周建平-药用辅料功能性指标与制剂质量PPT格式课件下载.ppt

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,中国药典定义的辅料功能与作用,1、定义：

系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；

是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。

基本功能与作用：

1）赋形、充当载体、提高稳定性2）增溶、助溶、缓控释等重要功能3）是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分基本要求：

对人体无毒害作用；

化学性质稳定，不易受温度、PH值、保存时间等的影响；

与药物成分之间无配伍禁忌；

不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响；

且尽可能用较小的用量发挥较大的作用,美国药典定义的辅料功能与作用,药用辅料基本功能与作用：

1）改善原料药的溶解度及生物利用度2）提高原料药在制剂中的稳定性；

3）维持原料药在制剂中的理性多晶形态或构型；

4）维持液体药物制剂的pH值或渗透压；

5）可用于片剂中作为粘结剂、崩解剂或液体制剂的抗氧剂、乳化剂和气雾剂里的抛射剂；

6）预防原料药在制剂，尤其是蛋白质类药物或多糖类药物中发生凝聚反应或解聚反应；

7）改善药物产生免疫反应及其它类似反应。

8）其他：

应“公认为安全的物质”（GenerallyrecognizedAsSafe）GRAS级：

是美国食品法律中非常重要、独特和庞杂的食品/食物成分类别，介于常规食物/食物成分与食品添加剂之间，对食品工业快速创新和发展起到了重要支撑作用,我国药用辅料标准执行简况,据不完全统计，我国现使用的药用辅料总数约564种，具有药用质量标准的占比例较低总体分布2010版中国药典中收载药用辅料132种，占辅料总数23.4%部颁标准33种，5.85%地方标准31种，5.50%美国药典和欧盟药典标准27种，4.79%国际、化工和企业标准341种，60.5%由此可见，我国药用辅料质量标准被收载药典不到1/4，用其他标准的材料作药用辅料的现象严重。

二、药用辅料质量与功能性指标的关系,质量定义：

反应实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和国际标准化组织1994年颁布的ISO8402-94质量管理和质量保证-术语实体：

是指可以单独描述和研究的事物，可以是活动或过程、产品、组织、体系、人或他们的任何组合。

有形产品质量的特性：

（1）性能：

产品满足使用目的所具备的技术特性（如辅料主要功能）

（2）寿命：

产品在规定使用条件下完成规定功能的工作总时间（如药品稳定期）（3）可靠性：

产品在规定时间和规定条件下，完成规定功能的能力（4）安全性：

产品在制造、储存和使用过程中保证人身与环境免遭危害的程度（5）经济性：

用户购买产品的售价和使用成本,二、药用辅料质量与功能性指标的关系,质量标准（制订部门较多、要求参差不齐）国家药典标准部颁标准地方标准行业标准总体功能和作用改善、提高药品的成型性稳定性依从性安全性有效性,药用辅料的功能化指标,1、功能：

是指事物或方法所发挥的有利的作用；

效能亦即：

物品的使用价值2、指标：

是指衡量目标的单位或方法3、药用辅料的功能化指标：

是指衡量药用辅料所发挥的有利作用或使用价值的具体方法或具体内容,药用辅料质量与功能性指标的关系,根据质量与功能性指标基本含义，两者关系：

产品质量必然涵盖其核心功能，核心功能是产品质量价值所在。

因此：

功能性指标是产品质量的核心；

无功能化指标就没有产品质量。

所以：

质量标准中必须含功能性指标！

三、辅料功能性指标与制剂质量的关系,药物制剂：

是将药物制成适合临床需求并符合一定质量标准的药剂药物制剂组成=有效成分+处方辅料影响制剂质量的主要因素：

有效成分（晶型、粒径、溶解度、稳定性等）处方辅料（种类、功能、用量、理化特性等）制备技术制药机械与包装等鉴于辅料是改善、提高制剂成型性、稳定性、依从性、安全性、有效性等有关药品质量的多组分、量大物质（一般情况），因此，优质处方辅料是制备高质量制剂的保障之一！

药用辅料分类与特征,鉴于药用辅料的“功能化指标”是其质量保障的核心，因此，关注“功能化指标”是选择优质辅料的必然！

药用辅料按其在制剂中作用与用途，可分为（相互依存）：

成型性：

增溶剂、乳化剂、助悬剂、崩解剂、润滑剂、湿润剂稳定性：

稳定剂、抗氧剂、螯合剂、防腐剂依从性：

芳香剂、矫味剂、着色剂安全性：

无菌渗透压调节剂、pH值调节剂、缓冲剂有效性：

渗透促进剂、释放阻滞剂、抛射剂特征：

同一辅料、多种功能（多功能性）多种辅料、同一功能（可替代性）,药用辅料“功能性指标”存在主要问题,普遍缺失：

如：

润滑剂、助流剂的粒度控制对其发挥功能的影响。

（微晶纤维素通过控制粒度大小，可细化为系列不同功能产品）不尽合理：

CMS-Na不除去工艺中带入的无机钠而直接测定钠。

（除去钠后不仅能保证其崩解功能，且可降低其吸湿性）指标单一：

仅用粘度法测定分子量无法控制分子量分布范围。

（若结合其他手段或方法如IR、功能基团测定等，可确证其功能性）,药用辅料“功能性指标”的建立,根据辅料理化特征，建立科学、合理的“功能性指标”测定方法和数值，并明确列入“质量标准”或“内控质量标准”中，对控制辅料质量具有重大作用和意义。

建议：

普遍采纳：

“量化”功能性指标科学合理：

方法和指标值多指标控制：

物理、化学、光谱学安全性指标：

管理部门特别关注！

四、功能性指标与制剂质量控制案例,硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等助流、抗粘连材料功能性指标：

粒度、比容？

等HPMC、HPC、MC等亲水凝胶缓控释材料功能性指标：

粘度（方法？

）、功能基团+光谱测定等,四、功能性指标与制剂质量控制案例,CMS-Na、CCNa、L-HPC等崩解剂材料功能性指标：

膨胀体积和速度、吸湿性和吸水性等预混（复合）材料功能性指标：

复合组分比例、各组分功能性指标？

等,谢谢！