质量控制要点和方法。

2．输液

（1）了解输液工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。

（2）掌握输液瓶处理、配料、过滤、灌装、加塞、压口、灭菌、灯检、帖签、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。

（3）了解输液生产过程中质量控制要点和方法。

三、思考题

1．提取车间有几种主要设备？

使用时应注意哪些问题？

2．中药口服液工艺如何？

贮存时产生爆破原因是什么？

如何控制质量？

3．中药冲剂的生产工艺如何？

制粒方法有几种?

影响制粒的因素？

4．安瓿剂生产工艺如何？

滤过装置有几种？

灌封后半成品应在多长时间内灭菌？

5．影响输液产品质量的因素？

蒸馏器种类有哪些？

特点是什么？

输液灭菌时应注意什么？

对注射用水的贮藏及管理要求如何？

6．片剂的生产工艺如何？

如何制软材？

应注意什么？

影响片得差异的因素有哪些？

压片机和包衣机的构造如何？

维护和保养有哪些规定。

实验二参观医院药局及制剂室

了解医院药局科室设置情况及药剂人员在其中发挥的作用，工作范围，规章制度，调剂室的布局，制剂室主要设备等。

1．了解医院药剂科的组织机构、任务、各级药学人员的职责。

2．掌握药品的管理、采购、库存、供应及使用。

3．熟悉调剂科的业务管理工作：

处方审查、发药等。

4．了解医院制剂室的工作范围、管理、质量控制、检查方法。

5．了解该医院临床药学内容，药物治疗监测。

6．了解药学监护等内容。

1．药剂科的工作范围？

2．制剂室的规章制度？

3．该院临床药学开展情况？

实验三参观药检部门

了解药检部门责任及工作范围、规章制度、科室布局。

1．药检部门各科室划分情况及工作责能。

2．常规检测内容、仪器、设备及使用情况。

3．详细了解各科室工作范围。

1．中药室的工作范围?

2.科室的划分情况？

实验四蓖麻油微囊胶束的制备

一、实验目的

1．掌握复凝聚法制备微型胶囊的方法。

2．了解影响成囊的因素。

二、实验原理

利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联形成复合物后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

本实验所用阿拉伯胶带负电，而A型明胶在等电点以上带负电，等电点以下带正电。

如果将待包的药物先与阿拉伯胶制成乳浊液或混悬液，然后在一定温度下与等量明胶溶液混合，用醋酸调pH在4.0-4.1左右，则明胶带正电，与带负电的阿拉伯胶相互凝聚而包在药物周围，成为微囊。

三、实验内容

1．仪器与药品：

显微镜（10×

40倍）、500ml烧杯、乳钵、温度计、水浴、布氏漏斗、100ml量筒、10ml量筒、蒸发皿、阿拉伯胶、明胶（A型）、37%甲醛、甘油、蓖麻油、10%醋酸、10%氢氧化钠

2．方法：

[处方]蓖麻油3ml

阿拉伯胶3g

明胶3g

37%甲醛溶液4ml

10%醋酸Qs

10%氢氧化钠Qs

[制法]

取阿拉伯胶3g置于干燥乳钵中研细，加3ml蓖麻油研匀，加水5ml研磨至初乳，移置量筒中，加水至100ml，搅拌均匀，测pH值。

取制好的乳剂放入烧杯中加等量3%明胶溶液（pH=8），混匀，将混合液置水浴中，温度45-50℃，上述混合液在不断搅拌下，用10%醋酸溶液调节pH为4.0左右，镜下观察是否成囊。

然后在不断搅拌下，加入2倍量冷水稀释，待温度降至32-35℃时，将微囊液置于冰水浴中，不断搅拌，急速降温至5℃左右，加入37%甲醛溶液4ml，搅拌20min，用10%氢氧化钠溶液调至pH8，搅拌30min，镜下观察结果。

静置，待微囊下沉，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛味，加入6%左右淀粉，用20目筛制粒，于50℃以下干燥，称重。

四、注意事项

1．成囊时pH调节不要过高或过低，一般调pH至4.0左右，此时明胶全部带正电荷。

2．搅拌速度要适宜。

速度过快，囊膜易破坏，过慢则微囊易粘连。

速度不一，则成囊大小不均匀。

3．加入甲醛使囊膜变性，用量多少直接影响变性程度。

用10%氢氧化钠调pH=8。

搅拌30min，以增加甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小。

五、结果

绘图

调pH前

调pH后

六、思考题

1．微型胶囊的特点？

2．加入甲醛的目的？

实验五脂质体的制备

1．掌握注入法制备脂质体的工艺。

2．掌握脂质体包封率的测定方法。

二、实验指导

脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型包囊，也有人称脂质体为类脂小球或微型包囊。

根据脂质体所包类脂质双分子层的层数，分为单室脂质体和多室脂质体。

脂质体具有靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒副作用及提高药物稳定性的特点。

制备脂质体的材料主要是磷脂，包括天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂；

合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。

磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。

当较多的磷脂加到水或水性溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层，形成椭圆形或球状结构的脂质体。

常用的附加剂为胆固醇，它也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体，其作用是调节双分子层流动性，降低脂质体膜的通透性。

其它附加剂还有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。

脂质体包封率的测定，包封率的定义可用下式表示：

包封率%=（C总-C游离）/C总×

100%

式中C总-脂质体混悬液中总的药物浓度，C游离-未包入脂质体中的药物浓度。

影响脂质体包封率的因素很多，如磷脂的种类，组成比例，制备方法及介质的离子强度等。

包封率的测定方法有凝胶过滤法，常用凝胶为SephadexG50、G100或Sephrouse4B、6B。

超速离心法、透析法、超滤膜过滤法等，可根据条件加以选择。

脂质体的制备方法有膜分散法、注入法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法等。

本实验采用注入法制备脂质体，以安定为模型药物，用乙醇注入法制备脂质体。

脂质体混悬液一般可保留10~20%乙醇，注入法适用于实验室小量制备脂质体。

1．制备

[处方]安定（100目）2.5g

豆磷脂（精制）2g

胆固醇0.2g

生理盐水加至50ml

（1）生理盐水的配制：

称取注射用NaCl0.9g，加蒸馏水适量使成100ml。

（2）磷脂、胆固醇乙醚溶液的配制：

取处方量的豆磷脂、胆固醇于15~20ml的乙醚中，即得。

（3）安定脂质体的制备：

取生理盐水约30ml于50ml烧杯中，置磁力搅拌器上，加热至50~60℃，将含豆磷脂、胆固醇的乙醚液慢慢滴加于生理盐水中（滴加时间约30min）后继续搅拌约10min，使乙醚完全蒸发除去，加入安定粉，再继续搅拌2h，加生理盐水至50ml，取下磁力搅拌器，镜检，即得。

2．操作注意

（1）溶解磷脂和胆固醇的乙醚溶液应澄清，否则需过滤除去杂质。

（2）乙醚的注入，可用1ml的注射器或细滴管滴至生理盐水的内部，每滴一滴，须使产生的泡沫消失后再加第二滴。

（3）整个实验过程中，温度可控制在50~60℃，操作中始终伴随着搅拌，加入安定后搅拌的时间不得少于2h，因脂质体形成有个过程，温度、滴加速度和搅拌时间对脂质体的形成均有影响。

3．质量检查与评定

（1）脂质体的形态和粒度在光学显微镜下（使用油镜或放大倍数接近的镜头）观察脂质体的形态，并测定最大和最多的脂质体粒径。

（2）异物在显微镜下观察是否存在有色斑块、棒状结晶等。

（3）包封率测定：

超滤膜过滤，取3~5ml安定脂质体混悬液置超滤器上，加压过滤，收集滤液。

取0.1ml滤液置25ml量瓶内,加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,按分光光度法在248nm处测定吸光度,按C16H13CINO2的吸收系数（E1%1cm）为454计算未包入脂质体中安定的浓度。

另取1ml安定脂质体混悬液置10ml量瓶中，加生理盐水稀释至刻度、摇匀。

取1ml上述稀释液置25ml量瓶内，以下操作同未包封安定浓度的测定，计算出安定脂质体混悬液中安定浓度。

按上式计算脂质体包封率。

四、实验结果与讨论

1．绘制脂质体的形态图，说明脂质体的性状与乳滴有何不同。

2．记录镜下测定的脂质体的粒径。

最大粒径（）最多粒径（）

3．包封率（%）

五、思考题

1．注入法制备脂质体成败的关键是什么？

2．制备脂质体时，加入胆固醇的目的是什么？

实验六薄荷油/β-环糊精包合物的制备及检查

了解β-环糊精（β-CD）的性质、应用及包合物的检查方法。

环糊精（cyclodextrin，简称CD）是一种新型水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。

这些分子中有628个葡萄糖残基，分别简称α-、β-、γ-环糊精，其中β-环糊精使用较为广泛。

β-CD具筒状结构，筒内壁空腔直径约7Å

，筒内侧显疏水性，可将一些体积和形态合适的药物分子或部分基团借助范德华力包合在疏水区内，形成的包合物对药物起到稳定（抗氧化、抗紫外线、防止挥发、吸湿等）或提高溶解度等作用。

薄荷油中主要成分为薄荷脑、薄荷酮等成分，具有发汗、抗菌、解痉等作用，但容易挥发，制成β-CD的包合物再制成制剂可以延缓和减少其挥发。

带塞锥形瓶（100ml）、标准滴管、玻璃棒、量筒（100ml）、展开槽、干燥器、薄层板、水浴、电炉、β-CD、薄荷油、无水乙醇、硅胶G、α-Al2O3、1%香荚兰醛硫酸液