EUGMP欧盟GMP中文版.docx
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EUGMP欧盟GMP中文版
优质参考文档
欧盟药品管理规则
第4卷
药品生产质量管理规范
佃98版
欧洲共同体
前言
欧洲共同体制药工业在药品的开发，生产和控制过程中保持高标准的质量保证。
上市许可系统保证由有能力的权威机构对药品的安全，质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。
生产许
可系统保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产，其日常活动由权威机构定期检查。
无论是
在欧共体之内销售，还是在欧共体之外销售，所有欧共体的药品生产企业都必须通过生产许可。
有两个药品生产和质量管理指导原则，药品生产和质量管理规范（GMP）和指南来源于两个指导原则，一个是
人用药物指导原则（指导原则91/356/EEC）
一个是兽用药物指导原则（指导原则91/412/EEC），这两个指导原则1991年被欧共体采纳。
根据这些原则，制定了详细的药品生产和质量管理规范，用于对申请生产许可的企业进行评估和对药品生产
企业进行检查的基础。
GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第16条75/319/EEC和修改的第24条81/851/EEC要求认证的所有的
操作。
也与所有其它大规模药品生产过程，诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。
所有的成员国和工业企业本身都同意GMP适用于人用药物的生产，也适用于兽用药物的生产。
在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药品的GMP指南做了详细的调整。
指南用章来表述，每章用标题来概括章节的原则内容。
第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概
念。
后续各章的原则列出了质量保证的目标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要
素。
这一指南除了在9个章节中表述了GMP的基本要素外，还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。
有时几个附录同时使用，如关于无菌制剂，辐射性药物，生化药物的附录。
在附录后还列出了这一指南所使用的术语表•
指南的第一版在1989年出版，包括一个无菌药品生产的附录。
第二版在1992年1月出版;欧共体指到原则包括给人用药品和兽用药品的GMP提供原则和指南的欧共体于
1991年6月13日颁布的91/356指导原则和1991年7月23日颁布的91/412指导原则。
第2版还包括12个附录。
第三版中指南的基本要求无修改，增设共14个附录。
附录1无菌药品的生产有修改。
附录13关于临床试验用药的生产，在第2版中未收载，在该版中修改录入。
附
录14关于用人的血液和血浆制备的药品，第二版中未收载，收载在该版中，1998年更改。
该指南不包括生产过程中生产人员的安全方面的内容。
这在某些药品如高活性，生物制品或放射性药品的生
产过程中可能尤其重要，但这方面的问题有专门的国家法律和其他共同体部门负责。
该指南说明了上市许可与产品质量、安全和疗效的联系及与获得生产许可的生产企业的所有的生产、控制和
放行销售的系统的协调和合作的要求。
药品的生产多年来是按照药品生产质量管理规范来进行的，药品生产不是由CEN/ISO标准来管理。
欧洲标准
组织可能采纳统一后的标准用于药品部分关于质量体系的执行的工具。
CEN/ISO标准正在被考虑但其标准的
术语尚未在该指南第3版中执行。
公认有一些可接受的方法，在该指南叙述的内容之外，可以满足质量保证的原则。
该指南不是用来限制经过
验证和能够保证不低于该指南的质量保证水平的新概念和技术的发展。
该指南定期校订•
目次
目录表
序iii
指导原则••1
欧共体1991年6月13日颁布的指导原则91/356/EEC指导原则
制定人用药品的生产质量管理规范的原则和指
南3-
欧共体1991年7月23日颁布的指导原则91/412/EEC指导原则
制定兽用药品的生产质量管理规范的原则和指
南••••……11
药品生产质量管理规范•••••：
：
•••…19
基本要求21
第1章：
质量管理•：
：
•••••••：
：
••……23
原则••••23
质量保证：
•••••••：
：
23
药品生产质量管理规范•••：
•••••••••：
•••••••：
：
•••••：
24
质量控制…25
第2章:
人员27
原则…27
一般要求27
关键人员27
培训29
人员卫生29
第3章:
厂房设施及设备…••…31
原则
31
厂房设施
31
：
31
31
•32…
33
33
34
一般要求
生产区域
储藏区域
质量控制区域
辅助区域……：
：
:
设备
第4章:
文件35
原则35
一般要求35
必需的文件36
质量标准36
原料和包材的质量标准.：
36
中间体和半产品的质量标准
生产处方和生产方法.•.•.：
：
.•.•••.：
.•••…37
包装方法37
批生产记录:
.…
批包装记录
程序和记录……
接收
取样
检验
其他
第5章:
生产：
：
：
：
.•.•...
原则
一般要求
验证45
原辅料45
生产操作：
中间体和半产品46••…
包装材料：
：
：
.•.：
：
46
包装操作.46
成品48
不合格品，返工和退货48
第6章:
质量控制49
原则49
一般要求49
实验室管理规范••:
.•.•.•.：
：
.•.•••.•…....49
文件…….50
取样50
检验51
第7章:
委托加工和检验....53
原则53
一般要求53
委托方…53
受托方……54
合同……54
第8章:
投诉及产品召回55
原则55
投诉……55
召回55
第9章：
自检57
原则57
附录59
附录1无菌药品的生产....61
原则61
一般要求61
隔离技术64
吹/填充/密封技术…64
最终灭菌产品65
无菌制备....65
人员65
厂房设施67
设备…68
消毒68
加工…68
灭菌…70
热灭菌70
湿热…71
干热71
辐射灭菌71
环氧乙烷灭菌72
在最终容器中不能灭菌的药品的过滤••…•……73
无菌产品的完成……73
质量控制74
附录2人用生物制品的生产……75
范围75
原则…75
人员…76
厂房设施和设备.77
动物房和饲养78
文件…••…78
生产78
原辅料78
菌种批和细胞库系统……79
操作原则79
质量控制80
附录3放射性药物的生产...81
原则81
人员81
厂房设施和设备..81
生产82
质量控制82
销售和召回……82
附录4除免疫药品外兽用药品的生产………83
药用和食品混合品的生产83
外寄生虫杀灭剂的生产…84
兽用药物的生产..84
样品的留样…..84
无菌兽用药品...84
附录5兽用免疫药品的生产...85
原则85
人员85
厂房设施86
设备88
动物和动物房..90
消毒-废物处理……...90
生产…90
原辅料.90
质量控制93
附录6药用气体的生产95
原则95
人员…95
厂房设施和设备…95
生产和质量控制•……96
标签98
储藏-放行…98
附录7植物药品的生产99
原则99
厂房设施99
储藏区.99
生产区域..99
文件…..99
原辅料的质量标准99
生产方法100
取样100
质量控制100
附录8原辅料和包材的取样103
原则103
人员103
原辅料103
包装材料104
附录9液体制剂，乳剂，软膏剂的生产105
原则105
厂房设施和设备105
生产105
附录10压力定量计量吸入气雾剂的生产...107
原则107
一般要求107
厂房设施和设备107
生产和质量控制……107
附录11用计算机处理系统109
原则109
人员109
认证109
系统109
附录12离子化辐射生产药品113
介绍113
职责……113
放射量测定114
过程的验证……114
厂房设施的确认115
一般要求115
伽马射线辐射器115
电子光束辐射器116
再确认117
厂房设施117
生产117
伽马射线辐射器117
电子光束辐射器118
文件…118
微生物监测118
附录13临床试验药品的生产119
介绍119
术语120
质量管理……••••121
人员121
厂房设施和设备121
文件…122
订单122
产品质量标准文件122
生产处方和生产方法122
包装管理123
标签管理123
生产和包装批记录.124
生产124
原辅料..124
生产操作124
比较用产品的原则125
随机化编码…125
质量控制125
批放行……126
自由移动126
委托加工和检验.126
投诉126
召回和退货货127
运输，退货货，和销毁……127
运输…127
退货127
销毁……128
附录14源於人血液或血浆产品的生产129
原则129
质量管理……130
厂房设施和设备130
血液采集130
生产和质量控制131
分离/纯化程序132
a）沉降方法132
b）固相和过滤方法133
样品的留样…133
细胞的产品和全血133
术语…….......136
第1早质量官理
原则
生产许可的持有人必须生产适用于最终使用目的的药品，符合上市许可的要求，保证药品使用的安全、质量和有效性。
达到该质量目标，需要公司管理人员行使其职责和各阶层各部门所有职员以及公司供应商和分销商的参与和承诺。
达到该质量目标必须有一个综合设计和正确执行的贯彻GMP精神的质量保证体系并按其实施，，应记录齐全和有效监控。
质量保证体系的各部分应配备有能力的人员，足够的相适应的厂房，设备和设施。
对生产许可持有者和具备资格人员有另外的法律责任。
1.1质量保证，药品生产和质量管理规范，质量控制的概念互有联系。
在此说明，以强调它们之间的联系和它们对药品生产和质量控制的重要性。
质量保证
1.2质量保证是一个广义的概念，涉及影响产品质量的所有方面。
它是系统的组织的活动的总和，目的是保证生产的药品质量符合最终使用的要求。
质量保证因此包括药品生产和质量管理规范及该规范外的其他内容。
药品生产质量保证体系应保证：
i.药品生产和开发应考虑药品生产管理规范和好的试验室管理规范的要求。
ii.符合GMP，明确规定生产和质量控制的操作；
iii管理责任人职责明确。
iv.对正确的包装材料，原辅料的生产，供应和使用做出适当的安排。
v.对中间产品，中间过程控制，验证等应有必要的控制。
vi.成品按规定的程序进行生产和检查。
vii.只有在具备资格人员证明药品按照上市许可要求和其他与药品生产控制和放行的法律要求，进行生产和控制的产品批才能放行销售。
viii.为药品在有效期内能保持其质量，对药品的储存，分发和后续处理应尽可能做出合理
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