sglt-2抑制剂介绍PPT文档格式.pptx

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SGLT-2抑制剂简介,目前常用的降糖药分类,胰岛素释放,利用,吸收,SGLT-2抑制剂？

@#@,钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）,肾脏中参与葡萄糖重吸收的两大类蛋白：

@#@钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）和易化扩散的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）。

@#@,SGLT主要分布于肾小管上皮细胞管腔侧，小管液中葡萄糖通过SGLT主动运输进入细胞后，又能被上皮细胞基底膜侧的GLUT通过易化扩散至周围毛细血管网中，从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收。

@#@,SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收的过程中起关键作用,SGLT-2的重要性是通过家族性糖尿综合征（FRG）进一步确认的,FRG是一种良性的代谢紊乱疾病，由家族遗传性常染色体基因紊乱导致的SGLT-2基因缺失，最终形成糖尿,大多数FRG患者无其他症状，肾脏功能正常，不会产生低血糖或血容量不足的现象，预期寿命同健康人，为SGLT-2抑制剂的临床应用奠定了基础,李莹等.糖尿病治疗的新希望SGLT2抑制剂.中国新药杂志,2011,20（21）:

@#@2073-2079,王靖宇,常宝成.SGLT-2抑制剂用于2型糖尿病患者的中国证据.药品评价,2015,12（5）:

@#@36-41,选择性SGLT-2抑制剂应运而生,SGLT-2抑制剂的发现,1835年，法国化学家在苹果树根中提取了一种称为根皮苷的物质，最初用来治疗感染性疾病，尤其是疟疾，后来发现具有增加尿糖的作用具有抑制SGLT-1和SGLT-2双重活性口服生物利用度低（仅15%）且作用于SGLT-1引起腹泻，脱水研发高选择性类似物以提高生物利用度及安全性成为热点,刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36（3）:

@#@121-125,SGLT-2研发现状,目前SGLT-2抑制剂可分为三类：

@#@O-苷类、C-苷类、其他（N-苷类、类糖）O-苷类对SGLT-2选择性低，且O苷键易被肠道内-葡萄糖苷酶水解C-苷类降低了分子对糖苷酶的敏感性，进而避免了胃肠道内分解，且对SGLT-2选择性高，成为目前研究的重点,刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36（3）:

@#@121-125,SGLT-2抑制剂作用机制,选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，因其并不促进胰岛素分泌，并具有胰岛素“节约效应”，这对改善胰岛细胞功能，降低细胞糖毒性，逆转“高糖-胰岛细胞受损-血糖升高”难以控制的恶性循环有积极作用。

@#@降血糖作用不依赖胰岛细胞功能，故适用于胰岛细胞受损的和产生胰岛素抵抗的患者。

@#@,SGLT-2抑制剂作用靶点在肾脏，影响了葡萄糖重吸收的环节，为糖尿病的治疗开辟了新的治疗思路,SGLT-2抑制剂的疗效,大量研究表明SGLT-2抑制剂与安慰剂相比降低HbA1c约0.5%-1%，初始下降幅度与目前标准治疗的常用口服降糖药相似,单药、联合口服用药或使用胰岛素时都有很好的降低HbA1c的作用，对于单药或联合治疗仍不能很好控制血糖的2型糖尿病患者，使用SGLT-2抑制剂仍有效,作用机制不依赖于胰岛素，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用,eGFR45-60ml/min/1.73m2时疗效会降低,减重（2kg，且612个月保持稳定）、降压（同时降低收缩压和舒张压）,降低血尿酸水平和尿蛋白,于淼.SGLT-2抑制剂的疗效和安全性.糖尿病天地临床,2015,9（7）:

@#@358-361,常见不良反应,尿路及生殖系统感染较低的低血糖风险血容量相对不足恶性肿瘤,2015年ADA/ESDA新增了有关SGLT-2抑制剂联合用药的推荐，但并不作为首选，目前来看，认为是一种适合二、三线用药，可与二甲双胍或其他药物联合使用,目前批准上市的SGLT-2抑制剂,2012年2月FDA否决了其在美国的上市请求，因为在临床试验中发现，服用该药后，女性患乳腺癌和男性患膀胱癌的风险增加。

@#@2013年7月，开发者向FDA提交了该药补充的药物试验数据和上市申请后才获批。

@#@,刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36（3）:

@#@121-125,随着糖尿病病情的发展，细胞功能降低，胰岛素耐受增加，那些胰岛素依赖的治疗效果会下降，由于SGLT-2独特的作用机制，使得其降糖作用不依赖于患者体内的胰岛素或胰岛细胞，并在降低2型糖尿病患者体内血糖和HbA1c的同时，还可以改善患者的胰岛细胞功能，降低体内胰岛素水平，此外，还有减轻患者体重、降低血压的作用。

@#@其未来发展重点，除了进一步提高疗效之外，更重要的是降低不良反应的发生率，包括可能存在的心血管和致癌风险。

@#@,展望,小结,SGLT-2生理作用的发现,SGLT-2的发现和验证,了解糖尿病与肾病的关系,提供治疗新思路（活性与基因）,SGLT-2为研发靶点,开发SGLT-2抑制剂成为热门,SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的有效性,更大规模和长期的临床试验来验证其安全性和疗效,谢谢,