药物分析分重点Word文档格式.docx
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是在一般鉴别试验的基础上,区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。
第三章药物的杂质检查
a信号杂质:
本身无毒副作用,也不影响药物的稳定性和疗效,反映药物的纯度水平,考察生产工艺,如:
Cl-,SO42-
b一般杂质:
在自然界分布较广,在多种药物的生产和储藏过程中引入的杂质
c特殊杂质:
特定药物的生产及贮藏中引入的杂质
3、杂质的来源
a生产:
(1)制备过程中产生
(2)从动植物中分离提取时引入(3)用有机溶剂提取或精制的药物,可能含有残留溶剂(4)制剂过程,引入新杂质(5)由生产设备引入
b贮藏:
外界条件影响:
日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生水解、氧化、分解、异构化、潮解等变化
4、.杂质的限量:
药物中所含杂质的最大允许量。
限量表示:
百分之几(%);
百万分之几(ppm)
5、一般杂质的检查方法
a氯化物检查法——比浊法
杂质对照:
NaCl(10µ
g/ml)
b硫酸盐的检查——比浊法
杂质对照:
K2SO4
D重金属检查法:
以铅为代表
第一法硫代乙酰胺法——比色法
适用对象:
溶于水、稀酸和乙醇的药物
介质:
醋酸盐缓冲液(pH3.5)
第二法炽灼后的硫代乙酰胺法
第三法:
硫化钠法
第四法:
微孔滤膜法(铅斑法)
E、砷盐检查法(arsenic)
(一)古蔡(Gutzeit)氏法(名词解释或简答)
金属锌与酸作用产生新生态氢,与药物中微量砷反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化碘试纸产生黄色之棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中重金属的含量是否符合限度规定。
1醋酸铅棉花:
吸收硫化氢气体
2溴化汞试纸:
生成砷斑
3锌粒:
产生氢气,并有搅拌作用,将AsH3带出液面与HgBr反应。
4KI:
还原剂:
As5+→As3+;
I2→I-;
抑制锑化氢的生成;
与Zn粒表面形成Zn-Sn齐
(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]
F易碳化物:
药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。
G炽灼残渣:
有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。
恒重:
供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下。
炽灼残渣:
第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。
h干燥失重测定法
干燥失重(lossondrying):
药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。
干燥失重:
第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。
I残留溶剂测定法—气相色谱法
6、特殊杂质的检查方法
一、色谱分析法-吸附或分配性质的差异
A薄层色谱法TLC)
杂质对照品法
供试品溶液自身稀释对照法
杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用
对照药物法
第四章药物定量分析与分析方法验证
1、定量分析样品前处理方法
① 不经有机破坏的分析方法
特点:
不破坏药物分子中的有机部分
方式:
直接测定法、水解后测定法、还原分解后测定法
对象:
含金属、结合不牢固的含卤素药物
② 经有机破坏的分析方法
(一)湿法破坏法
(二)干法破坏 灰化
A高温炽灼
B氧瓶燃烧法
吸收液主要为水和NaOH溶液
2、容量分析法:
以物质的化学反应为基础的分析方法
3、滴定度(T):
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
4、紫外-可见分光光度法
A对照品比较法b吸收系数法
5、色谱分析法
色谱柱的理论板数;
系统适用性:
分离度>1.5;
重复性:
RSD≤2.0%;
拖尾因子
6、药品分析方法验证:
准确度,精密度,专属性,检测限,定量限,线性与范围,耐用性
第五章巴比妥类药物的分析
1、母核:
环状丙二酰脲,1,3-二酰亚胺基团
1.弱酸性:
与强碱的成盐反应
2.水解反应
(1)巴比妥类药物的水解--酰亚胺基团
使湿润的红色石蕊试纸变蓝——异戊巴比妥和巴比妥
3、与金属离子反应
a.与银盐的反应—应用:
鉴别(一般鉴别)含量测定
b.与铜盐的反应:
巴比妥类+铜吡啶>显色
巴比妥类——紫色或紫色沉淀——一般鉴别
硫巴比妥类——绿色(特征反应)
c.与钴盐的反应
d.与汞盐的反应:
巴比妥类药物+汞盐→白色↓(可溶于氨试液)
4.与香草醛(Vanillin)的反应
5.紫外吸收光谱特征6.显微结晶
二、鉴别试验
(一)丙二酰脲类鉴别反应:
银盐反应和铜盐反应。
(二)测定熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
1利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)
2利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥及其钠盐)
1硝化反应:
2与NaNO2—H2SO4反应:
苯巴比妥+NaNO2-H2SO4→橙黄色→橙红色
3与甲醛—H2SO4反应:
玫瑰红色(接界面)
3硫色素反应(硫代巴比妥类)
四、含量测定——银量法
(计算)
1、原理:
巴比妥类药物在合适的碱性溶液中,可与银离子定量成盐。
在滴定过程中,巴比妥类药物首先形成可溶性一银盐,继续用AgNO3滴定液滴定,稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊(难溶性的二银盐),以此作为终点指示。
2.测定方法:
供试品溶于Na2CO3溶液中,温度15~20℃,用AgNO3直接滴定
4、以甲醇为溶剂;
新制的3%无水碳酸钠;
电位法指示终点
溴量法——司可巴比妥
第六章芳酸及其酯类药物的分析
1、水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连
2、酸性:
水杨酸>阿司匹林>苯甲酸
(一)铁盐
其中苯甲酸盐与铁盐反应记忆一下。
中性溶液,赭色沉淀。
(二)重氮化-偶合反应
贝诺酯(芳伯胺基):
橙红色沉淀
(四)水解反应
阿司匹林:
白色水杨酸沉淀与醋酸臭气
一、阿司匹林——水杨酸
检查原理:
水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫瑾色,而阿司匹林结构中无游离酚羟基,不发生该反应。
稀硫酸铁铵溶液,硫酸铁铵指示剂。
生产中乙酰化不完全;
贮藏中水解产生
有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
二、对氨基水杨酸钠——间氨基酚
三、氯贝丁酯——对氯酚——GC、HPLC
第四节含量测定——酸碱滴定法
2.水解后剩余滴定法
3.两步滴定法——Aspirin制剂
第一步:
NaOH滴定所有的酸:
ASA,CA,TA,SA,HAc
第二步:
水解后剩余滴定(消除了酸性杂质的干扰)
二、亚硝酸钠滴定法
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基(芳酰氨基水解或硝基还原)的药物——对氨基水杨酸钠
四、双相滴定法
苯甲酸钠为芳酸碱金属盐,易溶于水;
苯甲酸不溶于水,不利于终点的正确判断因此,利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,采用双相滴定法
第七章芳香胺类药物的分析
第一节芳胺类药物分析
一、基本结构和典型药物
对氨基苯甲酸酯类药物:
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因(无芳伯胺基)
酰胺类:
对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、盐酸利多卡因
、盐酸布比卡因
一、Identification
(一)、重氮化-偶合反应:
与亚硝酸钠发生重氮化反应(酸性条件),再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料(碱性条件)。
1.芳伯胺基——苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
橙黄到猩红色沉淀↓
2.潜在芳伯胺基—盐酸或硫酸水解—对乙酰氨基酚
红色沉淀↓
(二)、三氯化铁反应
(三)对乙酰氨基酚→三氯化铁反应→(蓝紫色)
(四)、金属离子反应
①与铜和钴离子反应(盐酸利多卡因)
硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色
氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
②羟肟酸铁盐反应(盐酸普鲁卡因胺)—羟肟酸铁(紫红色)
1、对乙酰氨基酚——对氨基酚
对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色的配位化合物,而对氨基酚无此反应。
2、盐酸普鲁卡因注射液——对氨基苯甲酸——TLC法
四、亚硝酸钠滴定法
2.主要测定条件
(1)加入适量KBr加速反应
(2)酸度:
加入过量的盐酸(3)滴定温度:
室温10~30℃。
(4)滴定速度:
先快后慢;
滴定管尖端插入液下2/3处
3.指示终点的方法:
永停滴定法
二、非水滴定法(non-aqueoustitrimetry)
注:
滴定前滴加醋酸汞溶液,以除去氢卤酸的干扰
第二节苯乙胺类药物的分析——拟肾上腺素类药物
酮体检查—UV
第八章杂环类药物的分析
第一节吡啶类药物的分析
1.吡啶环弱碱性
2.取代基:
(1)异烟肼位上酰肼基
还原性鉴别或溴酸钾法测定含量
与羰基试剂缩合反应鉴别或比色法测定含量
酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
(2)尼可刹米位上酰胺基
遇碱水解,碱性的二乙胺臭味
鉴别:
湿润的红色石蕊试纸变蓝色
一、鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
适用β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、尼克刹米
2.还原性——吡啶环γ位取代有酰肼基团
A.还原反应——与硝酸银-银镜反应
异烟肼与亚硒酸作用,可将其还原为红色硒的沉淀
A.缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成黄色的腙。
二、异烟肼中游离肼的检查——TLC
第二节喹啉类药物的分析
一、绿奎宁反应—鉴别奎宁和奎尼丁—6-位含氧喹啉
◆加溴试液2~3滴和氨试液1ml,即显翠绿色;
◆加酸至中性显蓝色;
◆酸性则呈紫红色;
第三节托烷类药物
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
加发烟硝酸,置水浴上蒸干,得黄色的残渣,放冷,加乙醇,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色醌型产物。
二、氧化反应——苦杏仁味
第四节吩噻嗪类药物
1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统
第六节含量测定
一、非水溶液滴定法
非水溶剂——酸性溶剂(冰醋酸)用于弱碱
原理:
当HA酸性较强时,反应不能定量完成,必须除去或降低HA的酸性,使反应顺利地完成。
1适用范围:
Kb为10-8~10-10时,宜选冰醋酸作为溶剂;
Kb为10-10~10-12时,宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液;
Kb<10-12时,应用醋酐作为溶剂。
2.酸根的影响:
高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸
消除HX干扰的方法:
加Hg(Ac)2与氢卤酸
3.滴定剂的稳定性:
温度和储存条件
4.终点指示方法:
电位法和指示剂法
二、氧化还原滴定法
1.铈量法
吩噻嗪类药物-自身颜色的变化——红色消褪
二氢吡啶类—邻